布文博 张孟丽 张倩 陈旭 方方
[摘要]目的：探讨5-氨基酮戊酸-光动力疗法（ALA-PDT）在面部日光性角化病（AK）治疗中的临床疗效，同时观察其抗光老化作用和调查患者满意度。方法：择选我院2015年1月至2015年11月在门诊治疗的20例日光性角化病患者作为研究对象，行ALA-PDT治疗，将ALA配置成20%溶液涂于皮损，4-6h后行635nm红光照射，能量密度为80-100J/cm2，时间约20min，每周照射1次，共3-5次。结果：随访半年，疗效评价：18例患者完全缓解（90.0%），2例患者部分缓解（10.0%），未出现无效及再复发患者；抗光老化评价：患者治疗前平均色素评分4.1±1.25，治疗后平均色素评分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，变化有统计学意义（P<0.01）；患者治疗前平均皱纹评分为5.8±0.95，治疗后平均皱纹评分为4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，变化有统计学意义（P<0.01）；患者满意度评分：95%的患者对治疗表示满意（7/20）和非常满意（12/20），平均满意度分值为3.55分。结论：对目光性角化病患者予以ALA-PDT治疗，疗效确切，抗光老化作用显着，患者满意度高，值得在临床中大力推广。
[关键词]5-氨基酮戊酸；光动力疗法；日光性角化病；临床疗效；抗光老化；患者满意度
[中图分类号]R339.3 8
[文献标志码]A
[文章编号]1008-645 5（2017）01-0007-03
随着全球大气环境因素和现代生活方式的改变，人们皮肤过多的暴露于紫外线中，长期日晒会使皮肤出现皱纹、松弛粗糙、毛孔粗大、色素沉着、雀斑样痣、毛细血管扩张等皮肤问题，若不多加注意，会进而发展成光老化外观和日光性角化病，给人类健康生活带来诸多问题，也给临床治疗提出新的挑战。AK治疗的关键是早诊断、早治疗及预防恶变和转移。由于AK好发于头面部等暴露部位，治疗皮损的同时还需要兼顾美容效果。ALA-PDT可作为AK的治疗方法之一，循证医学证据I级，尤其适用于头面部、多发性和大面积AK的治疗。2002年Ruiz-Rodr-fguez等提出PDT的光嫩肤效应概念，目前，国内外众多学者将PDT应用于皮肤光老化的治疗和开展相关临床研究，在抗光老化的同时，可预防和降低光损伤皮肤引起的癌前期病变发生率。
1.资料和方法
1.1临床资料：择选我院2015年1月至2015年11月治疗的20例面部日光性角化病患者作为研究对象，所有患者均经组织病理学检查确诊为日光性角化病。其中男性2例，女性18例；多发性患者11例，单发性患者9例；年龄最大91岁，最小34岁，平均年龄（59.3±13.4）岁；病程最长6年，最短8个月，平均病程（2.1±1.1）年；皮损面积在0.3cmX0.5cm～5.6cmX10.0cm。
1.2方法：对20例日光性角化病患者予以ALA-PDT治疗，具体操作：首先，对皮损及其附近的皮肤用生理盐水进行冲洗与清洁，之后将ALA和生理盐水配置成20%浓度溶液，之后将配制而成的溶液涂抹在皮损及其周围0.5cm皮肤上，并用黑色塑料薄膜覆盖，4～6h后行635nm红光照射，能量密度为80～100J/cm2，时间约20min，每周照射一次，共3～5次。
1.3评价指标：疗效评价；完全缓解；皮损消失仅留色素沉着或色素减退，临床随访未见复发，部分缓解：50%≤皮损缩小<100%，好转：皮损缩小<50%，无效：无明显变化，复发：在原消失皮损处出现新发损害；抗光老化评价；利用光老化评分对患者皮损区治疗前后色素（0～5分，0代表无色斑，5代表非常明显的色斑）和皱纹（0～7分，0代表无皱纹，7代表非常严重的皱纹）改善进行评分，并进行统计学分析；利用四级法（不满意=1，一般=2，满意=3，非常满意=4）对患者总体满意度进行评价。1.4统计分析：利用SPSS17.0软件，采用配对t检验进行对治疗前后光老化分值进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗疗效：如图1所示：AK患者行光动力治疗后6个月，90%的患者（18/20）皮损完全缓解，10%的患者（2/20）皮损部分缓解，无效及复发病例为0。典型病例如图2、图3。
2.2光老化评价：如表1所示：患者治疗前平均色素评分4.1±1.25，治疗后平均色素评分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，变化有统计学意义（P<0.01）。治疗前平均皱纹评分为5.8±0.95，治疗后平均皱纹评分为4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，变化有统计学意义（P<0.01）。
2.3患者满意度评分：如图4所示：经过治疗，95%的患者对治疗总体表示满意（7/20）和非常满意（12/20），平均满意度分值3.55分。
3.讨论
日光性角化病又称光线性角化病，是皮肤长期和反复曝晒引起的一种癌前期损害，在临床中最为常见。由于部分病例可转变为鳞状细胞癌，故需积极治疗。目前光动力疗法己作为颜面部AK首选治疗方案之一。AL-PDT是一种应用光敏剂和光源的药械联合疗法，其三要素为光敏剂、光和分子组织氧分压。光敏剂经过特定波长的红光照射后发生光动力反应产生氧自由基，单态氧等物质，这些活性物质与比邻的生物大分子及亚细胞器相互作用，产生直接和间接作用，损伤细胞膜和血管内皮细胞，选择性杀伤病变细胞而邻近的正常组织细胞不受损伤，从而达到治疗目的。光老化也是由于皮肤长期和反复的暴晒导致的真皮胶原纤维减少和弹性纤维变性及异常沉积，临床表现为皮肤出现皱纹、色素沉着、毛细血管扩张等，ALAPDT通过下面作用逆转光老化；①光动力的选择性剥脱作用，在光毒效应作用下，高度增生的表皮细胞发生不同程度的凋亡，坏死和剥脱，最终皮肤通过去除老化变性的组织变得平滑；②联合光热作用：在PDT治疗过程中，患者治疗局部可出现皮温升高和灼热感。有研究显示一定程度的热刺激可以增加真皮成纤维细胞活性，加强胶原合成，真皮收缩，并刺激新胶原的产生。新生胶原以紧缩胶原为支架形成新的提紧的结构，从而使松弛的皮肤皱褶拉紧：③炎症反应：治疗后产生的红斑、水肿提示局部炎症反应可能参与光老化的改善。PDT通过刺激血管释放大量炎症介质，使巨噬细胞释放细胞因子从而产生炎症反应，在此作用下，皮肤的创伤修复机制会被启动，促进胶原新生，真皮重塑。
光动力治疗过程中最主要的不良反应是刺痛和烧灼感，其次是水肿和红斑，可以给予相应的对症处理，如对于刺痛和烧灼感可以在治疗前口服止痛药物，治疗结束后冰敷，对于红斑和水肿做出避光，高渗盐水湿敷等处理。
在本次研究中，20例患者经治疗后，获得了较好的效果。临床疗效方面：其完全缓解率为90.0%，部分缓解率为10.0%，随访半年未见复发；抗光老化方面：患者治疗前后平均色素评分，皱纹评分变化均有统计学意义（P<0.01）；患者满意度方面：95%的患者对治疗总体表示满意。由此可见，对日光性角化病患者予以ALA-PDT治疗，疗效确切，复发率低，美容效果佳，抗光老化作用强，患者满意度高，是一种很好的临床可选用的治疗方法。
