林芬 虞飞燕
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和病死率。随着胃癌早期诊断技术的不断提升，许多患者在胃癌早中期已实施根治性手术治疗，这有助于减少癌灶的远处转移，同时为胃癌的后期化疗赢得了时间［1］。联合化疗是目前临床常用的化疗方案，但尚未达成统一标准。既往研究表明，多西他赛作为胃癌最常见的化疗药物之一，该药物与铂类等药物联合化疗会导致严重的骨髓抑制，且不同药物联合化疗均有不同程度的副作用［2-3］。因此，本资料探讨多西他赛联合不同用药方案周剂量治疗晚期胃癌，旨在比较不同用药方案的优缺点，为胃癌的临床联合化疗用药提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入本院2014年12月至2016年12月收治的胃癌患者70例，随机分为观察组和对照组，每组各35例。观察组中男22例，女13例；年龄45～61岁，平均（52.36±8.23）岁，肿瘤部位：胃底及贲门部15例，胃角部7例，胃体上部3例，胃体中部4例，胃体下部3例，胃窦及幽门部3例；分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期12例。对照组中男19例，女16例；年龄47～59岁，平均（51.21±8.35）岁，肿瘤位于胃底及贲门部12例，胃角部5例，胃体上部3例，胃体中部5例，胃体下部4例，胃窦及幽门部6例；分期Ⅲ期20例，Ⅳ期15例。两组性别、年龄、病变部位及分期等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）所有患者均经病理学确诊为胃腺癌；（2）无化疗禁忌症，患者年龄≤65岁；（3）化疗前均未行多西他赛、紫杉醇类药物治疗；（4）所有患者均签署知情同意书。排除标准：（1）入院时已伴有肝肾功能严重不全者；（2）对化疗药物（多西他赛、紫杉醇）过敏者；（3）精神意识障碍者。
1.3 方法 观察组多西他赛剂量为35mg/m2，静脉滴注，第1、8天，奥沙利铂剂量为120mg/m2，静脉滴注，第1天。对照组多西他赛剂量为35mg/m2，静脉滴注，第1、8天，顺铂剂量为60mg/m2，静脉滴注，第1天。两组化疗周期均为21d。共4个周期。两组患者在接受化疗前均给予10mg地塞米松静脉推注，化疗期间给予常规治疗，包括止吐、升白细胞，复查血常规1次/3d，复查血生化1次/周。
1.4 观察指标 于化疗结束后4周评价两组患者化疗近期效果，记录两组1年无病生存时间、总生存时间及不良反应发生情况。以化疗结束后患者病灶再次出现扩大或新发病灶定义为疾病进展。化疗效果评价按照WHO制定的近期客观疗效标准评价执行［4］，完全缓解（CR）：病灶消失，维持＞4周；部分缓解（PR）：病灶最大径减少≥30%；病变稳定（SD）：病灶直径减小＜30%或增加＜20%；病变进展（PD）：病灶直径增大≥20%或出现新发病灶。以（CR+PR+SD）/总例数×100%计算总有效率。
1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计数资料以%表示，等级资料两两比较行秩和检验，两组间比较行χ2检验；生存时间采用Kaplan Meier曲线描述，组间以Log Rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组化疗近期效果比较 见表1。
表1 两组化疗效果比较［n（%）］
2.2 两组1年生存时间情况 随访1年，观察组无失访病例，对照组失访1例，观察组1年无进展中位生存时间为（10.07±0.35）个月，中位生存时间为（10.34±0.40）个月；对照组1年无进展中位生存时间为（9.20±0.65）个月，中位生存时间为（9.77±0.59）个月，两组间中位无进展生存时间和中位生存时间比较，均无显着性差异（χ2=0.960，0.107，P=0.327，0.743）。见图 1～2。
图1 两组无进展生存时间比较
图2 两组1年总生存率比较
2.3 两组不良反应发生情况 见表2。
表2 两组不良反应发生情况比较［n（%）］
3 讨论
目前，进展期胃癌以手术治疗为主，术后配合一定周期的化疗，但因胃癌的早期诊断缺乏特异性，许多患者在确诊为胃癌时已经处于晚期而失去手术机会，联合化疗已成为中晚期胃癌的主要治疗方案，多西他赛作为胃癌化疗的常用药物，无论是单独用药还是联合用药，二者均对进展期胃癌有一定的治疗效果［5-6］。本研究将多西他赛联合奥沙利铂用药方案用于晚期胃癌患者，结果显示有效率为68.57%。
多西他赛属细胞周期特异性药物，对M期细胞敏感性高，通过与细胞小管β位点结合，抑制微管网的重组过程，发挥抗肿瘤作用。多西他赛联合铂类抗癌药物已成为临床常用的化疗方案，韩晓娜等［7］一项meta分析发现多西他赛联合化疗方案用于晚期胃癌患者有效率显着优于ECF常规化疗。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链与蛋白质发生交联，进而阻断DNA复制过程，诱导癌细胞凋亡。有研究显示奥沙利铂与DNA结合速度是顺铂的10倍以上［8］，提示奥沙利铂抗肿瘤效果可能优于顺铂，本资料结果也表明，多西他赛联合奥沙利铂用于晚期胃癌，患者无进展生存时间和总生存率略优于联合顺铂方案，但差异无统计学意义，这可能与样本量少有关，也说明多西他赛联合奥沙利铂方案患者的临床获益和远期生存率还有待大样本长期观察。
另外，本资料显示多西他赛联合奥沙利铂的副作用明显低于多西他赛联合顺铂，未发生严重不良反应或因不良反应终止试验的病例，提示多西他赛联合奥沙利铂化疗方案具有较高的安全性。奥沙利铂的交叉耐药性和毒性均较低，而且在用药后不需要再进行静脉水化治疗，这可能是观察组不良反应发生率低的原因之一，这对提高患者生活质量、保障用药安全性具有重要意义。此外，本资料中用药方案为给予奥沙利铂1次/3周，既往研究表明每3周给予奥沙利铂，3/4级中性粒细胞下降的发生率较顺铂联合化疗方案显着改善［9］，与本文结果相符。李俊等［10］研究还认为每3周多西他赛给药较每周给药方案用药剂量显着降低，能显着改善患者耐受性，保障治疗安全，与本资料一致。综上所述，多西他赛联合奥沙利铂和顺铂化疗方案疗效相当，对患者生存期影响无显着差异，但多西他赛联合奥沙利铂不良反应少，有助于保障化疗安全性，值得推广。
