中西医结合治疗异位妊娠的疗效观察

陆佳红 蒋军 王佳曦 施颖意 夏梦婷

中西医结合治疗异位妊娠的疗效观察

陆佳红 蒋军 王佳曦 施颖意 夏梦婷

目的 探讨中西医结合治疗异位妊娠的疗效及安全性。方法 选取2014年4月至2016年4月治疗稳定性异位妊娠78例，选择MTX+米非司酮+中药方案35例为观察组，选择MTX+米非司酮方案43例为对照组，观察两组疗效、不良反应等。结果 观察组疗效显着率、好转率、总有效率分别为68.57%、22.86%、94.29%，对照组疗效显着率、好转率、总有效率分别为48.84%，32.56%，81.40%，差异有显着性（P＜0.05）；观察组血β-HCG值恢复正常、盆腔包块消失、临床症状体征消失、总住院时间、月经恢复等时间均短于对照组，差异有显着性（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 中西医结合治疗异位妊娠，疗效更明显，康复时间短，不良反应少，值得进一步推广应用。

异位妊娠 中西医结合 保守治疗

异位妊娠，是妇科常见急腹症，发病率为2%，是孕产妇死亡原因之一。年轻有生育需求的异位妊娠患者希望通过药物保守治疗，西医方案多为甲氨蝶呤联合米非司酮，但存在副作用，如胃肠道反应﹑黏膜溃疡﹑皮疹脱发﹑转氨酶升高﹑骨髓抑制［1］等。中西医结合治疗异位妊娠，结合中医及西医优点，可增强杀胚作用，提高成功率，缩短康复时间，减少不良反应。本研究选取稳定型异位妊娠78例，采用不同方案干预，结果如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年4月至2016年4月稳定型异位妊娠78例，观察组43例选择甲氨蝶呤（MTX）+米非司酮方案，对照组35例选择MTX+米非司酮+中医方案，两组年龄﹑停经时间﹑确诊时间﹑人绒毛膜促性激素（β-hCG）值﹑包块大小等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

作者单位：310053 杭州市萧山区第一人民医院妇产科（陆佳红）310006 浙江省中医院（蒋军 王佳曦 夏梦婷）316000 浙江省舟山市中医院（施颖意）

组别n年龄(岁）停经时间(d)确诊时间(d)β-hCG值(mIU/ml)包块大小(cm3)观察组3526.64±0.7151.14±12.029.18±5.66592.13±84.3111.56±2.92对照组4327.33±6.3650.40±10.628.90±12.02605.02±90.0013.23±5.83 t值-0.5030.2280.1470.0910.643 P值-0.6170.8210.8840.9280.523

1.2 诊断及筛选标准 本次纳入78例异位妊娠患者符合第8版《妇产科学》诊断标准。筛选标准：生命体征稳定，无剧烈腹痛及大量出血等危急情况者；肝肾功能良好，无甲氨蝶呤﹑米非司酮及中草药等禁忌症者；输卵管妊娠未发生破裂且无明显腹腔内出血；阴道超声提示异位妊娠包块直径≤4cm，未见心管搏动者；血β-hCG值＜2000IU/L者；依从性良好，配合治疗随访。告知患者及家属病情﹑治疗方案﹑疗效﹑副作用，签署知情同意书。

1.3 治疗方案 对照组采用MTX联合米非司酮方案：口服米非司酮50mg，用药前后空腹2h，2次/d，3d一个疗程；肌肉注射MTX 50mg/m3，1次/d，5d一个疗程。观察组采用MTX+米非司酮+中药方案，对照组采用宫外孕二号方据证加减，方药如下：丹参10g﹑赤芍10g﹑桃仁10g﹑三棱10g﹑莪术10g﹑水蛭12g﹑蜈蚣2条﹑炒贯众10g﹑生蒲黄15g﹑紫草根10g﹑茯苓10g﹑炒白术10g﹑甘草9g﹑砂仁3g，煎服，早晚各1次，7d一个疗程。第4﹑7天复查血β-hCG﹑B超复查盆腔包块，如β-hCG下降＜15%﹑盆腔包块无明显缩小﹑临床症状体征缓解不明显等，重复一个疗程。住院期间，嘱患者卧床休息，避免剧烈活动，予抗炎止血等治疗。药物治疗无效﹑生命体征不稳定疑似腹腔内大出血﹑病情急剧进展等患者，及时手术。患者出院后继续随访。

1.4 观察指标及疗效评估 统计两组β-hCG下降﹑盆腔包块消退﹑临床症状体征消失﹑住院时间﹑副作用等。结合相关文献［2］及具体情况，评估疗效：显着：下腹部疼痛及阴道出血等症状体征消失﹑β-hCG显着下降﹑B超显示盆腔包块明显消退；好转：临床症状体征有所缓解，β-hCG下降﹑B超示盆腔包块有消退倾向；无效：临床症状体征无明显改善甚至加重危及生命，β-hCG下降不明显甚至上升，B超示盆腔包块无消退迹象甚至增大等。总有效率=显着率+好转率。1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组疗效显着率﹑好转率﹑总有效率分别是68.57%，22.86%，94.29%，对照组疗效显着率﹑好转率﹑总有效率分别是46.51%，30.23%，76.74%，两组总有效率比较，差异有显着性（P＜0.05）。观察组失败2例，对照组10例，均转腹腔镜手术治疗，手术成功，无死亡病例。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗后疗效指标比较 观察组药物治疗有效病例33例，对照组33例，观察组β-hCG值恢复正常﹑盆腔包块消失﹑临床症状体征消失﹑总住院时间﹑月经复查时间等指标明显优于对照组，差异均有显着性（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效指标比较［d，］

表3 两组患者治疗后疗效指标比较［d，］

组别β-hCG值恢复正常时间盆腔包块消失时间临床症状及体征消失时间总住院时间月经复常时间观察组10.32±1.4119.68±1.565.96±1.757.96±2.1229.8±1.47对照组15.36±2.2427.8±4.9510.72±2.8313.04±3.5432.84±1.41 t值3.9024.2453.7024.5932.404 P值0.0000.0000.0010.0020.002

2.3 不良反应 两组个别患者出现不良反应，其中观察组胃肠道反应3例，白细胞总数下降2例，肝功能异常2例，口腔溃疡1例，对照组胃肠道反应4例，白细胞总数下3例，口腔溃疡3例，肝功能异常2例，皮疹1例。不良反应程度均较轻，经停药或对症治疗后均缓解。观察组不良反应发生率少于对照组，但两组比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。

3 讨论

异位妊娠是妇科常见急腹症，最常见是输卵管妊娠，原因包括输卵管炎症﹑病理性改变﹑输卵管手术史及妊娠史﹑输卵管发育不良或功能不全﹑计划生育手术﹑慢性盆腔炎﹑宫内节育器（IUD）﹑口服紧急避孕药等［3］。随着医学诊断技术进步，异位妊娠可早期发现﹑诊断﹑治疗，获得较好预后。而有生育计划的年轻患者及家庭，因手术费用昂贵﹑创伤大﹑并发症多﹑影响生育等，希望通过药物保守治疗。近年来国内外专家研究，药物治疗异位妊娠取得巨大进步，常用西药有米非司酮﹑MTX等。单用西药治疗的患者易出现不同程度不良反应，如消化道反应﹑肝功能异常﹑口腔溃疡﹑皮疹脱发﹑骨髓抑制等。Ozko HU等［4］发现，口腔黏膜炎是MTX等化疗药物常见副作用，不少患者用药后发生开放性口腔溃疡﹑黏膜出血等。传统中医治疗，以活血化瘀﹑消症杀胚为原则，杀胚效果不如西医，但药性温和，不良反应少﹑程度轻。因此，中西医结合保守治疗异位妊娠，逐渐成为一种治疗该病的不错选择。

西药治疗该病推荐MTX及米非司酮组合，使疗效更显着﹑更快速﹑缩短疾病过程。MTX是嘧啶类抗代谢药，与二氢叶酸还原酶结合，阻碍叶酸合成，干扰DNA﹑RNA合成，抑制滋养细胞增殖，破坏绒毛，促使胚胎细胞坏死﹑脱落﹑吸收，在治疗宫外孕领域得到广泛应用。米非司酮是类固醇类孕激素拮抗剂，竞争性结合孕酮受体，在蜕膜﹑绒毛﹑子宫肌﹑子宫颈对抗孕酮，使依赖孕酮生长的胚胎死亡，同时使内源性前列腺素释放，子宫收缩将胚胎排出体外。Tulandi T等［5］认为，MTX联合米非司酮治疗异位妊娠，明显缩短治疗时间，减少身心痛苦。Hajenius PJ等［6］发现，MTX﹑米非司酮联合治疗效果确切，成功率＞95%，推荐成为协同治疗该病的有效组合。祖国医学认为，异位妊娠属“少腹血瘀”之实证，或先天不足﹑后天失养，或七情不调﹑肝郁气滞，或运送无力﹑运送受阻等致“血瘀气滞”，受精卵未能顺利着床于宫内而发病，本次研究对象属中医学“未破损期始元阻络型”，治疗以杀胚﹑活血化瘀为主。宫外孕二号方来源于1975年《中华医学杂志》，近年来不少研究都已证实，其治疗异位妊娠具有一定成效。本药方中，丹参﹑赤芍﹑桃仁﹑生蒲黄活血化瘀，改善局部血液循环，促少腹淤血吸收，减少粘连，现代中药药理学已证实，丹参抑制血小板聚集，改善血液流变学，促进纤维蛋白溶解及组织修复再生，同时蒲黄作用于子宫平滑肌，致流产作用较强；三棱﹑莪术水蛭破血行气逐瘀，消积止痛，林丽娅等［7］认为莪术协同米非司酮等甾体类可抗早孕作用；蜈蚣软坚散结﹑通络止痛，含有组织胺样物质及溶血性蛋白质，抑制细胞DNA合成；紫草根﹑炒贯众清热解毒，凉血止血，减少异位妊娠血瘀证所致积血，减少炎症介质聚集；茯苓﹑炒白术﹑甘草，健脾利湿，利水消肿，抗生殖系统感染，其中茯苓多糖等抑制细胞增殖，激活巨噬细胞及淋巴细胞，提高机体非特异性免疫，减少MTX毒副作用；砂仁行气宽中，化湿醒脾，活血理气，减少平滑肌痉挛，促进血脉正常走行；加入甘草等，调和诸药。以上诸药合用，消症杀胚﹑活血化瘀。郑文兰等［8］提出，不同剂量的加味宫外孕二号方中医组及中西医结合组，孕鼠滋养细胞Bcl-2评分降低，Bax评分升高，Bcl-2/Bax比值下降，说明该方可加速滋养细胞凋亡。郑文兰等［9］探讨活血杀胚消症法对妊娠大鼠滋养细胞影响的研究中，中西医组﹑中医组均改变滋养细胞超微结构，影响其数量﹑形态﹑功能，致胚胎组织发育停滞死亡。说明临床上宫外孕二号方基础上的中草药若结合西药治疗异位妊娠，效果更显着。

本资料中观察组采用中西医结合治疗，疗效显着率﹑好转率﹑总有效率明显高于对照组，β-hCG值恢复正常﹑盆腔包块消失﹑临床症状体征消失﹑总住院时间﹑月经恢复等指标明显优于对照组（P均＞0.05）；观察组不良反应发生率小于对照组，但两组差异无统计学意义（P＞0.05），本次结果也充分体现中西医治疗该病的明显优势。综上所述，中西医结合治疗异位妊娠，疗效显着，安全性高，优势互补，值得进一步推广应用。

［1］ 崔燕,王晓慧,石小芳,等．异位妊娠甲氨蝶呤化疗后重度骨髓抑制3例．实用妇产科杂志,2015,31(3):237-238．

［2］ 张丽娟．异位妊娠中医保守治疗临床效果探讨．中医中药,2015,9(2):40-41．

［3］ 王璐,沈芳荣,俞玉华,等．异位妊娠原因回顾性分析．基层医学论坛,2014,18(19):2589-2590．

［4］ Ozkol HU,Toptas T,Calka O,et al．The efficiency of granulocyte colony-stimulating factor in hemorrhagic mucositis and febrile neutropenia resulted from methotrexate toxicity．Cutan Ocul Toxicol,2015,34(2):173-175．

［5］ Tulandi T,Sammour A．Evidence-based management of ectopic pregnancy．Current Opinion in Obstetrics & Gynecology, 2000, 12(4):289-292．

［6］ Hajenius PJ,Mol F,Mol BWJ．Interventions for tubal ectopic pregnancy．Cochrane Database Syst Rev,2000,1(1):CD000324．

［7］ 林丽娅,陈素红,吕圭源,等．莪术行气破血、消积止痛的相关药理研究．国际中医中药杂志,2008,30(2):114-116．

［8］ 郑文兰,杨江燕,谢智,等．加味宫外孕Ⅱ号方对早孕大鼠滋养细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的影响．云南中医中药杂志,2015,36(12):73-74．

［9］ 郑文兰,赵春梅,杨江燕,等．活血杀胚消症法对早孕大鼠妊娠滋养细胞影响的实验研究．云南中医中药杂志,2013,34(10):60-61．

Objective To investigate the efficacy and safety of combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine between cases of ectopic pregnancy. Methods 78 cases of stable ectopic pregnancy were selected during the period from April 2014 to April 2016.35 cases of MTX+ mifepristone + traditional Chinese medicine were selected as observation group，and 43 cases of MTX+ mifepriston were selected as the control group.The effi cacy and adverse reactions of the two groups were observed. Results The curative effect rate，improvement rate and total effective rate of the observation group were 68.57%，22.86%，and 94.29%，respectively.In the control group，the effective rate，improvement rate and total effective rate were 48.84%，32.56%，81.40%.The difference between two groups was signifi cant（P＜0.05）. The shorten time that β-HCG return to normal level and clinical symptoms and signs disappear，less time of pelvic mass regression，menstrual recovery and hospitalization in the observation group signifi cantly differed from the control group（P＜0.05）.There was no signifi cant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P＞0.05）. Conclusion The effect of combination of traditional Chinese and western medicine treating ectopic pregnancy is more obvious with shorter recovery time and less adverse reaction.This therapy deserves further popularization and application.

Ectopic pregnancy Combine traditional Chinese and western medicine Conservative treatment