张瑾 段肖飞
摘 要 目的：探讨促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）检测在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）诊断中的应用价值。方法：选取75例拟进行择期甲状腺结节切除术治疗的甲状腺结节患者作为研究对象，按照病例结果分为PTC组（n=36）和良性结节组（n=39），对两组患者血清TSH水平差异及不同血清TSH水平人群PTC患病率进行比较。结果：PTC组患者血清TSH水平显着高于良性结节组（P<0.05）；PTC组中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平显着高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；PTC发病率随着血清 TSH 的水平的升高而升高。结论：血清TSH水平与PTC患者的发病和病情严重程度相关，血清TSH水平升高可作为甲状腺乳头状癌诊断中的一项参考指标。
关键词 甲状腺结节 甲状腺乳头状癌 促甲状腺激素
中图分类号：R736.1； R730.43 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）15-0045-03
The application value of thyroid stimulating hormone in the diagnosis of papillary thyroid carcinoma
ZHANG Jin*， DUAN Xiaofei
（Department of Laboratory， South District Hospital of Xuchang Central Hospital， Henan Xuchang 461000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the application value of thyroid stimulating hormone （TSH） in the diagnosis of papillary thyroid carcinoma （PTC）. Methods： Seventy-five patients with thyroid nodules scheduled for selective thyroidectomy were selected and divided into a PTC group （n=36） and a benign nodule group （n=39） according to their case results. The difference of serum TSH level between the two groups and the prevalence of PTC in different groups with different serum TSH levels were compared. Results： The serum TSH levels were significantly higher in the PTC group than benign nodule group（P<0.05）. The serum TSH level in patients with stage III-IV was significantly higher than that in patients with stage I-II （P<0.05）. The incidence of PTC increased with the increase of serum TSH level. Conclusion： The serum TSH level is correlated with the severity of PTC. The elevated serum TSH level can be used as a reference index for the diagnosis of thyroid papillary carcinoma.
KEy WORDS thyroid nodule； papillary thyroid carcinoma； thyroid stimulating hormone
甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）是一种常见内分泌系统恶性肿瘤，早期症状不明显，多在体检或甲状腺手术中发现。促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）是调节甲状腺生长发育及发挥功能的重要糖蛋白激素，TSH水平的检测和调控也成为甲状腺多种疾病的诊断标准和治疗方针。已有研究发现，TSH可调控甲状腺滤泡细胞的增殖和分化[1]。本研究将我院2017年1月—2018年6月进行甲状腺结节切除术患者的病理结果和TSH水平进行分析，旨在探讨TSH水平与PTC之间的关系，以期为PTC疾病的早期诊断提供可靠指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取我院2017年1月—2018年6月收治的拟进行择期甲状腺结节切除术治疗的75例甲状腺结节患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均经病理诊断确诊为甲状腺结节，术前1周内均进行血清甲状腺激素水平检测；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意并自愿参与。排除标准：有甲状腺功能亢进或者减退病史者，既往接受过甲状腺方面创伤治疗者，近1年内服用过影响甲状腺激素水平的药物者，有颈部照射治疗史者，合并其他恶性肿瘤患者及不能配合完成研究者。
所有患者按照病例结果分为PTC组（n=36）和良性结节组（n=39）。PTC组中男11例，女25例；年龄27～59岁，平均年龄（42.6±7.4）岁；AJCC分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期20例。良性结节组中男12例，女27例；年龄24～58岁，平均年龄（41.8±5.4）岁。两组患者一般资料经统计分析差异不显着（P>0.05），组间具有可比性。
1.2 方法
甲状腺结节患者于术前一周内，体检者于体检当天，晨起空腹采2 ml肘静脉血，常规方法收集血清，用于血清TSH水平检测，检测仪器为全自动电化学发光分析仪，试剂选用电化学发光检测试剂盒具体操作按试剂盒说明书进行；TSH的正常参考值为0.27～4.2 μIU/ml。
1.3 统计学方法
本研究数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用卡方检验；计量资料采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血清TSH水平比较
良性结节组和PTC组患者血清TSH水平分别为（1.53±0.37）和（2.35±0.29）μIU/ml，PTC组患者血清TSH水平显着高于良性结节组（t=10.621 0，P<0.05）；PTC组中Ⅰ～Ⅱ期患者血清TSH水平为（2.04±0.27）μIU/ml，Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平为（2.59±0.21）μIU/ml，PTC组中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平显着高于Ⅰ～Ⅱ期患者（t=8.104 5，P<0.05）。提示血清TSH水平与患者PTC的发生及严重程度相关。
2.2 血清TSH水平与PTC发病率间的关系
按照血清TSH的水平将75例患者分为5组，分别为<0.27 μIU/ml组（n=3，2例良性，1例PTC）、0.27～1.44 μIU/ml组（n=15，11例良性，4例PTC）、1.45～2.19 μIU/ml组（n=23，12例良性，11例PTC）、 2.20～4.20 μIU/ml组（n=28，12例良性，16例PTC）及>4.20 μIU/ml 组（n=6，2例良性，4例PTC）；组间PTC发病率比较差异显着（χ2=5.184 2，P<0.05），PTC发病率随着血清 TSH 的水平的升高而升高。
3 讨论
PTC是一种恶性甲状腺结节，一般生长缓慢，多数患者没有明显的体征及临床症状，且部分患者并无典型的形态特征，导致早期不易被发现，错失最佳治疗时间。因此，寻找诊断PTC的生化标志物对该病的诊断、鉴别具有重要意义。
TSH是一种可促进甲状腺生长的糖蛋白激素，由脑垂体前叶分泌，主要通过与受体结合促进甲状腺激素的生成与代谢；同时TSH可通过激活甲状腺滤泡细胞中与促甲状腺素受体相关的信号通路，进而调节甲状腺相关激素的合成、分泌，同时还可促进甲状腺滤泡细胞的增殖和分化，增加了甲状腺滤泡细胞发生癌变的风险。因此，TSH水平可在一定程度上反应了甲状腺功能及甲状腺疾病的严重程度。研究发现[2-3]，TSH水平升高与甲状腺结节的发生存在相关性，且分化型甲状腺癌对TSH的刺激具有较强的敏感性，提示是否可以将血清TSH作为鉴别良性结节和PTC的辅助指标，同时用于判断PTC疾病严重程度。有研究发现[4-5]，TSH与其受体结合可使甲状腺细胞分泌生长因子、血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子等生长，而这些因子在一定程度上能促进肿瘤细胞的生长。
本研究结果显示，PTC组患者血清TSH水平显着高于良性结节组（P<0.05），PTC组中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平显着高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05），与相关文献研究结果相符[6-7]。提示血清TSH水平升高可作为鉴别良恶性甲状腺结节的辅助指标，且血清TSH水平越高，疾病越严重。此外，不同血清TSH水平人群PTC发病率比较差异显着（P<0.05），PTC发病率随着血清TSH 的水平的升高而升高，与闫慧娴等[8]研究结果相符。综合分析可能与TSH的增加导致信号通路过度活化，进而导致相关基因，特别是抑癌基因的表达发生变化，增加了PTC发病的可能性。
综上所述，血清TSH水平与PTC患者的发病和病情严重程度相关，随着血清TSH水平升高，PTC患病率增加，且病情严重程度亦增加。因此，血清TSH水平升高可作为甲状腺乳头状癌诊断中的一项参考指标。
参考文献
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