周团迈
【摘要】 目的 探究新生儿高胆红素血症应用枯草杆菌联合间歇蓝光照射治疗的效果及对患儿免疫功能的影响。方法 回顾分析永新县妇幼保健院2018年10月—2020年10月收治的100例新生儿高胆红素血症患儿临床资料，按入院顺序分组，对照组（n=50）采用间歇蓝光照射治疗，在对照组基础上观察组（n=50）联合枯草杆菌治疗。比较2组患儿治疗效果、不良反应发生情况、血清胆红素及免疫功能变化。结果 治疗前，2组血清胆红素指标[总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）]和免疫球蛋白指标（IgG、IgM和IgA）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组TBIL和IBIL水平均有所降低，IgG、IgM和IgA水平较治疗前均有所升高，且观察组各项指标变化幅度大于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率和不良反应发生率分别为94.00%和4.00%，均优于对照组的78.00%和20.00%（P<0.05）。结论 新生儿高胆红素血症应用枯草杆菌联合间歇蓝光照射治疗，对降低患儿血清胆红素水平、提高机体免疫功能有明显效果，并且安全性较高。
【关键词】 新生儿高胆红素血症；间歇蓝光照射；枯草杆菌；免疫功能
中图分类号：R722 文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2023）20-0139-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.046
高胆红素血症好发于新生儿早期，临床特征为血清胆红素水平过高，可能与患儿肠肝循环增加及肝脏对胆红素的摄取、结合或排泄功能不足等密切相关，患儿可出现皮肤、巩膜、黏膜等黄染及肝脾肿大等临床症状，若未及时进行有效治疗，可并发胆红素脑病，损伤患儿神经系统，严重者危及生命[1]。临床上，高胆红素血症的治疗包括蓝光照射疗法、换血疗法或者口服中成药或西药酶诱导剂等，治疗效果各有优劣。本研究特针对新生儿高胆红素血症应用枯草杆菌联合间歇蓝光照射治疗的效果及对患儿免疫功能的影响展开分析，汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 抽选2018年10月—2020年10月于永新县妇幼保健院诊治的新生儿高胆红素血症患儿100例，按入院顺序分为2组各50例。对照组男29例，女21例，日龄1～19 d，平均日龄（10.21±1.42）d，体质量2.4～4.1 kg，平均（3.25±0.39）kg，足月儿33例，早产儿15例，过期产儿2例；观察组男30例，女20例，日龄1～20 d，平均（10.52±1.30）d，体质量2.4～4.2 kg，平均（3.34±0.31）kg，足月儿34例，早产儿14例，过期产儿2例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合新生儿高胆红素血症的相关
诊断标准[2]；（2）具备光照疗法指征；（3）对本研究所用药物无过敏反应；（4）患儿家属同意参与研究。排除标准：（1）合并Rh溶血病、ABO溶血病等；（2）由胆管先天性病变、遗传代谢性疾病等所致黄疸，或阻塞性黄疸；（3）血清总胆红素（TBIL）水平满足换血标准；（4）合并全身性重度感染性疾病、先天性疾病、消化系统重度病变、肝肾功能重度病变等；（5）临床资料不完整，或中途退出研究。本次研究已获医学伦理委员会批准。
1.2 方法 2组患儿均接受水电解质平衡维持、营养支持等基础治疗。对照组采用间歇蓝光照射治疗，即采用黑布将患儿双眼和生殖器遮住，选择北京中西远大科技有限公司的双面光疗箱，温度调节为30～32 ℃，湿度调节为55%～65%，灯距设定为20～25 cm，使患儿皮肤可均匀受光，4～6 h/次，每照射2～4 h后暂停30 min，再继续进行光照，持续光照3 d。光照疗法过程中需注意以下几点：（1）光疗照射时需对患儿双眼和生殖器进行遮挡，避免光线对患儿造成损伤，但遮挡面积不宜过大，以免影响光疗效果。（2）照射期间不可随意中断，时间也不宜过长。（3）监测光疗箱温度，并注意照射灯管放射板的卫生，保持干净清洁。（4）照射过程中，应对患儿的生命体征变化和皮肤情况等进行密切关注，如患儿呼吸、体温、心率等，观察患儿有无烦躁、发热、嗜睡、呼吸暂停等。在上述基础上，观察组联合枯草杆菌治疗，即用40 ℃以下适量温开水调和枯草杆菌二联活菌颗粒（北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037 ）予患儿口服，0.5 g/次，2次/d，持续服用7 d。
1.3 观察指标 （1）临床疗效。显效，治疗3 d后，患儿皮肤黄染彻底消失，血清TBIL水平<90 μmol/L；有效，治疗5 d后，患儿皮肤黄染和黏膜黄染均明显好转，90 μmol/L≤血清TBIL水平<120 μmol/L；无效，未达上述标准，总有效率=显效率+有效率。（2）血清胆红素水平。治疗前和疗程结束后，使用经皮黄疸测试仪（型号JH20-1C）对患儿眉心中点、颜面部、前胸等处的胆红素值进行测定，采用氧化酶法检测血清总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）水平，各测2次，取平均值。（3）免疫功能。治疗前和疗程结束后采用肝素抗凝管抽取患者8 mL空腹肘静脉血，以荧光免疫标记法检测IgG、IgM和IgA等免疫球蛋白水平。（4）不良反应。统计2组患儿治疗期间有无发热、腹泻、嗜睡、皮疹等不良反应。
1.4 统计学方法 以SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 观察组临床治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的78.00%（P<0.05），见表1。
2.2 血清胆红素水平 治疗前，2组血清胆红素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组TBIL和IBIL水平均有所降低，且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 免疫球蛋白水平 治疗前，2组免疫球蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组IgG、IgM和IgA水平较治疗前均有所升高，且观察组升高幅度大于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 不良反应 观察组不良反应发生率为4.00%，明显低于对照组的20.00%（P<0.05），见表4。
3 讨论
新生儿高胆红素血症又称为新生儿黄疸，其主要特征为未结合胆红素升高。研究发现，新生儿血脑屏障未完全发育，可轻易被未结合胆红素穿透，并沉积在大脑基底核、海马、丘脑等部位的神经细胞内，而胆红素具有神经毒性，可诱发不同程度的中枢神经系统症状，影响患儿神经功能[3-4]。
新生儿时期，胆红素的形成和排泄功能不平衡可引起高胆红素血症，蓝光照射是临床治疗该疾病的主要方式之一，利用蓝光照射促使真皮层和皮下胆红素产生光化学反应，从而使其结构和性状发生改变，转变为小分子衍生物和异构体，经尿液和胆汁排出体外，以此降低血清胆红素水平[5]。胆红素吸收波长为425～460 nm，而蓝光波长高峰可达425～475 nm，两者波长基本一致。本研究在间歇蓝光照射基础上联合枯草杆菌治疗，结果显示，观察组血清TBIL、IBIL水平均低于对照组，且临床治疗总有效率和不良反应发生率均优于对照组（P<0.05），提示两者联合治疗可更有效地降低胆红素水平，且不会增加不良反应。其机制考虑主要为光疗一般对皮肤浅层游离的胆红素进行分解，血清胆红素进入皮肤浅层组织较慢，而胆红素完成光异构化的用时较短，因此间歇光疗可取得更为理想的治疗效果[6]。但是，长时间照射蓝光易引起发热、皮疹等不良反应，故间断性照射治疗可有效减少不良反应的发生。相关文献[7]指出，高胆红素血症的发生可能与患儿肠肝循环增加存在一定关联。枯草杆菌进入人体肠道后，可通过快速繁殖制造厌氧环境，建立肠道正常菌群并使其发挥生理功能，继而调节患儿肠道pH值，促使胆红素排出肠道。另外，枯草杆菌不仅能加快肠道蠕动，促使患儿快速排出粪便，减少肠肝循环，还能有效抑制有害菌群，阻碍毒素的产生，在一定程度上保护肝脏[8-9]。
张娟等[10]研究认为，高胆红素血症患儿体内胆红素水平较高，胆红素细胞毒性将加快免疫细胞凋亡，从而导致机体免疫功能下降。杨松媚等[11]同样指出，新生儿免疫功能尚未完全发育成熟，体内胆红素水平过高将会导致体液免疫异常、T淋巴细胞亚群失衡等。本研究结果显示，观察组患儿经枯草杆菌联合间歇蓝光照射治疗后，IgG、IgM和IgA水平均高于对照组（P<0.05），说明两者联合治疗可在一定程度上恢复患儿免疫功能。分析可知，枯草杆菌二联活菌包含枯草杆菌和肠球菌两种活菌，可促进机体消化和吸收营养物质，对肠胃功能进行调节，维持肠道生态平衡，从而提高患儿免疫功能[12]。并且，枯草杆菌二联活菌联合间歇蓝光照射治疗可起到协同效果，利用各自作用共同促进胆红素排泄，缓解患儿皮肤及黏膜黄染症状，并改善免疫功能。
综上所述，新生儿高胆红素血症经枯草杆菌联合间歇蓝光照射治疗效果显着，可明显改善患儿胆红素水平和免疫功能，且不良反应发生风险较低，具有良好的应用价值。
参考文献
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[11] 杨松媚，梁玉美，冯燕妮，等.熊去氧胆酸联合双歧杆菌四联活菌片对高胆红素血症新生儿心肌酶、免疫功能及炎症反应的影响[J].海南医学院学报，2018，24（7）：773-776.
[12] 杨风敏.枯草杆菌二联活菌联合茵栀黄颗粒同步间断性蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症临床研究[J].现代诊断与治疗，2018，29（24）：3962-3963.
（收稿日期：2023-04-19）
