符素芳
【摘要】 目的 研究还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进的临床效果。方法 选择2020年4月—2021年3月于恩施市中心医院治疗的103例甲状腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分为2组，对照组（n=51）给予甲硫咪唑治疗，试验组（n=52）在对照组的基础上辅助还原型谷胱甘肽治疗。比较2组治疗效果、抗氧化因子、甲状腺功能指标、肝功能及不良反应。结果 试验组治疗总有效率为96.15%，高于对照组的82.35%（P<0.05）；2组治疗后总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均优于治疗前，且试验组治疗后总甲状腺素及总三碘甲状腺原氨酸水平低于对照组，促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶高于对照组（P<0.05）；试验组治疗后肝功能优于对照组（P<0.05）；试验组不良反应总发生率为5.77%，低于对照组的19.61%（P<0.05）。结论 还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可提高治疗效果，改善患者甲状腺功能及抗氧化因子水平，减少肝功能损伤并降低不良反应。
【关键词】 甲状腺功能亢进； 还原型谷胱甘肽； 治疗效果； 甲状腺功能
中图分类号：R452 文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2023）19-0070-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.023
甲状腺功能亢进属于内科常见疾病，且近年来发病率逐年升高[1]，患者可表现出体重异常、眼睛突出、甲状腺增大、心悸、腹泻等情况，治疗不及时可累及肝脏、心血管及神经系统，严重影响患者日常生活，甚至危及生命安全。手术治疗、碘放射治疗及药物治疗均可控制病情，但是手术与碘放射对机体伤害较大，临床使用受限；药物治疗中，甲硫咪唑可有效抑制甲状腺分泌，改善临床症状，但是对于免疫球蛋白引起的免疫反应及炎症因子的高表达无明显缓解[2]。因此，临床亟需寻找合适的联合治疗方案改善疗效。还原型谷胱甘肽可改善血清炎症因子及机体免疫功能，高丹凤等[3]研究表明，其可调节卵巢癌患者体内免疫细胞及白细胞介素6水平。近年来，笔者在临床中发现，还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可明显改善患者症状。为进一步探讨其对甲状腺功能亢进患者治疗效果、氧化因子水平、甲状腺功能及不良反应的影响，遂进行如下研究报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2020年4月—2021年3月于恩施市中心医院治疗的103例甲状腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分为2组。所有患者均签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合甲状腺功能亢进[4]诊断标准；（2）自愿接受相关治疗且依从性较好；（3）读写、理解、沟通功能正常，且肝功能、甲状腺功能、凝血功能等检查资料完整；（4）首次进行甲状腺功能亢进治疗。排除标准：（1）合并肝功能异常或其他免疫系统疾病；（2）既往长时间服用糖皮质激素或其他影响甲状腺功能药物；（3）认知异常患者；（4）既往存在还原型谷胱甘肽或甲硫咪唑过敏史。对照组中男28例，女23例；年龄29～68岁，平均年龄（38.13±3.66）岁；病程1～5年，平均（3.16±0.81）年；原发性甲状腺功能亢进22例，继发性甲状腺功能亢进29例。试验组中男29例，女23例；年龄29～69岁，平均年龄（38.50±3.48）岁；病程1～5年，平均（3.22±0.75）年；原发性甲状腺功能亢进23例，继发性甲状腺功能亢进29例。2组一般资料差异不明显（P>0.05）。
1.2 方法 2组均常规检查甲状腺功能、甲状腺彩超、肝肾功能、血常规等实验室指标。对照组给予甲硫咪唑片（北京太洋药业有限公司，国药准字H11020885，规格5 mg）口服，开始剂量为每次2片，每日3次，可按患者病情轻重调节，以1～2片的幅度递增，最多服用剂量为每日12片，连续治疗2周。试验组在对照组的基础上给予还原型谷胱甘肽片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100093，规格100 mg）口服，每次4片，每日3次，连续治疗2周。2组均观察至治疗结束后1个月。
1.3 观察指标 （1）治疗结束后1个月，根据患者临床症状及甲状腺激素水平评估治疗效果[5]。临床症状完全缓解且甲状腺激素水平恢复正常为显效，临床症状稍有缓解且甲状腺激素水平改善为有效，临床症状无明显改善甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）2组均于治疗前、治疗后1个月采集晨起空腹静脉血，利用酶联免疫吸附法检测谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、促甲状腺激素、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸水平。（3）2组均于治疗前、治疗1个月后采集晨起空腹静脉血，采用免疫法检测碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平。（4）观察并记录2组皮疹、头晕、肝功能异常、胃肠道不适发生情况。
1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组治疗效果对比 试验组治疗总有效率96.15%，高于对照组的82.35%（P<0.05），见表1。
2.2 2组抗氧化因子及甲状腺功能对比 2组治疗前抗氧化因子及甲状腺功能未见明显差异（P>0.05）；2组治疗后总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均优于治疗前，且试验组治疗后总甲状腺素及总三碘甲状腺原氨酸水平低于对照组，促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶高于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 2组肝功能对比 2组治疗前各项肝功能指标未见明显差异（P>0.05）；治疗后试验组均优于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 2组不良反应对比 试验组不良反应总发生率为5.77%，低于对照组的19.61%（P<0.05），见表4。
3 讨论
甲状腺功能亢进属于免疫系统疾病，发病与环境、遗传、生活方式等因素相关，多由甲状腺激素分泌紊乱引起，具体机制尚未明晰[6]，患者可表现为机体的高代谢状态及交感神经异常兴奋，可影响患者消化系统及心脑血管正常功能，导致体重减少、饮食增多、心率加快、甲状腺增大、情绪激动等一系列代谢异常表现，且不同年龄、不同病程患者表现出的临床症状轻重不一。近年来，甲状腺功能亢进在我国发病率逐年升高，严重影响患者生活质量，并加重家庭经济负担。
临床治疗甲状腺功能亢进方式有药物、手术及放射治疗，三种方式均可抑制甲状腺激素分泌，其中药物治疗因相对温和，在临床中应用较广泛。药物治疗可有效抑制甲状腺激素的过度释放，甲硫咪唑可抑制过氧化氢酶的活性，从而减少甲状腺内碘离子及络氨酸的转化，抑制甲状腺激素合成途径[7]；同时，甲硫咪唑在机体内代谢时间较长且起效迅速，可有效改善患者临床症状，并维持较长时间药效。但是，研究表明，甲硫咪唑治疗过程中不良反应发生较多，而且部分患者治疗过程中容易出现肝损伤，影响疗效。因此，临床亟需寻找合适的辅助治疗药物改善疗效，并减少不良反应发生情况。
还原型谷胱甘肽属于人体自然合成的多肽成分，在机体中参与三羧酸循环，对细胞维持正常功能至关重要。其可改善谷氨酸、巯基酶、半胱氨酸等多种酶的活性，从而帮助机体恢复正常代谢[8]，联合甲硫咪唑治疗甲状腺功能亢进可加强改善代谢的作用。另外，还原型谷胱甘肽还可加快自由基及强胆酸的代谢，从而发挥保护肝脏作用[9]，联合甲硫咪唑治疗甲状腺功能亢进有望改善患者不良反应，并减少肝功能异常情况。张明华等[10]研究表明，还原型谷胱甘肽还可抗氧化，并增加T淋巴细胞活性，对机体内抗原抗体反应有一定改善作用，联合甲硫咪唑有望改善甲状腺功能亢进患者体内免疫反应及炎症因子水平。
本次研究中，试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可改善治疗效果。分析原因，一方面，甲硫咪唑可有效减少甲状腺激素的异常生成，同时还原型谷胱甘肽可增加对抗甲状腺激素的抗体生成，二者协同作用可改善甲状腺激素水平，从而提高治疗效果；另一方面，甲硫咪唑联合还原型谷胱甘肽可阻断碘化酪氨酸的缩合，从而发挥抑制甲状腺激素的作用，改善患者临床症状的同时可缓解甲状腺激素水平，整体提高治疗总有效率。
本研究中，2组治疗后总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均优于治疗前，且试验组治疗后总甲状腺素及总三碘甲状腺原氨酸水平低于对照组，促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶高于对照组（P<0.05）；治疗后，试验组各项肝功能指标均优于对照组（P<0.05）。说明还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可改善甲状腺功能及机体抗氧化因子水平，还可减少对肝细胞的损伤。分析原因为，甲状腺功能亢进患者体内甲状腺激素分泌失调可造成血清中促甲状腺激素、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、总甲状腺素及总三碘甲状腺原氨酸水平异常，还原型谷胱甘肽辅助治疗可影响体内脂肪代谢、糖代谢、自由基排泄及酸类物质的合成，改善机体抗氧化因子水平，并促进促甲状腺激素、总甲状腺素及总三碘甲状腺原氨酸水平恢复正常；甲状腺亢进与自身免疫相关，而自身免疫与肝脏密切相关，还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可帮助肝细胞维持正常生理功能，还可促进胆红素及碱性磷酸酶代谢，帮助肝酶恢复活性，相比于单独应用甲硫咪唑可改善患者治疗后肝功能。
本研究中，试验组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），说明还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可降低不良反应发生情况。试验组中肝功异常及胃肠道不适发生率均为1.92%，明显低于对照组的3.92%，5.88%。分析原因可能与以下因素有关，还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可保护肝脏合成功能[11]，减少甲硫咪唑对肝细胞的损伤，从而减少治疗过程中肝功异常类不良反应的发生情况；还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可促进消化道吸收，帮助机体代谢糖类、脂肪等物质，缓解用药过程中胃肠道反应，减少胃肠道不适等不良反应的发生情况，与楚金艳[12]研究结果一致。试验组皮疹发生率0，明显低于对照组的5.88%。考虑原因可能为，还原型谷胱甘肽可帮助机体调节免疫反应及炎症反应，减少因抗原抗体反应导致的局部皮疹。
综上所述，还原型谷胱甘肽辅助治疗甲状腺功能亢进可提高治疗效果，改善甲状腺功能及抗氧化因子水平，减少肝功能损伤并降低不良反应，值得借鉴。
参考文献
[1] 刘颖.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的对比分析[J].中国冶金工业医学杂志，2020，37（5）：568-569.
[2] 刘真真，朱慧琪，杜佳.甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的效果及对患者肝功能的影响[J].中国实用医刊，2020，47（24）：97-100.
[3] 高丹凤，成佳景，宋力雯，等.还原型谷胱甘肽辅助治疗卵巢癌术后化疗对机体免疫功能、抗氧化功能及炎症因子水平的影响[J].海南医学院学报，2018，24（5）：632-635.
[4] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志，2007，46（10）：876-882.
[5] 魏增勋.不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲亢的疗效分析[J].实用中西医结合临床，2019，19（3）：120-122.
[6] 吴旭.老年甲状腺功能亢进采用甲巯咪唑片联合甲状腺素片的疗效分析[J].基层医学论坛，2021，25（22）：3149-3151.
[7] 耿坡，张劲草，张鹤.甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进症的效果及其对甲状腺激素和糖脂代谢的影响研究[J].临床合理用药杂志，2021，14（27）：114-116.
[8] 李玉金，王海文.血液透析联合还原型谷胱甘肽治疗CKD5D患者的效果以及对血清CTGF、TLR4水平的影响[J].沈阳药科大学学报，2021，38（S1）：11-12.
[9] 陆杏妍，陈蕴.还原型谷胱甘肽联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果[J].临床合理用药杂志，2021，14（10）：76-77.
[10] 张明华，王丽，张立霞，等.还原型谷胱甘肽联合甲巯咪唑治疗甲亢的临床观察[J].中国药师，2020，23（1）：110-112.
[11] 张涛，李赛帅，刁勤峰.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床疗效探讨[J].中国现代药物应用，2021，15（14）：129-131.
[12] 楚金艳.还原型谷胱甘肽联合甲巯咪唑治疗甲亢的临床观察[J].中国现代药物应用，2021，15（1）：187-189.
（收稿日期：2023-04-05）
