俞青 吴霞 周强
【摘 要】目的 观察非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗雄激素性脱发（AGA）的有效性及安全性。方法选择2021年6月-2022年8月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的47例男性AGA患者为研究对象，随机分为对照组23例和观察组24例，对照组采用A型肉毒毒素注射治疗，观察组采用非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗，比较两组毛发密度、终毛/毳毛数量比例、生活质量及不良反应发生情况。结果 观察组治疗3、6个月后毛发密度评分均高于对照组（P<0.05）；两组治疗3、6个月后终毛/毳毛比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组头皮油腻度、瘙痒、鳞屑、脱发评分均高于对照组（P<0.05）；两组均未出现明显、严重副作用及不良反应。结论 非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗AGA的临床效果良好，可提高患者的毛发密度，改善其生活质量，且应用安全性较高。
【关键词】A型肉毒毒素；雄激素性脱发；非那雄胺；毛囊
中图分类号：R758.71 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）23-0124-04
Clinical Effect of Finasteride Combined with Type A Botulinum Toxin Injection in the Treatment of Androgenetic Alopecia
YU Qing1，2， Wu Xia3， Zhou Qiang3
（1.Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310058， Zhejiang， China； 2. Yuyao Peoples Hospital， Yuyao 315400， Zhejiang， China； 3.Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310000， Zhejiang， China）
【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of finasteride combined with botulinum toxin type A injection in the treatment of androgenetic alopecia （AGA）. Methods A total of 47 male patients with AGA admitted to Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine from June 2021 to August 2022 were randomly divided into control group （n=23） and observation group （n=24）. The control group was treated with type A botulinum toxin injection， while the observation group was treated with finasteride combined with type A botulinum toxin injection. The hair density， proportion of terminal hair/lanugo hair， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The scores of hair density in the observation group were higher than those in the control group after 3 and 6 months of treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the ratio of terminal hair/lanugo hair between the two groups at 3 and 6 months of treatment （P>0.05）. The scores of scalp greasy degree， pruritus， scales and alopecia in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no obvious， serious side effects and adverse reactions in the two groups. Conclusion The clinical effect of finasteride combined with type A botulinum toxin injection in the treatment of AGA is good， which can improve the hair density of patients and their quality of life， and the application safety is high.
【Key words】Type A botulinum toxin； Androgenic alopecia； Finasteride； Hair follicles
雄激素性脱发（Androgenic alopecia，AGA）既往称为脂溢性脱发或早秃，是累及前额发际和头顶部的进行性毛囊微小化的脱发疾病，也是临床上最常见的一种脱发类型。AGA发病机制尚不明确，目前认为与遗传及内分泌有关[1，2]。脱发不仅会降低颜值，影响正常人际交往，而且还可能引发心理疾病。随着人们生活水平的日益提高，脱发的治疗也越来越受到重视。AGA的治疗方法主要有非那雄胺、螺内酯、米诺地尔等药物疗法[3]，以及药物促渗导入、低能量激光、植发手术等等。但部分AGA患者单独用药治疗周期叫长，或者手术不耐受，微针依从性差。局部注射A型肉毒毒素可使头皮张力肌群麻痹性松弛，有利于改善微循环，发挥促进毛囊发育、毛发新生的作用[4]。近年来，有研究证明[5]，雄激素是AGA发病的重要因素。非那雄胺片是一种雄激素受体拮抗剂，通过抑制雄激素二氢睾酮的转化，减少其对毛囊的损害，从而减缓脱发的进程[6]。两者联用可发挥协同作用，减缓脱发进程。本研究旨在探究非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗雄激素性脱发的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2021年6月-2022年8月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的47例男性雄性激素性脱发患者为研究对象，随机分为对照组23例和观察组24例。对照组年龄18～46岁，平均年龄（27.16±7.23）岁。观察组年龄18～47岁，平均年龄（26.51±8.07）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：近半年内未开展脱发系统治疗者；于脱发部位标记注射区域，面积介于40～120 cm2；自愿签署知情同意书。排除标准：颜面部有慢性皮肤病史；对研究所用药物过敏者；重症肌无力等神经肌肉系统疾病史；合并严重心、肝、肾、肺等脏器疾病者；注射区域有感染、炎症、创面者。
1.3 方法 对照组采用A型肉毒毒素（BTA）注射治疗：配制方法：低温冷藏的BTA（衡力，兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037，规格：100 U/瓶）100 U，用生理盐水2 ml稀释，配置成50 U/ml，即配即用。患者取坐位，主治医师对注射区域实行消毒，并使用记号笔进行注射点标记，注射点间距为2 cm，使用 31 G针头，将配制好的BTA溶液按标记点进针至真皮深层注射（每个点注射5 U，共20点）。每3个月注射1次，连续注射2次。注射后门诊留观30 min，观察有无过敏反应发生，嘱勿按摩注射点。4～6 h内针眼勿沾水。注射后1周内避免头部按摩、泡温泉、蒸桑拿等活动，15 d内忌食辛辣、白酒、海鲜等易过敏的食物。观察组在对照组的基础上口服非那雄胺片（保法止，波多黎哥MSD，Propecia，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20090123，规格：1 mg/片），1片/次，1次d，连续服用6个月。
1.4 观察指标
1.4.1毛发密度 于治疗前、治疗3、6个月后采用科室的专业拍摄固定钢架，以确保拍摄角度和距离的一致性，采用华为手机无滤镜拍摄。依据Canfield法对患者毛发密度进行数量统计，由3位医生对相同面积（2 cm2）进行头发数量统计的盲评平均值计算毛发密度。
1.4.2终毛/毳毛比例 于治疗前、治疗3、6个月后采用皮肤镜（北京德麦特捷康科技发展有限公司，型号：Dermat DMT-2000）检查。由独立的皮肤科医生在盲态下进行综合评价，治疗前后采集同一头皮位置，放大50倍倍数取其清晰图片，统计观察区域内终毛/毳毛数量比例（T/V）。终毛比例增加表示毛发新生增加。
1.4.3主观疗效评分 治疗6个月后由患者填写生活质量自我评分表进行调查，对头皮油腻度、瘙痒、鳞屑、脱发情况进行综合评价。根据症状改善程度进行评分，分4个等级0～3分，分数越高症状越轻。①头皮油腻度：自觉头皮油脂分泌明显减轻计3分，自觉头皮油脂分泌减轻计2分，自觉头皮油脂分泌无变化计1分，自觉头皮油脂分泌较前加重计0分；②瘙痒：瘙痒明显减轻计3分，瘙痒减轻计2分，瘙痒无变化计1分，瘙痒加重计0分；③鳞屑：鳞屑明显减轻计3分，鳞屑减轻计2分，鳞屑无变化计1分，鳞屑加重计0分；④脱发：脱发明显减轻计3分，脱发减轻计2分，脱发无变化计1分，脱发加重计0分。
1.4.4不良反应 包括发热、头痛、恶心等全身不良反应及疼痛、感染、红斑等局部不良反应。
1.5 统计学方法 采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组毛发密度比较 观察组治疗3、6个月后毛发密度评分均高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组终毛/毳毛比例比较 两组治疗3、6个月后终毛/毳毛比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组主观疗效评分比较 观察组头皮油腻度、瘙痒、鳞屑、脱发评分均高于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 不良反应 两组均未出现明显、严重副作用及并发症，部分患者注射期间有轻微可忍受的疼痛感受，未影响治疗。
2.5 典型案例 患者，男，年龄36岁，因“进行性头顶部及发际线发量减少10年”门诊就诊。患者有AGA家族史，其父亲有脱发病史。专科检查：前顶部及发际线弥漫性头发稀疏，可见较多细小毛发，拉发实验阴性。毛发镜示：毛发直径粗细不等，差异度>20%，单根毛及毳毛比例增多。诊断：AGA。Hamilton Ⅵ级；BASP分级：M2+F2+V2。接受非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗3个月后照片及毛发镜检查图片，前顶部及发际线弥漫性头发稀疏，可见较多新生毛发。毛发镜示：毛发直径粗细不等，差异度>20%，单根毛及毳毛比例增多。分型：Hamilton Ⅵ级；BASP分级：M2+F2+V2；治疗6个月后照片以及毛发镜检查图片：前额、两侧发际线前移、发量增多，增粗，头顶发量基本接近正常；毛发镜提示新生毛发数量明显增多，毛发直径差异度进一步缩小，毛发密度持续增高；分型：Hamilton Ⅲ级；BASP分级：M1+F1+V1，见图1。
3 讨论
AGA是常见的非瘢痕性脱发，以青春期前后人群为主要发病人群，男女均可发病，男性发病率更高。目前认为雄激素代谢异常、毛囊周期的改变是导致男性AGA的主要原因[8]。常用的治疗药物包括口服非那雄胺片、螺内酯片、外用米诺地尔及中草药提取物等；其他治疗方式有自体富血小板血浆PRP注射、低能量激光照射、美塑疗法、纹发、自体毛囊移植术等。尽管有多种方法的联合治疗，但仍有部分患者效果欠佳，因此迫切需要开拓新的有效的治疗方法。临床上为了达到最佳治疗效果，一般选择联合治疗。非那雄胺片为常用的口服药物，但治疗周期较长，且存在一定的副作用[9，10]；A型肉毒杆菌毒素（BTA）是一种肉毒梭状芽胞杆菌产生的神经毒素，在皮肤科应用广泛。有学者[11]首次尝试单用BTA在AGA治疗，发现75%患者治疗前后症状明显改善，平均毛发密度增加了18%，且无不良反应发生。血流可能是决定毛囊健康的重要因素。AGA患者头顶和前额存在微血管功能不全，存在低氧以及毛细血管灌注不足。肉毒杆菌毒素通过减少血管上的肌肉压力来放松头皮肌肉，从而扩张滋养头皮血管促进血液流动和供氧。此外，有研究表明[12]，BTA通过保护血管内皮细胞、促进毛细血管再生和重建等机制改善局部血液供应、抑制DPC分泌TGF-β1、降低皮脂分泌、调节P物质、降钙素基因相关肽等神经肽来促进毛发生长。
本研究结果显示，观察组治疗3、6个月后毛发密度评分均高于对照组（P<0.05），表明采用非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗AGA，可有效提升患者的毛发密度。肉毒毒素可以松弛头部周围的肌肉，增加脱发部位血流量和氧浓度，高浓度的氧含量可以刺激毛囊进入生长期，导致毛发的新生[13]，联合非那雄胺片药物治疗，减少了由于雄激素二氢睾酮转化引起的毛囊损害，联用方案既刺激毛囊生长，又减缓脱发进程，有利于毛发密度的升高。两组治疗3、6个月后终毛/毳毛比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。终毛比例增加，表示毛发新生增加，外观有改善，本研究治疗时间较短，因此未见显着改善。观察组头皮油腻度、瘙痒、鳞屑、脱发评分均高于对照组（P<0.05）；两组均未出现明显、严重副作用及不良反应，表明非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗AGA的有效性及安全性均较高。肉毒素注射治疗临床副作用小，部分表现为刺痛、麻木、红肿等，但均为一过性反应。联合非那雄胺片口服，可发挥协同作用，使用效率较高，安全性高，副作用小。因此A型肉毒素注射治疗雄激素性脱发是一种安全有效的方法。
综上所述，非那雄胺联合A型肉毒毒素注射治疗AGA的临床效果良好，可提高患者的毛发密度，改善其生活质量，且应用安全性较高。
参考文献
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编辑 扶田
