平均血小板体积在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的诊断意义

陈玄一 曹立名 张孝钦⋆

平均血小板体积在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的诊断意义

陈玄一 曹立名 张孝钦⋆

目的 探讨平均血小板体积（MPV）对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者的诊断意义。方法 选取2015年3月至2016年3月COPD患者107例作为观察组，其中COPD合并肺动脉高压（PAH）患者52例，另选取同期健康体检者48例作为对照组，记录两组患者临床资料、MPV、血气分析及心脏超声结果。结果 COPD组MPV水平明显高于对照组（P＜0.01），COPD合并PAH组高于COPD组（P＜0.01）。相关性分析显示COPD合并PAH组MPV水平与肺动脉收缩压呈显着正相关（r=0.554）。MPV诊断COPD并发PAH的临界值为10.75f，ROC曲线下面积为0.657，诊断敏感度为32.7%，特异度为81.8%。结论 MPV水平检测对COPD合并PAH的病情判定有一定价值。

慢性阻塞性肺疾病 平均血小板体积 肺动脉高压 血气分析

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种中老年人中常见的呼吸道疾病，近年我国COPD流行病学调查发现，在＞40岁的人群中COPD的患病率为8.2%，死因顺位中，COPD占第3位，而在农村则占首位［1］。COPD常引起肺动脉高压（PAH），进而导致右心室肥大扩张，从而出现肺心病。目前的研究［2］也认为COPD和持续存在全身轻度炎症反应相关。在全身炎症反应中研究发现存在血小板的活化［3］，且认为外周血平均血小板体积（MPV）水平反映了血小板的功能和活化。MPV监测是血常规中开展的项目，技术成熟、快速、费用低廉。目前已有研究［4］表明COPD患者中MPV水平的升高。且研究发现MPV与多种心脑血管疾病密切相关［5-6］，目前尚无相关研究评价MPV在COPD合并PAH患者的诊断意义。本文通过观察COPD合并PAH患者体内中MPV值，探讨MPV在COPD患者中对COPD合并PAH的诊断价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 根据2014年全球COPD防治倡议（GOLD）指南制定的诊断标准［7］，收集2015年3月至2016年3月在本院诊治的107例COPD患者，其中男86例，女21例；其中COPD合并PAH患者52例。COPD合并PAH的诊断标准：COPD基础上合并静息时超声心动图提示肺动脉收缩压（systolic pulmonary artery pressure，sPAP）≥40mmHg，并排除高血压、冠心病、缺血性心肌病、原发性心肌病、原发性PAH及先天性心脏病、血液系统疾病、糖尿病、类风湿关节炎患者。另选同期健康体检者48例作为对照组，其中男38例，女10例。记录所有观察对象的临床资料，包括年龄、性别、BMI、吸烟史，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 COPD组患者均在入院次日清晨空腹留取静脉血3ml及动脉血2ml用以血常规和血气分析，心脏超声相关指标在患者入院后立即测量；对照组患者于体检当日清晨空腹留取静脉血3ml用于血常规检测。记录患者的MPV值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）及心超的sPAP值。其中血气分析则采用丹麦Radiometer公司的ABL 800 FLEX血气分析仪及配套试剂检测，血常规采用日本Sysmex医用电子有限公司的SysmexXE-2100血液分析仪及配套试剂和质控物检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，定性资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析；通过接受者工作特征曲线法（ROC）确定MPV在诊断COPD合并PAH的预测值，计算ROC曲线下面积评估诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD组与对照组MPV值比较 COPD组PMV值（10.1±1.2）fl，健康对照组PMV值（9.5±0.9）fl，两组比较，差异有统计学意义（P=0.003，t=3.215）。

2.2 COPD组中合并PAH与未合并PAH组比较 合并PAH组的MPV值明显高于未合并组（P＜0.01）；合并PAH组的PaCO2明显高于未合并组（P＜0.01）；合并PAH组的PaO2明显低于未合并组（P＜0.05）。见表1。

表1 COPD患者合并PAH与未合并PAH组相应指标比较（x±s）

2.3 相关性分析 COPD合并PAH组的MPV值与心超肺动脉收缩压呈显着正相关（r=0.554，P＜0.01）；与PaCO2呈显着正相关（r=0.814，P＜0.01）；与PaO2呈显着负相关（r=-0.848，P＜0.01）。

2.4 MPV对COPD合并PAH的诊断价值 以超声心电图测量的肺动脉收缩压≥40mmHg为COPD合并PAH的诊断标准，获得ROC曲线，曲线下面积为0.657，临界值为10.75fl，敏感度为32.7%，特异度为81.8%。见图1。

图1 PMV预测COPD合并PAH的ROC曲线

3 讨论

目前的研究［2］认为COPD和全身持续存在的轻度炎症反应相关，包括过度的氧化反应，循环炎症细胞激活，炎症因子水平增加。而MPV是最常用血小板功能的指标，在既往研究［6，8］中发现其能反映不同慢性疾病的炎症情况。Bansal等［4］报道COPD患者MPV值显着高于健康患者。Steiropoulos等［9］研究进一步发现COPD患者的MPV水平比肺功能正常的对照组显着增高，与吸烟无关。Onder等［10］深入发现低氧是COPD患者MPV值升高的重要因素，低氧患者的MPV值显着高于COPD非低氧患者及健康组。国内外的研究［11-13］发现COPD患者血清MPV较健康对照组明显升高。在本资料中，作者发现COPD患者MPV值明显高于对照组，与其它文献报道一致，且COPD合并PAH患者与不合并PAH患者的组间比较，MPV值与PaO2呈显着负相关（r=-0.848，P＜0.01）；COPD合并PAH患者MPV值明显高于COPD未合并PAH组。有研究［14］认为在老年COPD患者中，MPV升高和心肺功能损伤有关。作者认为COPD合并PAH组MPV水平升高可能的原因是：（1）低氧加重炎症反应，大量炎性因子如IL-6［15］、TNF-α等释放，可能促进骨髓造血，刺激巨核细胞产生大体积的新生血小板，从而导致外周血MPV值升高。（2）大体积的血小板的粘附和聚集能力更活跃，容易形成血栓。血栓事件发生增加，可加重COPD患者的PAH［16］，从而引起右心功能改变，进一步影响左心功能，导致肺心病，进一步加重低氧。

本资料相关性分析表明COPD合并PAH组的MPV值与肺动脉收缩压呈显着正相关（r=0.554，P＜0.01），ROC曲线分析进一步表明，MPV预测COPD合并PAH的临界值为10.75fl，敏感度为32.7%，特异度为81.8%。右心导管检查是诊断PAH、测量肺动脉压、评价右心功能的金标准，但该检查为创伤性检查，对人员、设备有一定要求，且有一定操作风险，不能作为常规检查。目前用超声心电图是诊断COPD合并PAH最佳的无创性诊断方法。目前尚无合适的生物学指标来诊断PAH。本资料发现MPV值对COPD合并PAH的病情判定有一定价值，且MPV检测技术成熟、快速、费用低廉。且已有研究证实活化的血小板可能增加血栓栓塞事件发生，同时也可能通过免疫和炎症机制对COPD的发生发展和预后起重要作用［17］。国内有研究［18］发现MPV水平是老年COPD急性加重期（AECOPD）患者住院死亡的独立危险因素，和病情的严重程度密切相关。早期检测MVP水平对老年AECOPD患者病情及近期预后的评估具有一定的临床意义［19］。PAH是COPD的重要并发症之一，平均肺动脉压力与COPD的严重程度密切相关，而且是影响疾病进程的独立危险因素，也是重要的预后因素。国内研究认为血小板分布宽度（PDW）和MPV测定对于判断COPD合并PAH的预后具有重要意义［20］。故MPV值的监测在COPD预后中也有一定临床意义。本研究为单中心病例，且收集的样本量有限，MPV是血常规中固定监测项目之一，可进一步扩大样本量，进一步证实MPV值是否是COPD并发PAH诊断的独立预测因素，及可探讨对COPD预后的临床意义。

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Objective To investigate the clinical signifcance of mean platelet volume（MPV）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）complicated with pulmonariy artery hypertension（PAH）. Methods MPV，brain natriuretic peptide（BNP），blood gas analysis and echocardiography were detected among 107 patients，52 of them combined with PAH，so were 48 healthy persons served as control group. Results MPV was signifcantly higher in COPD group than that in control group（P＜0.01）. In COPD group，MPV signifcantly was higher in COPD complicated with PAH group than that of without PAH group（P＜0.01）.The ROC curve analysis revealed that the best cut-off for COPD complicated with PAH was 10.75f，the area under ROC curve was 0.657 with diagnostic sensitivity of 32.7% and specifcity of 81.8%. Conclusions MPV is signifcantly higher in COPD patients combined with PAH. MPV may be a useful and simple tool to predict PAH in COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease Mean platelet volume Pulmonariy artery hypertension Blood gas analysis

310014浙江省人民医院呼吸内科

*通信作者