贺西亮 杜莉 潘源 辛涛*

重度脑动脉痉挛(severe cerebral vasospasm,SCVS)是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)患者最危险的并发症状之一[1],其严重后果就是脑动脉狭窄,因为脑动脉内径显着缩小,导致持续加重的脑缺血缺氧样症状[2],甚至出现不可逆的脑梗死病灶[3-4],造成永久偏瘫失语等重度残疾甚至死亡[5]。作者采取动静脉联合应用法舒地尔治疗SCVS,疗效较满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年2月至2016年5月本院SCVS患者75例,男23例,女52例;年龄47~71岁,平均年龄62.21岁。纳入标准:(1)均由头颅CT扫描证实为SAH,并经神经介入或开颅手术治愈脑动脉瘤、脑动静脉畸形等原发疾病;(2)系统治疗后神经功能症状持续无缓解,特别是NIHSS评分短时间内明显下降患者,(3)辅助检查排除再出血或者急性脑积水等非脑动脉痉挛原因,(4)排除法舒地尔药物禁忌。其中脑动脉瘤61例,脑动静脉畸形8例,中脑周围非动脉瘤样出血6例。NIHSS评分轻型15例、中型48例、重型12例,均经脑血管造影术(DSA)确诊,发生于蛛网膜下腔出血后数日内(7~12d)。

1.2 方法 (1)静脉内治疗:上述患者均自治疗原发病术后即规范静脉滴注法舒地尔,动脉内治疗后12h继续静脉药物治疗。用法用量:生理盐水250ml+法舒地尔30mg,1次/12h,30min。(2)动脉内治疗:①治疗过程:均采用局部麻醉股动脉穿刺置管神经介入治疗,有11例烦躁不配合治疗患者给予地西泮(氯丙嗪)镇静后治疗,个体化治疗,根据患者症状及影像学变化适当延长或缩短灌注时间及药物剂量。②脑动脉痉挛程度评估:以北美症状性颈动脉内膜剥脱试验法(NASCET)及欧洲颈动脉外科试验法(ECST)为参考,动脉内径狭窄度>70%定义为重度脑动脉痉挛,狭窄度>90%定义为次全闭塞(或闭塞前状态)。③治疗方法:股动脉穿刺后留置5F股动脉鞘(尽量减小患者多次穿刺创伤),4F单弯造影管超选双侧颈内动脉、双侧椎动脉对比造影,动态对比脑动脉痉挛程度,半身肝素化后,4F单弯造影管尾端置1枚Y型阀、2枚三联三通,一路液体连接微量泵,采用微量泵持续泵入法舒地尔:生理盐水28ml +法舒地尔30mg(2ml),控制泵入时间为30min(泵入速度为60ml/h),另一路液体连接加压输液器,持续匀速滴入生理盐水,预防时间过长造影管血栓事件[6-9]。④围手术期处置及疗效随访:分别在治疗开始后15min、结束即刻、结束后15min进行脑血管造影术,对比前后动脉痉挛影像差异,若患者症状或影像学显着改善,适时停止法舒地尔灌注,并于动脉内治疗结束12h后继续按原疗程静脉规范应用法舒地尔。持续跟踪心率血压呼吸等生命体征,监视意识变化、语言功能、肢体活动感觉等NIHSS评分要素,按时间间隔和症状变化适时床边NIHSS评分。见图1。

图1 动脉内超选滴注法舒地尔治疗重度脑动脉痉挛

2 结果

75例SCVS患者中,术后影像改善66例,无明显变化9例,平均NIHSS评分由介入治疗前22.6分,治疗后15min改善为18.2分,48h后改善为12.8分。细化NIHSS评分轻重型三类可见,轻型与中型病例,NIHSS评分改善较重型病例分值改善更加显着。可能由于该组别病例脑组织受脑动脉痉挛影响重,恢复周期相应延长。动脉内治疗过程中有5例患者出现短暂血压降低,采取快速补液及小剂量升压药物处置后均迅速改善,所有患者临床随访无其它严重临床并发症。(见表1)。

表1 不同级别SCVS患者NIHSS评分平均值变化

3 讨论

医学界在60余年前即报道脑动脉痉挛(CVS)是SAH患者并发症状之一,发生率33%~66%[1],其危害在于痉挛的脑动脉导致脑组织不同程度的血氧供应减少,从而出现相应部位的神经功能障碍,一般情况下与蛛网膜下腔出血Fisher等级、血液在脑内存留时间成正比例关系,临床工作中也发现与患者特异体质有关[4],重度脑动脉痉挛(SCVS),极易导致患者不可逆转的脑梗死,导致患者病残甚至死亡。

法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物,分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物,为RHO激酶抑制物,通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管,降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,可拮抗炎性因子,促进神经再生[10],临床研究报道其效能显着高过尼莫地平,并有专家建议用其取代尼莫地平[11]。

静脉滴注法舒地尔治疗SCVS简便易行,治疗方案连续性强,缺点是起效慢,无法直观判断脑血管痉挛改善情况。动脉内治疗的优势:(1)脑血管造影术作为脑血管诊疗的“金标准”,抗炎动态观察并量化脑血管痉挛等级[12];(2)动脉内滴注法舒地尔使得药物避免首关消除,直接作用于脑动脉痉挛部位,起效快速[13]。缺点是有创操作,需要专业介入医师才能完成,只有手术期间进行短时间评估,疗程难以连续。

综上所述,动静脉联合应用法舒地尔治疗重度脑动脉痉挛有独特的疗效,两种治疗方法可以达到优势互补,动脉内治疗主要以急诊手术的方式进行,最短时间内改善SCVS,静脉治疗使得疗程得以延续,持续改善症状。该方法值得临床应用,减少患者致残率,提高生活质量。