林友淑，杨 洁，林飞燕

（海南省第五人民医院激光美容科 海南 海口 571100）

寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺慢性炎症，在该炎症进展过程中痤疮丙酸杆菌产生的溶解酶将三酸甘油酯分解成游离脂肪酸，毛囊壁被破坏和侵蚀，真皮胶原纤维和弹性纤维大量丢失，最终在皮肤表面形成萎缩性瘢痕[1]。萎缩性瘢痕治疗原则以促进胶原增生，弥补皮肤凹陷为主。点阵式激光作为一种新的治疗方式，利用点阵模式使皮肤产生深度可控的微治疗区域，精准汽化皮肤传导能量，启动皮肤修复程序，可重建整个皮肤层[2-5]。但瘢痕凹陷处的神经细胞、真皮层细胞、血管内皮细胞生长缓慢，仅行激光治疗的疗效有限。碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种相对分子质量约17×103的阳离子多肽，存在于机体各种组织中，可由人工重组获得外用，临床实践证实其促进创面愈合效果显着[6]。故本研究将点阵Er:YAG激光与rh-bFGF联合应用，分析其治疗面部萎缩性痤疮瘢痕疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年1月-2021年1月于笔者医院就诊的120例凹陷性痤疮瘢痕患者为研究对象，用随机数字表法将所有患者分为对照组（点阵Er:YAG激光）60例，观察组（点阵Er:YAG激光联合rh-bFGF）60例。对照组中男27例，女33例；年龄19～34岁，平均（26.14±4.30）岁；病程1～6年，平均（4.65±1.31）年。观察组中男24例，女36例；年龄20～35岁，平均（26.22±4.27）岁；病程1～7年，平均（4.68±1.15）年。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组一般临床资料比对，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《临床皮肤病学》中萎缩性痤疮瘢痕的诊断标准[7]，皮肤类型FitzpatricⅢ～Ⅳ型；②好发部位双侧面部；③3个月内未进行光敏性药物或面部激光治疗；④6个月内未曾用维A酸类药物；⑤心肝肾功能正常。

1.2.2 排除标准：①瘢痕体质；②面部过敏性皮炎；③皮肤癌；④自身免疫疾病；⑤研究药物过敏者；⑥妊娠、哺乳期女性；⑦面部感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 术前准备：术前与患者沟通介绍药物或激光术后不良反应及注意事项，然后予以清水洁面，不涂抹任何化妆品，对患者进行正位、左右侧位拍照留存，术区有须发者需予以剃除。施术部位外擦5%复方利多卡因乳膏（清华同方，国药准字：H20063466，规格：5克/支）并用塑封膜进行覆盖30～60 min，去除表面麻醉药物后对施术部位进行消毒并开始手术。

1.3.2 治疗方法：对照组行点阵Er:YAG激光（德国，FOTONA公司）治疗。设置参数为波长2 940 nm、频率10～20 Hz、能量60～90 J/cm2、密度10%～20%，观察瘢痕位置、凹陷程度及形状大小等并对患区进行治疗。术后若皮肤伴灼痛或针刺感，可行冰敷缓解，每次间隔3个月，治疗3次为一疗程。

观察组在对照组基础上予以外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（南海朗肽，国药准字：S20040053，规格：20 000单位/支），将rh-bFGF冻干粉溶于无菌注射用水中，对激光术后瘢痕部位进行喷涂，3次/天，治疗期间保持创面干燥，脱痂后可清水洗面，治疗阶段注意避免受到长时间日晒，禁用其他药物及化妆品，禁食辛辣刺激性食物。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估：治疗后由两位未参与治疗的专业皮肤科医生进行疗效评价。显效为3次治疗后患者面部皮肤平坦或较平坦，瘢痕修复面积＞80%，皮肤颜色正常，基本无色素沉着；有效为3次治疗后患者面部皮肤相对平坦，瘢痕修复面积50%～80%，有少量色素沉着，肤色趋于正常；无效为3次治疗后患者瘢痕修复不明显，修复面积＜50%, 有明显色素沉着。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 比较两组患者水肿持续时间、红斑持续时间、结痂时间、痤疮瘢痕权重评分（ECCA）[8]。

1.4.3 皮肤屏障功能：于治疗前后测定检测面颊部皮肤经皮水分丢失量（TEWL）、角质层含水量及油脂，测试前30min内进入测试环境待测，保持室温为24℃、湿度40%～50%，SOFT5.5皮肤性质检测仪（意大利 Callegari）进行检测[9]。

1.4.4记录两组患者后不良反应情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用（%）表示，χ2检验；组内计量资料行配对t检验，组间计量资料选择独立样本t检验，（±s）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：对照组总有效78.33%，观察组总有效率91.67%，对照组无效患者13例，观察组仅5例无效，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组典型案例见图1～2。

表1 两组临床疗效比较 （例，%）

图1 观察组典型病例1治疗前后

2.2 两组水肿、红斑、结痂时间及ECCA评分比较：两组患者治疗前ECCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后ECCA评分显着低于对照组，观察组治疗后水肿、红斑、结痂时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组水肿、红斑、结痂时间及ECCA评分比较 （±s）

表2 两组水肿、红斑、结痂时间及ECCA评分比较 （±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 水肿持续时间/d 红斑持续时间/d 结痂时间/d ECCA评分/分治疗前 治疗后对照组 60 4.52±0.53 14.25±1.70 4.12±0.67 43.16±14.69 31.75±10.66观察组 60 3.55±0.46* 10.17±1.54* 2.51±0.44* 42.94±14.73 26.03±9.72*t值 10.710 13.780 6.321 0.082 3.071 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.934 0.002

2.3 两组治疗前后皮肤生理指标比较：两组患者治疗前角质层水含量、油脂及角质层水含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组油脂及角质层水含量高于对照组，TEWL低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后皮肤生理指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后皮肤生理指标比较 （±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 TEWL/[g/（m2·h）] 角质层水含量/% 油脂/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 22.49±5.26 21.02±4.08 32.85±9.17 38.75±9.11 68.82±3.39 71.05±4.06观察组 60 22.53±5.17 17.57±4.15* 32.91±9.05 44.43±11.06* 68.71±3.42 76.15±4.12*t值 0.042 4.592 0.036 3.072 0.176 6.830 P值 0.966 ＜0.001 0.971 0.002 0.859 ＜0.001

图2 观察组典型病例2治疗前后

2.4 两组不良反应情况比较：两组患者治疗后均出现不同程度不良反应，对照组不良反应发生率13.33%，观察组不良反应发生率3.33%，对照组持续性红斑、瘙痒患者各3例、色素沉着患者2例，观察组持续性红斑、瘙痒各1例，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较 （例，%）

3 讨论

痤疮瘢痕与皮肤胶原降解、合成失衡有关，痤疮创面愈合过程中胶原合成不足或过度，致皮肤表面出现瘢痕，萎缩性瘢痕为最常见瘢痕类型[10]。以往治疗萎缩性痤疮瘢痕多采用点阵激光，通过点阵光热分解原理，利用皮肤修复桥梁作用加快瘢痕恢复，降低不良反应[11]。但点阵Er:YAG激光作用深度浅，难以穿透深层皮肤,在治疗过程中，需适当增加治疗次数以达到预期效果[12]。创面修复主要包括局部炎性反应、肉芽组织形成、重建组织结构域等3个阶段，rh-bFGF成纤维细胞生长因子家族中的一员，在各个阶段均能发挥显着效用[13]。

本研究在点阵Er:YAG激光照射后，距离创面约15～20 cm雾状喷洒rh-bFGF，治疗3次后，对照组无效患者13例，观察组仅5例无效，观察组总有效率为95.00%，治疗后ECCA评分高于对照组，水肿、红斑、结痂时间较短，说明点阵Er:YAG激光联合rh-bFGF可促进组织重建生长，提高临床疗效。王文娟等[14]认为，激光照射后可使表皮细胞上皮化，并在皮肤表面形成细小的孔径，孔径外周组织细胞凝固变性并坏死，热凝固区域温度超过65℃，利于胶原的收缩、再生与重塑。同时点阵式Er:YAG激光会使角质层中形成直径约50～80μm柱形结构的微小损伤区，即亲水物理性微通道，增加看角质层的传导能力，帮助rh-bFGF到达真皮，发挥药物的最大效用[15]。

李敏[16]等发现，rh-bFGF进入真皮层后可特异性结合创伤相关细胞上广泛分布的bFGF受体，利用细胞膜结构中的信息传递系统，激活细胞内蛋白激酶出现一系列生理和生化反应，以达到对细胞生长的调控的最终目的，促进血管生成，提高创面微循环及愈合速度。另一方面，rh-bFGF通过促进创面细胞外大分子合成重建创面营养状态，在局部募集吞噬细胞和自然杀伤细胞并与其受体相互作用，激活局部免疫功能，有利于降低激光术后不良反应的发生[17-18]。赵翠杨等研究[19]对30例痤疮瘢痕患者激光治疗后外用rhEGF凝胶，发现患者的皮肤角质层含水量提高，经皮水分丢失量减少。本研究中治疗后观察组油脂及角质层水含量高于对照组，TEWL低于对照组，证实以上该观点。此外，本研究中对照组不良反应发生率13.33%低于观察组不良反应发生率3.33%，安全性高。

综上所述，点阵Er:YAG激光联合rh-bFGF治疗面部萎缩性痤疮瘢痕的效果明显，可获得最短的恢复时间和最小的治疗风险，值得临床推广。