天津地区SARS患者康复十年后实验室检查指标分析

马龙艳，孙昕，吴琦，李莉，武俊平，于洪志

天津地区SARS患者康复十年后实验室检查指标分析

马龙艳，孙昕△，吴琦，李莉，武俊平，于洪志

目的了解感染严重急性呼吸综合征（SARS）患者康复10年后的血液实验室检查指标变化情况，评估SARS对血液系统的影响。方法选取本院确诊的25例SARS感染患者（SARS组）和25例健康人（对照组），检验并比较2组的血常规、肝肾功能、血脂、血糖、甲状腺功能、肿瘤标志物及T细胞亚群等指标。结果SARS组的血钙高于对照组（mmol/L：2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05），甲状腺素也高于对照组（nmol/L：119.95±29.09 vs. 96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），但结果均在正常范围，无临床意义；SARS组神经元特异性烯醇化酶（NSE）高于对照组（μg/L：10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），仅2例稍高于正常范围，但均未超过正常值上限1倍以上，影像学仅见部分陈旧改变，无临床意义；余所有指标组间差异无统计学意义。结论SARS病毒未对SARS感染患者血液系统、肝肾功能、甲状腺功能及免疫力造成长期影响，未增加SARS感染患者罹患肿瘤的概率。

严重急性呼吸综合征；实验室检查指标；甲状腺素；神经元特异性烯醇化酶

2003年，严重急性呼吸综合征（SARS）病毒这一新型病毒感染人类并引起广泛传播，造成了世界范围内的暴发，病死率极高。目前，SARS、H1N1、中东呼吸综合征等不断侵袭人类，成为人类必须面对的重要突发公共卫生事件。本研究对25例SARS感染患者康复10年后的血液临床生化指标进行了全面检测，并与健康人员进行对比，现总结如下。

1　对象与方法

1.1研究对象选取10年前（2003年4月—6月）曾在我院诊治并于2013年12月—2014年2月在我院复查的SARS感染患者25例（SARS组）。入选标准：10年前感染过SARS病毒，经天津疾病预防控制中心确诊，符合中国卫生部发布的诊断标准［1］。选取年龄、性别、职业与SARS组相匹配的健康人员25例为对照组，2组既往均无呼吸、骨骼肌肉或免疫系统疾病史，无长期激素用药史，无长期吸烟、饮酒史。2组均是男5例，女20例；2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2组一般资料比较（n=25，）

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2组一般资料比较（n=25，）

均P＞0.05；BMI：体质指数

?

1.2方法检验所有受试人员的血常规、肝肾功能、血脂、血糖、甲状腺功能等指标，因考虑SARS多侵袭免疫受损患者，且现已发现数种致癌病毒，为了解SARS感染患者10年后的免疫力状况，判定SARS是否具有致癌性，本研究还检测了T细胞亚群及肿瘤标志物，所有血液标本以真空采血管收集，血常规检验仪器型号为sysmex XT-2000，试剂采用sysmex原装试剂；生化指标检测仪器型号为Roche Cobas c501，试剂为Roche原装试剂；凝血检验仪器型号为sysmex CA1500，试剂为西门子凝血试剂；肿瘤标志物检测仪器型号为Roche e601，试剂为Roche原装试剂；T细胞亚群检测仪器型号为BD流式细胞仪，试剂为BD原装试剂；甲状腺功能检测仪器型号为Roche e601，试剂为Roche原装试剂。

1.3统计学方法采用Excel 2007软件进行数据管理，SPSS 13.0统计软件进行数据分析，数据以表示，组间比较应用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

（1）2组血常规中白细胞（WBC）、淋巴细胞比率（LYM-R）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）及血小板（PLT）等相关指标均在正常范围，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）2组凝血系列指标中活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原定量（FIB）及D-二聚体等均在正常范围，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）2组血生化相关指标如总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）及乳酸脱氢酶（LDH）等均在正常范围，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；2组间血钙（CA）及甲状腺素差异有统计学意义，但2组该值均在正常范围，无临床意义，余指标差异无统计学意义。（4）2组血脂指标总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），血糖指标糖化血红蛋白（HbA1c）差异无统计学意义。（5）2组免疫学指标如CD4+/CD8+、辅助T细胞等均在正常范围，组间差异无统计学意义。（6）2组间肿瘤标志物中神经元特异性烯醇化酶（NSE）差异有统计学意义，其中SARS组2例高于正常范围（分别为16.81、24.81 μg/L，正常范围0～16.3 μg/L），余均在正常范围，但该2例均未超过正常值上限1倍以上，影像学仅见部分陈旧改变，无临床意义，2组间其他肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原19-9（CA19-9）、可溶性细胞角蛋白19片段及糖类抗原125（CA125）等指标均在正常范围，组间差异无统计学意义，见表2。

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2组血常规、凝血、生化、免疫及肿瘤标志物等指标比较（n=25，）

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2组血常规、凝血、生化、免疫及肿瘤标志物等指标比较（n=25，）

＊P＜0.05

指标WBC（×109/L）LYM-R RBC（×1012/L）HGB（g/L）PLT（×109/L）APTT（s）FIB（g/L）D-二聚体（μg/L）甲状腺素（nmol/L）CD4+/CD8+辅助T细胞（%）TP（g/L）TBIL（μmol/L）ALT（U/L）CREA（μmol/L）UREA（mmol/L）CA（mmol/L）LDH（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HbAlc（%）CEA（μg/L）AFP（IU/mL）CA19-9（U/mL）NSE（μg/L）可溶性细胞角蛋白19片段（μg/L）CA125（女，U/mL，n=20）SARS组6.26±1.93 0.367±0.092 4.59±0.44 136.36±11.63 241.04±58.92 25.8±2.4 2.9±0.5 288.3±118.5 119.95±29.09 2.63±1.91 40.44±10.17 75.07±4.46 10.33±4.65 23.32±21.45 62.36±14.57 4.68±1.26 2.32±0.08 171.20±35.13 1.79±1.72 4.96±1.11 5.29±0.48 1.30±0.83 2.892±1.320 10.222±7.048 10.368±3.684 2.085±0.993对照组6.21±1.46 0.329±0.093 4.52±0.44 133.20±16.18 256.68±46.28 25.4±3.3 2.7±0.5 294.6±171.4 96.39±14.26 2.28±0.72 40.37±8.20 73.72±4.01 10.82±3.65 19.44±17.75 61.84±10.73 4.492±0.94 2.29±0.08 164.96±27.42 1.06±0.55 5.05±1.31 5.38±0.56 1.46±1.12 3.044±1.440 8.475±6.963 3.282±1.828 2.205±0.774 t 0.089 1.454 0.478 0.810 1.124 0.554 1.620 0.173 3.681＊0.823 0.030 1.351 0.429 0.672 0.216 0.775 2.072＊0.625 1.974 0.250 0.612 0.602 0.349 0.952 9.012＊0.444 14.734±5.02515.626±12.5360.291

3　讨论

冠状病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统嗜性，SARS病毒是冠状病毒的一个变种，其可引起以肺炎为主要临床表现的急性呼吸道传染病，具有明显传染性，且累及多个脏器和系统。既往研究发现，SARS患者的血细胞总数及淋巴细胞绝对计数在疾病早期有辅助诊断价值，疾病早期可能造成肝、肾及糖代谢等多脏器功能的损害［2-3］。

目前国内外尚少见对SARS感染患者10年以上的远期随访评估，本研究对当年感染SARS患者进行了全面体检，获取相关数据后分析发现，2组的血常规、生化、免疫等相关指标均在正常范围。有研究发现SARS感染患者出院后半年的肾功能大部分就可恢复正常，认为SARS造成的肾损伤是可逆的［4］。孙申等［5］分析了SARS患者甲状腺的病理学改变，发现SARS患者甲状腺组织的形态结构明显改变，滤泡上皮细胞和滤泡旁细胞都被累及，提示两者的激素合成功能可能受到影响。本研究发现SARS患者血钙及甲状腺素虽高于对照组，但均在正常范围，无临床意义，可继续追踪随访进一步评估远期影响。因此得出结论：SARS病毒并未对感染人员血液系统、肝肾功能、甲状腺功能等重要脏器功能的长期预后造成影响，HbAlc正常提示SARS感染均未增加罹患糖尿病的风险；T细胞亚群正常提示SARS感染人员免疫力并未受到明显累及。目前公认的致癌病毒包括人类乳头瘤病毒、乙肝病毒及EB病毒等，其可引发细胞癌变，主要是因为它们含有与病毒癌基因相关的核酸序列，通过感染人类细胞，将其基因组整合进人的基因组中，从而诱发人的细胞癌变，微RNA在其致病机制中起重要作用［6］。本研究中2组间肿瘤标志物中NSE差异有统计学意义，其中SARS组2例高于正常范围，余均在正常范围，但该2例均未超过正常值上限1倍以上，影像学仅见部分陈旧改变，无临床意义。2组间其他肿瘤标志物如CEA、AFP、CA19-9、可溶性细胞角蛋白19片段及CA125等指标均在正常范围，组间差异无统计学意义，提示SARS感染并未增加罹患肿瘤的概率。

也有部分研究人员发现SARS对肺功能、骨缺血性坏死、生存质量等方面的预后造成了一定的影响，5年随访研究提示，仍有部分患者肺弥散功能、肺总量及残气量受累［7-8］。李莉等［9］对天津地区SARS患者康复10年后的肺功能状态与健康成人进行了对比分析并得出结论，SARS患者康复10年后肺通气功能基本恢复正常，肺功能损害以弥散及限制性通气功能障碍为特征，综合患者的SF-36评分及影像转归提示预后良好。但有研究提出由于SARS患者大部分应用了激素治疗，造成了股骨头、膝、肩和踝关节等多部位的缺血性坏死，与激素的使用剂量和时间有关［10-11］。

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（2015-12-23收稿2016-03-30修回）

（本文编辑闫娟）

Laboratory analysis in patients with severe acute respiratory syndrome after ten years of convalescence in Tianjin

MA Longyan，SUN Xin△，WU Qi，LI Li，WU Junping，YU Hongzhi
Tianjin Haihe Hospital，Tianjin Institute of Respiratory Diseases，Tianjin 300350，China△

E-mail：13302031999@126.com

ObjectiveTo investigate the changes of blood test indexes in patients with severe acute respiratory syndrome（SARS）after 10 years of rehabilitation，and to evaluate the effects of SARS on blood system.MethodsTwentyfive cases of SARS confirmed in our hospital（SARS group）and 25 healthy personnel（control group）were included in this study.Values of blood routine test，liver and kidney function，blood lipids，blood glucose，thyroid function，tumor marker and T cell subset index were compared between two groups.ResultsThe serum level of calcium was higher in SARS group than that of control group（mmol/L:2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05）.The level of thyroxine was also higher in SARS group than that of control group（nmol/L:119.95±29.09 vs.96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），but the results were in the normal range，there was no clinical significance.The level of neuron specific enolase（NSE）was higher in SARS group than that of control group（μg/L，10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），in which only 2 cases were slightly higher than the normal range，but did not exceed more than 1 times of the normal value.The imaging was only part of the old change，and there was no clinical significance.There were no significant differences in other results between two groups. ConclusionVirus of SARS cause no long-term effects on blood system，liver and kidney function，thyroid function and immunity in patients with SARS，and do not increase the probability of cancer.

severe acute respiratory syndrome；laboratory examination；thyroxine；neuron-specific enolase

R563

B

10.11958/20150390

天津市卫生局科技基金（2014KY17）

天津市海河医院，天津市呼吸疾病研究所（邮编300350）

马龙艳（1981），女，主治医师，硕士，主要从事呼吸及危重症研究

E-mail：13302031999@126.com