胡艳萍 易双 张小红
【摘要】 目的 探究女性精神分裂症（SP）患者抗精神病药物治疗前后糖脂代谢指标的变化情况。方法 回顾性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖医院接受治疗的68例女性SP患者的病历资料，依据治疗方法不同分为利培酮组（接受利培酮治疗）17例、阿立哌唑组（接受阿立哌唑治疗）17例、齐拉西酮组（接受齐拉西酮治疗）17例、奥氮平组（接受奥氮平治疗）17例。对比4组患者糖代谢指标[空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、脂代谢指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]及糖脂代谢紊乱发生率。结果 治疗前后4组患者FBG及HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）；4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在女性SP患者抗精神病药物治疗中，奥氮平及阿立哌唑对脂代谢情况存在一定影响，在临床应用中可结合患者具体病情作出调整。
【关键词】 精神分裂症； 女性患者； 利培酮； 阿立哌唑； 齐拉西酮； 奥氮平； 糖脂代谢指标
中图分类号：R749.3 文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2023）20-0133-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.044
精神分裂症（Schizophrenia，SP）是临床上常见且病情较为严重的慢性精神系统疾病，多发于成年早期，若不及时治疗，随着病情发展可对患者精神状况及社会功能造成严重影响，甚至缩短寿命[1]。相关研究显示[2-3]，SP患者代谢综合征发病率为健康人的2～3倍，且病程越长发病率越高，同时SP伴代谢综合征患者发生心血管事件死亡率及冠心病发病率均较高，对患者生命安全造成威胁。目前，临床对于SP的治疗以抗精神病药物为主，包括利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、奥氮平等，能够有效改善阴性与阳性症状及认知功能水平，但长时间服用后易对糖脂代谢造成影响，从而影响患者预后状况[4]。本研究回顾性分析68例女性SP患者的病历资料，旨在探讨她们抗精神病药物治疗前后糖脂代谢指标的变化，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖医院接受治疗的68例女性SP患者的病历资料，依据治疗方法不同分为利培酮组（接受利培酮治疗）17例、阿立哌唑组（接受阿立哌唑治疗）17例、齐拉西酮组（接受齐拉西酮治疗）17例、奥氮平组（接受奥氮平治疗）17例。利培酮组，年龄18～67岁，平均年龄（42.59±3.62）岁；病程2～8年，平均（4.58±0.34）年；体质量指数20.4～23.6 kg/m2，平均（21.94±0.52）kg/m2。阿立哌唑组，年龄18～66岁，平均年龄（42.60±3.54）岁；病程1～8年，平均（4.60±0.35）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m2，平均（22.03±0.55）kg/m2。齐拉西酮组，年龄18～68岁，平均年龄（42.55±3.48）岁；病程2～9年，平均（4.62±0.35）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m2，平均（21.89±0.58）kg/m2。奥氮平组，年龄18～69岁，平均年龄（42.60±3.57）岁；病程1～8年，平均（4.62±0.31）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m2，平均（22.01±0.52）kg/m2。4组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[5]中SP相关诊断标准，患者存在行为或感觉异常、特殊思维、妄想性知觉、被动妄想或被控制等表现；语言不连贯、紧张性行为（包括摆姿势、兴奋、缄默、违拗等）、情感反应迟钝、情感淡漠等。
1.3 入选标准 纳入标准：符合上述诊断标准；均为女性患者；均首次接受单一抗精神病药物治疗。排除标准：既往存在精神活性物质滥用史；伴有脑部疾病或神经系统疾病；参与本研究前3个月内服用过激素类药物；正在或曾经使用降血脂、降血糖、降血压等相关药物治疗；合并糖尿病、血脂异常疾病；无法配合完成服药者。
1.4 方法 利培酮组患者服用利培酮分散片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20100106，规格1 mg），最初服用剂量为1 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为1 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至4～6 mg/d。阿立哌唑组患者口服阿立哌唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，规格10 mg），初始服用剂量为5 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为5 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至20～30 mg/d。齐拉西酮组患者口服盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142，规格20 mg），初始服用剂量为20 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为20 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至120～160 mg/d。奥氮平组患者服用奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格5 mg），初始服用剂量为5 mg/d，每隔3 d增加服用剂量/次，增幅为5 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至15～20 mg/d。4组患者均连续治疗1年。
1.5 观察指标 （1）对比4组患者糖代谢指标。分别于治疗前及治疗1年后采用三诺生物提供的血糖仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。（2）对比4组患者脂代谢指标。治疗前及治疗1年后采取患者5 mL清晨空腹静脉血，3 500 r/min离心10 min，离心半径15 cm，获得上层血清，采用深圳迈瑞生物提供的血液生化分析仪测定血清中甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。（3）对比4组患者糖脂代谢紊乱发生情况。对患者治疗1年期间的糖脂代谢紊乱发生情况进行详细记录，其中血糖异常判断标准为FBG水平≥6.2 mmol/L；血脂异常判断标准为TG水平≥1.70 mmol/L、TC水平≥5.72 mmol/L、LDL-C水平≥3.64 mmol/L、HDL-C水平≤0.91 mmol/L，上述4个指标中1项出现异常即可判断为血脂异常。
1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，予单因素方差分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 4组患者糖代谢指标比较 治疗前后4组患者FBG水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 4组患者脂代谢指标比较 治疗前，4组患者脂代谢各指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 4组患者糖脂代谢紊乱发生情况对比 4组患者均未发生糖代谢紊乱。利培酮组发生糖脂代谢紊乱1例（5.88%），阿立哌唑组3例（17.65%），齐拉西酮组1例（5.88%），奥氮平组5例（29.41%），4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（χ2=5.136，P=0.162）。
3 讨论
目前，临床对于SP发病机制暂无明确定义，病因复杂，通常情况下患者意识较为清晰，但部分患者表现为认知功能障碍，若不及时治疗可进一步加重病情。对SP患者的治疗目标已不仅仅在于控制临床症状，促进各项功能康复在临床上亦得到越来越多的关注。近年来，随着第二代抗精神病药物在临床上的广泛应用，虽可有效控制患者病情，但受到药物作用影响引发的代谢综合征等均会对患者预后造成影响[6]。利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、奥氮平均为第二代抗精神病药物，相关研究显示[7]，上述药物在SP患者治疗中会对糖脂代谢情况造成不同程度的影响。
利培酮为多巴胺和5-羟色胺受体（5-hydrox ytryptamine，5-HT）拮抗剂，对D2受体、5-HT2A受体均具有较好的拮抗作用，用于SP患者的治疗能够有效改善认知功能；同时该药物还可通过阻断D2受体及5-HT2A受体表达，达到改善注意力及精神症状的目的，有助于降低疾病复发风险[8]。阿立哌唑为抗焦虑、控制敌对及激越行为、抗抑郁效果的药物，可有效改善患者的识别能力，同时阿立哌唑的药理作用能够有效下调亢进的多巴胺活性，改善慢性症状，亦可上调正常的多巴胺活性，进一步改善患者的认知功能，并可维持正常的多巴胺生理功能。齐拉西酮在SP患者治疗中通过上调蛋白激酶的转导途径，以促进脑源性神经营养因子表达，同时还可阻断神经系统5-HT、多巴胺受体表达，有助于缓解患者的精神症状；另齐拉西酮还可有效降低甲状腺素水平，通过阻断多巴胺受体表达达到抑制甲状腺轴的作用[9]。奥氮平是由氯氮平改造而来的新型抗精神病药物，为噻吩苯二氮 衍生物，是临床上常用的抗精神病类药物，对多种受体均有较好的亲和力，如组胺H受体、多巴胺受体、α肾上腺素、5-HT受体等，在SP患者治疗中可获得较好的临床效果，安全性较高，尤其是对于儿童及老年群体患者，具有不良反应少等特点[10]。本次研究结果显示，治疗前后4组患者FBG水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）；4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明4种药物治疗均无明显糖代谢异常，但服用奥氮平与阿立哌唑的患者可出现明显的脂代谢异常现象。因此，临床治疗中需考虑多方面因素，依据患者病情制定个体化治疗方案，并严格要求患者改善生活方式、规范饮食、多参加体育锻炼，以预防代谢综合征的发生。
综上所述，女性SP患者抗精神病药物治疗中，奥氮平及阿立哌唑对脂代谢存在一定影响，在临床应用中需依据患者病情及时调整药物使用情况，以获得最佳效果。
参考文献
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（收稿日期：2023-04-20）
