贾玮，张冬睿△，陈丽娟，李月川



垂体后叶素致低钾血症和低纤维蛋白原血症三例报告

贾玮1，张冬睿1△，陈丽娟2，李月川1

关键词：垂体激素类，后叶；低钾血症；纤维蛋白原缺乏血症；咯血

作者单位：1天津市胸科医院呼吸与危重症医学科（邮编300222），2药剂科

大咯血是呼吸内科最常见的危重症之一，目前死亡率高，治疗手段有限。垂体后叶素是临床上治疗咯血最常用的药物之一，虽然其不良反应较多，但止血效果好且至今仍无替代药物。笔者近期在应用垂体后叶素治疗咯血患者时，发现3例较为罕见的低钾血症与低纤维蛋白原血症病例，现报告如下。

1　病例报告

例1女，71岁。主因咳嗽、咳痰20余年，间断咯血5年，加重3 d，于2014年3月12日入我院。患者间断咳嗽、咳黄白痰20余年，曾诊断“支气管扩张”，未系统治疗。近5年反复咯血，经对症止血治疗后缓解。入院前3 d无明显诱因开始咯血，约500mL/d，遂来我院急诊。查血钾3.5mmol/L，血钠138mmol/L，血氯105mmol/L，纤维蛋白原2.8 g/L，肝、肾功能均正常。血气分析示：pH 7.37，血氧分压[p（O2）] 102mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，二氧化碳分压[ p(CO2)] 40.1mmHg，给予垂体后叶素6 IU/h泵入及静脉应用血凝酶、卡络磺钠及抗感染（哌拉西林舒巴坦）治疗，咯血有所减轻，为进一步治疗收入院。既往高血压病史10余年，间断口服降压药治疗；10年前患脑栓塞，已基本治愈。发现糖尿病1年余，未治疗。查体：体温36.4℃，脉搏62次/min，呼吸16次/min，血压142/75mmHg，意识清楚，发育正常。皮肤黏膜无皮疹、出血点及黄染，各浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官无畸形；双肺可闻少量干湿啰音，心率62次/min，律齐；腹平软，无压痛，双下肢无水肿。入院后继续抗感染及止血药物治疗，给予垂体后叶素泵入后，患者出现腹痛、轻度腹泻，为稀便，3～4 次/d，血压升高，3 d后复查血化验血钾降至2.06mmol/L，纤维蛋白原降至1.39 g/L。因咯血量减少，于3月15日将垂体后叶素减量至2 IU/h，2 d后复查血钾2.62mmol/L，血钠137mmol/L，血氯93mmol/L，纤维蛋白原1.39 g/L。因患者大咯血复发，于3月18日将垂体后叶素加量至10 IU/h泵入，3 d后查血钾最低降至1.8mmol/L，纤维蛋白原1.1 g/L，血钠140mmol/L，血氯91～93mmol/L。当时予补钾、限水，未出现其他部位出血，伴乏力、腹胀。期间曾小量应用甲基泼尼松龙止喘治疗（3月18日—3月22日，前2 d 40mg/d，后2 d 20mg/d）。随着咯血减轻，垂体后叶素减量，至3月30日停用后监测血钾及纤维蛋白原逐步恢复正常，至出院前血钾3.15mmol/L，纤维蛋白原2.89 g/L，患者症状好转，于4月4日出院。

例2女，56岁。主因间断咳嗽、咳痰50余年，间断咯血8年，加重3 d，于2014年3月8日入我科。患者自幼间断咳嗽、咳痰，30年前被诊为“肺结核，支气管扩张”，行右肺中叶切除术，近8年反复发作咯血，经止血治疗后缓解。3 d前咯血50mL，就诊于我院急诊，查血钾3.9mmol/L，血钠136mmol/L，血氯101mmol/L，纤维蛋白原3.5 g/L。予垂体后叶素6 IU/h泵入及应用静脉止血、抗感染治疗，未应用激素类药物。为进一步治疗收入院。既往高血压病史4年，口服降压药治疗。入院后查体：体温36.5℃，脉搏63次/min，呼吸18次/min，血压134/66mmHg，意识清楚，发育正常。皮肤黏膜无皮疹、出血点及黄染，各浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官无畸形；双肺可闻湿啰音，心率63次/min，律齐，腹平软，无压痛，双下肢无水肿。入院后血气分析示：pH 7.45，p（O2）88.4mmHg，p（CO2）28.3mmHg。血白细胞（WBC）9.98×109/L，中性粒细胞（GR）0.83，血红蛋白（HGB）119 g/L，血小板（PLT）218×109/L，肝、肾功能、体液免疫均基本正常。胸CT：肺右中叶切除术后，右下叶内基底段、左舌叶、左下叶多发支气管扩张，左下叶肺不张，左侧胸腔少量积液。鼻窦CT：左侧上颌窦炎，鼻甲轻度肥大，鼻中隔右侧偏斜。患者间断咯血，继续予垂体后叶素泵入，至3月13日复查化验示血钾2.1mmol/L，纤维蛋白原降至2.06mmol/L，但患者仅有轻微乏力、腹泻2～3次/日，予补钾、限水治疗。后泵速逐渐减小，咯血停止，于3月17日停用垂体后叶素。停药后3 d复查血钾4.36mmol/L，纤维蛋白原升至3.99mmol/L。患者于3 月20日再次突发咯血，约80～100mL，使用其他止血药无效，再次应用垂体后叶素5 IU/h泵入，1周后血钾1.75mmol/L，血钠141.3mmol/L，血氯92.3mmol/L，纤维蛋白原降至1.64mmol/L。患者无其他出血表现，仍维持抗感染、止血、口服补钾、限水等治疗。咯血逐渐停止，待垂体后叶素停药后血钾升至4.31mmol/L，纤维蛋白原3.26mmol/L。患者病情稳定，于4月7日出院。

例3男，47岁。主因间断咳嗽、咳痰20余年，加重伴咯血4 d，于2014年2月21日入我科。患者20余年来间断咳嗽、咳痰、痰中带血，外院曾诊断为“支气管扩张”，一直未予系统诊治。4 d前劳累后出现咯血，共约500mL，来我院急诊。予垂体后叶素6 IU/h泵入并应用静脉止血及抗感染治疗，期间未应用激素类药物。既往高血压病史2年，口服硝苯地平缓释片治疗。入院后查体：体温36.4℃，脉搏85 次/min，呼吸20次/min，血压150/100mmHg，意识清楚，发育正常。皮肤黏膜无皮疹、出血点及黄染，各浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官无畸形；双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音，心率85次/min，律齐，腹平软，无压痛，双下肢无水肿。在应用垂体后叶素治疗前血电解质及凝血化验结果不详，入院后血气分析示：pH 7.446，p（O2）88.4mmHg，p（CO2）28.3mmHg，血WBC 4.86×109/L，GR 0.81，HGB 113 g/L，PLT 271× 109/L，血钾3.47mmol/L，血钠123.9mmol/L，血氯89.8mmol/L，纤维蛋白原2.01 g/L。血肝肾功能、体液免疫均基本正常。患者间断咯血，继续予垂体后叶素泵入，至2月28日复查化验示血钾3.29mmol/L，血钠122.4mmol/L，血氯84.3mmol/L，纤维蛋白原降至1.59mmol/L，但患者仅有轻微乏力、腹泻2～ 3次/d，无其他部位出血现象，予补钾、限水治疗。后患者咯血加重，增加垂体后叶素剂量后仍未停止，患者家属拒绝进一步诊治，于3月3日出院。

2　讨论

垂体后叶素具有止血起效快，单位时间内药物剂量易调整等优点。但应用过程中易出现腹痛、腹泻，血压升高等不良反应，且由于其用量个体差异较大，不良反应较难控制。既往应用垂体后叶素的患者易出现低钠血症。陈宇星等[1]统计1994—2007年有关垂体后叶素的不良反应发现稀释性低钠血症发生率最高（38.4%），中枢及外周神经系统损害发生率第二。李华英等[2]观察24例应用垂体后叶素致低钾患者，考虑其降血钾机制是稀释性低钠、低钾血症。陈红涛等[3]分析80例应用垂体后叶素治疗大咯血患者，发现其低钾血症发生率为45%，低钠血症发生率为60%，认为除静脉滴注垂体后叶素后，抗利尿激素分泌增多外，同时促发了异位抗利尿激素分泌，增加了尿钠的排出，使血钠更低。由于钠的排出通常也伴有氯的排出，可同时伴有低氯血症。同时抗利尿激素也可使肾脏排钾增加，导致低钾血症。笔者观察在3例大咯血患者应用垂体后叶素治疗过程中，均发生不同程度的低钾血症，其中2例较严重，血钾最低分别降至1.8mmol/L 及1.75mmol/L，但同期血钠及血氯未见明显下降，这一现象用上述理论无法解释。

3例患者应用垂体后叶素后出现血浆纤维蛋白原下降，其下降时限与低钾血症几乎同步，但其他部位未出现出血。随着垂体后叶素用量减小，纤维蛋白原逐步恢复至正常水平。鉴于目前尚少见类似报道，根据WHO国际药物监测中心对可疑不良反应的因果关系分级标准，笔者推测纤维蛋白原的下降可能与垂体后叶素的应用相关，但其发生机制尚不明确。咯血患者出现纤维蛋白原的减低是极为凶险的情况，希望能引起临床医生的重视，避免造成不良后果。

参考文献

[1] Chen YX, Feng SL, Sunh.The adverse drug reaction and safety of pituiyaryhormones[J].Fujianmed J, 2008, 30(2):121-123.[陈宇星,冯淑玲,孙红.垂体后叶素的不良反应与安全应用[J].福建医药杂志, 2008, 30(2):121-123].

[2] LihY, Xu LQ.Analysis of 24 cases of vasopressin inducedhypoka⁃lemia clinical[J].Medical Information, 2013, 26(7):21.[李华英，徐立群.垂体后叶素致低钾24例临床分析[J].医学信息, 2013, 26 (7):21].

[3] ChenhT, Ben EY, Lim, et al.Effect of serum electrolytes onmas⁃sivehemoptysis patients by pituiyaryhormones[J].Chin Jmisdiagn, 2006, 6(4):629- 630.[陈红涛,贲鄂宜,李敏,等.垂体后叶素对大咯血患者电解质的影响[J].中国误诊学杂志, 2006, 6(4):629-630].

（2015-06-02收稿2015-07-08修回）

（本文编辑胡小宁）

通讯作者△E-mail：liyuechuandoctor@126.com

作者简介：贾玮（1972），本科，副主任医师，主要从事胸膜腔、肺血管疾病、呼吸介入治疗方面研究

中图分类号：R458+2

文献标志码：D

DOI:10.11958/59001