郭云红 王郁涛 从恩朝 吴彦

（1. 嘉兴市康慈医院老年疾病科 浙江 314500；2. 上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍科 上海 200030）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以 认知功能损害为核心症状的获得性智能损害综合征[1-2]。据统计，在＞60岁的老年人群中，痴呆症的患病率为3.0% ～ 4.0%[3]。痴呆症的精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD）是指痴呆症患者经常存在的激越、幻觉、妄想、焦虑、抑郁等症状[4]，痴呆症患者中有60% ～ 98%的个体会在疾病进程中出现BPSD[5-6]。有研究发现，抑郁、焦虑等情感障碍是老年痴呆症发病的危险因素，若不及时予以抗抑郁、抗焦虑治疗，会严重影响患者的生命健康和生活质量[7]。因此，积极、有效地干预AD患者的抑郁、焦虑症状，对提高患者的生活质量和改善疾病预后具有重要意义。但目前多用药物治疗AD患者的抑郁、焦虑症状[8-9]，而AD患者普遍年龄偏大，身体素质较差，药物代谢能力减退，易发生药物蓄积，治疗风险增高。采用包括非药物治疗在内的联合治疗措施，可以减少单纯药物治疗给患者带来的不良反应。本研究采用低流量鼻导管吸氧联合多奈哌齐治疗AD患者的抑郁、焦虑症状，观察其疗效，旨在为AD患者BPSD管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2018年5月—2021年9月在嘉兴市康慈医院老年疾病科住院治疗的58例AD患者为研究对象，按随机数字表法分为试验组和对照组各29例。其中，试验组包括女性11例、男性18例，他们的年龄为60 ～ 82岁，平均为（71.33±2.33）岁；病程为1.2 ～ 8.9年，平均为（5.75±1.07）年。对照组包括女性11例、男性18例，他们的年龄为60 ～ 83岁，平均为（71.35±2.36）岁；病程为1.3 ～ 8.7年，平均为（5.77±1.05）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面的差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1）纳入标准 ①符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》[10]中的AD诊断标准；②存在夜间睡眠时打鼾或呼吸不规律、白天过度嗜睡症状，多导睡眠图监测显示罹患睡眠呼吸暂停低通气综合征，睡眠呼吸暂停低通气指数≥5次/h；③没有使用多奈哌齐治疗的禁忌证；④患者或其家属对研究知情同意，并签署知情同意书。

2）排除标准 ①合并严重心、肝、肾等器质性疾病患者；②有精神分裂症、焦虑症、抑郁症等精神疾病史患者；③有血液系统疾病史或脑功能不全患者；④有失语、意识障碍等影响认知功能的疾病患者；⑤无法完成全程治疗或相关评估的患者；⑥有严重脑卒中史或癫痫、恶性肿瘤患者；⑦长期酒精依赖或精神药物滥用患者。

1.3 治疗方案

对对照组患者，给予多奈哌齐治疗，其中第1 ～ 4周的给药剂量为5 mg/d，第5周起改为10 mg/d。

对试验组患者，给予低流量鼻导管吸氧联合多奈哌齐治疗，其中多奈哌齐的用药方法同对照组患者；氧疗则利用双腔鼻导管，于患者每晚入睡后进行持续8 h的2 L/min通氧。

治疗1周为1个疗程。对两组患者都治疗5周。

1.4 观察指标

在治疗前和治疗1、3、5周后，对所有患者均采用17项的汉密尔顿抑郁量表（17 items of Hamilton depression scale, HAMD-17）评估抑郁程度，采用14项的汉密尔顿焦虑量表（14-item of Hamilton anxiety scale,HAMA-14）评估焦虑程度。患者的量表评分越高，表示抑郁或焦虑程度越严重。

1.5 情绪改善疗效评价方法

以患者治疗前后的HAMD-17和HAMA-14评分减分率来评定其情绪改善的临床疗效，减分率＝（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分。情绪改善疗效分级，减分率≥75%的为痊愈，减分率50% ～ 74%的为显效，减分率25% ～ 49%的为有效，减分率＜25%的为无效。情绪改善总有效率＝（痊愈例＋显效例＋有效例）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 16.0软件对研究数据进行统计学分析，其中计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验。P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后HAMD-17、HAMA-14评分比较

治疗1、3、5周后，两组患者的 HAMD-17、HAMA-14评分均较治疗前显着降低，且试验组患者的HAMD-17、HAMA-14评分均显着低于对照组患者（表1、2，均P＜ 0.05）。

表1 治疗前后HAMD-17评分比较（±s）

表1 治疗前后HAMD-17评分比较（±s）

注：a）与治疗前比较，P＜0.01。

组别 治疗前 治疗1周后 治疗3周后 治疗5周后试验组（n＝29）28.96±4.10 22.38±3.95a)16.45±4.21a)13.32±4.05a)对照组（n＝29）28.26±4.61 25.08±4.18a)20.99±4.05a)18.17±4.24a)t值 0.611 2.528 4.185 4.454 P值 0.544 0.014 ＜0.001 ＜0.001

表2 治疗前后HAMA-14评分比较（±s）

表2 治疗前后HAMA-14评分比较（±s）

注：a）与治疗前比较，P＜0.01。

组别 治疗前 治疗1周后 治疗3周后 治疗5周后试验组（n＝29）18.96±4.00 11.38±3.81a) 9.45±3.21a) 8.32±3.05a)对照组（n＝29）18.26±4.80 14.58±4.08a)12.99±4.71a)11.17±3.24a)t值 0.603 3.087 3.345 3.449 P值 0.549 0.003 0.002 0.001

2.2 情绪改善总有效率比较

治疗5周后，试验组患者的情绪改善总有效率为89.66%（26/29），显着高于对照组患者的58.62%（17/29）（表3，P＜0.05）。

表3 治疗5周后的情绪改善总有效率比较［n（%）］

3 讨论

AD是一种获得性的持续性神经系统退行性疾病，主要病理改变是在海马体和大脑皮层等处出现β淀粉样蛋白（β-amyloid protein, Aβ）斑块、神经原纤维缠结和大量神经元溃变死亡，其中以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重，患者可表现出记忆力衰退、认知功能下降和行为障碍等临床症状[11-13]。目前认为脑血管壁内Aβ沉积是AD典型的病理信号[14]，而这与Aβ本身的神经毒性有关。多项研究表明，缺氧可促进多种细胞分泌Aβ，并影响Aβ前体蛋白和Aβ代谢的多个环节，导致AD模型鼠大脑内的Aβ斑块增多、增大[15-17]。国内外研究指出，缺氧相关的脑内病理反应可能是前期AD的始动因素[18-19]，故改善缺氧状态，干预缺氧相关的病理过程，有利于防止前期AD和AD的发生发展。此外，也有研究发现，氧疗能够修复AD模型小鼠受损的脑组织，恢复其大脑中血管和神经细胞的生长，增加脑血流量，改善认知功能[20-21]。在临床上，亦有研究显示，高压氧治疗可通过增加局部脑血流灌注，使氧弥漫进入脑组织，由此调节网状结构系统而兴奋下丘脑-垂体-肾上腺系统，使肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、内啡呔、甲状腺激素和γ-氨基丁酸分泌增加，从而缓解或纠正脑卒中患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱和焦虑不安等症状[22]。

本研究在使用传统药物多奈哌齐治疗AD的基础上，给予有抑郁、焦虑症状的患者长期夜间低流量鼻导管吸氧治疗，以期达到缓解患者不良情绪和保护脑组织，进而提高患者认知功能和生活质量的目的。结果显示，与单用多奈哌齐治疗患者相比，再联用夜间低流量鼻导管吸氧治疗患者治疗后的HAMD-17、HAMA-14评分降幅显着更大，情绪改善总有效率显着更高（分别为58.62%和89.66%），说明夜间低流量鼻导管吸氧联合多奈哌齐治疗能够改善AD患者的抑郁、焦虑症状，这有利于控制患者的AD进展，改善疾病预后，提高生活质量。

综上所述，多奈哌齐联合低流量鼻导管吸氧治疗对改善AD患者的抑郁、焦虑症状有较好的临床效果。但本研究的设计存在一定的局限性，包括未设置多奈哌齐联合抗抑郁药物治疗对照组，同时样本量较少、随访时间较短，应在随后的相关研究中予以改进。