肥胖儿童糖负荷后2小时血糖与胰岛β细胞功能和血脂关系的研究*

王燕利 刘戈力 杨箐岩 郑荣秀 姜丽红 李 岩 李亚璞 鲍鹏丽

肥胖儿童数量的不断增加已成为全球关注的问题。儿童肥胖已成为糖尿病及心血管等疾病的高危因素[1]。大量研究证实单纯糖负荷后高血糖是心血管疾病发病及致死的独立危险因素[2-3]。然而对肥胖儿童糖负荷后血糖的研究很少。本研究通过对肥胖儿童进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放试验及血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）等测定，探讨肥胖儿童糖负荷后2 h血糖水平（2 h-PG）与其胰岛细胞功能及血脂血糖代谢的关系，为早期干预治疗和预防儿童2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）及心血管疾病提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2009年4月—2012年3月来我院儿科内分泌门诊就诊的102例肥胖儿童，男67例，女35例，年龄9～15岁，平均（13.16±1.08）岁，肥胖诊断按文献[4]判定，并排除其他疾病如皮质醇增多症、甲状腺功能低下等所致的病理性肥胖和肥胖综合征。

1.2 方法

1.2.1 体格指标测定 于清晨空腹时由专人负责测量身高、体质量，并计算体质指数（BMI），测量血压、腰围（WC）及臀围，计算腰臀比（WHR）。（1）血压测定：使用水银柱血压计，测量前休息15 min，测右上肢血压，测量3次，每次间隔1 min，取3次读数的平均值。（2）腰围测定：经肋缘与髂嵴中点连线测定。（3）臀围测定：经股骨大转子最突出处及耻骨联合进行测量。

1.2.2 血清标本采集及检测 所有研究对象空腹8～10 h后进行OGTT试验及胰岛素释放试验。于空腹和口服葡萄糖后30、120 min取血测定血糖（PG）、胰岛素（INS），空腹取血测定HbA1c、血脂。应用日本日立7600全自动生化分析仪，采用葡萄糖氧化酶法测定PG，采用酶法测定三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC），清除法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），INS测定采用放射免疫法，HbA1c测定采用高压液相离子交换层析法。采用稳态模型评估计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=［空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）］/22.5。早期胰岛β细胞分泌功能评价用经胰岛素抵抗校正的早期胰岛素分泌指数（IR-EIS）=［糖负荷后0.5 h胰岛素（0.5 h-INS）-FINS］/［糖负荷后0.5 h血糖（0.5 h-PG）-FPG］/HOMA-IR[5]。

1.2.3 研究对象分组 参照2011美国糖尿病协会（ADA）有关糖尿病及糖耐量减低诊断标准［6］及FPG和2 h-PG将研究对象分为3组。3组FPG均＜5.6 mmol/L，G1组（2 h-PG≤5.6 mmol/L）25例，男17例，女8例，年龄9～15岁，平均（11.66±1.64）岁；G2组（5.7~7.7 mmol/L）60例，男43例，女17例，年龄9～15岁，平均（12.4±1.66）岁；G3组（2 h-PG≥7.8 mmol/L）17例，男8例，女9例，年龄9～14岁，平均（11.62±1.64）岁。3组间性别（χ2=0.627）、年龄（F=0.677）比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行分析。正态分布计量资料用均数±标准差(x ±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t法。不符合正态分布的计量资料以中位数M（P25，P75）表示，组间差异比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。2 h-PG与各个指标相关性采取偏相关分析。2 h-PG的影响因素分析采用多重线性回归分析。以P＜0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体格测量及脂代谢指标比较 3组间LDL-c差异有统计学意义（P＜0.01），G3组最高，G2组次之，G1组最低。G3组HDL-c低于G1组，差异有统计学意义（P=0.038）。3组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、WHR、TC、TG差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 PG、INS、HbA1c、HOMA-IR及IR-EIS的比较 G1组 HbA1c、FPG 低于 G2、G3组（P<0.05或 P<0.01）。G3组FINS、0.5 h-INS、HOMA-IR高于G1、G2组（P<0.05或P<0.01）。3组间0.5 h-PG、2 h-INS和IR-EIS差异均有统计学意义（均P<0.05），其中前两个指标G3组最高，G1组最低，而IR-EIS与前两者相反，见表2。

2.3 2 h-PG与糖脂代谢指标的相关性分析 扣除年龄和BMI影响，2 h-PG与HbA1c、FPG、0.5 h-PG、0.5 h-INS、2 h-INS、HOMA-IR 、LDL-c呈正相关（P<0.05或P<0.01），而与IR-EIS呈负相关（P=0.002）,见表3。

Table 1 Comparison of clinical data among three groups表1 3组间一般资料比较

Table 2 Comparison of FPG and FINS of different times and IR-EIS among three groups表2 3组间不同时间点的血糖、胰岛素、及IR-EIS比较M（P25，P75）

Table 3 Correlation analysis of 2 h-PG with index of glucose and lipid metabolism表3 2 h-PG与糖脂代谢指标的相关性分析

2.42 h-PG的影响因素分析 以2 h-PG为因变量，HOMA-IR、HbA1c、FPG、0.5 h-PG、FINS、2 h-INS、IR-EIS等为自变量，行多重线性逐步回归分析，结果显示2 h-INS、FPG、FINS、IR-EIS是2 h-PG的影响因素，见表4。获得标准化回归系数方程2 h-PG=-1.708+1.454×ln（2 h-FINS）+0.920×FPG-0.727×ln（FINS）-0.381×ln（IR-EIS）。

Table 4 Multiple linear regression analysis of influencing factors of 2 h-PG表4 2 h-PG影响因素的多重线性回归分析

3 讨论

3.1 胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能 有研究表明肥胖儿童罹患T2DM的概率明显增加[7]。随着肥胖儿童人群的增加，儿童T2DM和心血管疾病的发病亦呈上升趋势[8]。儿童肥胖与高胰岛素血症及胰岛素抵抗密切相关[9]。超重及肥胖儿童的胰岛素敏感性已经下降并且存在胰岛素抵抗[10-11]。空腹高血糖是糖代谢受损的较晚期表现，早期胰岛素抵抗引起的糖调节受损由胰岛β细胞功能补偿[12]。Cali等[13]研究表明肥胖儿童和青少年中2 h-PG水平与胰岛素抵抗有关。正常糖耐量的肥胖青少年相继发展为IGT被证明早期胰岛素β细胞功能受损[14]。本研究表明随着2 h-PG的升高，胰岛素抵抗程度增加，早期胰岛素分泌指数逐渐降低。与以上研究结果一致。笔者还发现G2组的IR-EIS、HbA1c、FPG、FINS、2 h-INS已经出现异常，提示应该把2 h-PG控制在5.6 mmol/L，并注意监测2 h-INS，以防止出现糖代谢的进一步异常。

3.2 血脂与糖代谢异常 许多研究已证实高脂血症是动脉粥样硬化（AS）的危险因素之一[15]。血浆LDL-c是所有脂蛋白中首要的致AS脂蛋白，LDL-c可通过血管内皮细胞间隙深入内皮细胞下层，并长期停留。AS斑块中的胆固醇来自于血液循环中的LDL-c，其水平越高发生AS的危险性越大。降低LDL-c可显着降低冠心病的进展和临床心血管事件的发生[16]。研究表明单纯性肥胖儿童有明显的血脂代谢紊乱[17]。本研究结果显示，G2、G3组的LDL-c明显高于G1组，与以上研究结果一致。HDL-c为抗动脉粥样硬化的胆固醇。大样本研究显示肥胖儿童HDL-c与2 h-PG相关[18]。本研究显示G3组HDL-c明显低于G1组，因此当2 h-PG相差较大时，HDL-c可以明显降低。因此应重视FPG正常而2 h-PG大于5.6 mmol/L肥胖儿童的血脂,及早防止AS形成。

综上所述，肥胖儿童要重视糖负荷后血糖变化，以便更早的发现糖脂代谢的紊乱，早期干预控制餐后血糖，对防止糖尿病和心血管风险的增加有重要意义。

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