血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死中的表达及其与缺血再灌注损伤的关系

滕丽峰　陈茜茜　叶丛　黄玉冰

摘要：目的 探讨血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）中的表达及其与缺血再灌注损伤（IRI）的关系。方法 选取STEMI患者124例作为STEMI组，并根据STEMI患者术后是否发生IRI将其分为IRI组（72例）和非IRI组（52例）。另选取健康志愿者50例作为对照组。检测所有研究对象的血清Sestrin2、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及心肌肌钙蛋白（cTnI）水平。采用Pearson法分析STEMI患者血清Sestrin2与其他指标的相关性，多因素Logistic回归分析STEMI患者发生IRI的危险因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析相关指标对STEMI患者发生IRI的预测价值。结果 STEMI组血清Sestrin2、MDA水平高于对照组，血清SOD水平低于对照组（P＜0.01）；IRI组血清cTnI、Sestrin2、MDA水平高于非IRI组，血清SOD水平低于非IRI组（P＜0.01）；STEMI患者血清Sestrin2与MDA水平呈正相关，与血清SOD水平呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，血清Sestrin2、MDA水平升高是STEMI患者发生IRI的危险因素，而SOD水平升高则是保护因素（P＜0.05）。经ROC分析显示，血清Sestrin2、MDA、SOD预测STEMI患者发生IRI风险的曲线下面积分别为0.759（95%CI：0.673～0.845）、0.654（95%CI：0.557～0.751）、0.671（95%CI：0.575～0.767），其中血清Sestrin2的预测价值最高。结论 血清Sestrin2在STEMI患者中呈异常高表达，且其表达水平与患者是否发生IRI密切相关。

关键词：ST段抬高型心肌梗死；急性病；再灌注损伤；氧化性应激；早期诊断；Sestrin2

中图分类号：R542.2+2文献标志码：ADOI：10.11958/20220813

Expression of serum Sestrin2 in acute ST-segment elevation myocardial infarction and its relationship with ischemia-reperfusion injury

TENG Lifeng CHEN Xixi YE Cong HUANG Yubing

1 Department of Cardiology， Hainan Provincial People's Hospital， Haikou 570311， China; 2 Department of Cardiology， Hainan Women and Children Medical Center

Abstract： Objective To investigate the expression of serum Sestrin2 in acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） and its relationship with ischemia-reperfusion injury （IRI）. Methods A total of 124 STEMI patients were selected as the STEMI group， and they were divided into the IRI group （72 cases） and the non-IRI group （52 cases） according to whether IRI occurred after surgery. Another 50 healthy volunteers were selected as the control group. Serum levels of Sestrin2， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected in all subjects. Pearson's method was used to analyze the correlation between serum Sestrin2 and other indicators in STEMI patients. Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of IRI in STEMI patients. The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the predictive value of relevant indicators for the occurrence of IRI in STEMI patients. Results The serum levels of Sestrin2 and MDA were significantly higher in the STEMI group than those in the control group， and the serum level of SOD was significantly lower than that in the control group （P＜0.01）. The serum levels of Sestrin2， MDA and cardiac troponin （cTnI） were significantly higher in the IRI group than those of the non-IRI group， and the serum SOD level was significantly lower than that of the non-IRI group （P＜0.01）. Serum Sestrin2 level was positively correlated with MDA level in STEMI patients， and it was negatively correlated with serum SOD level （P＜0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that high serum levels of Sestrin2 and MDA were risk factors for IRI in STEMI patients， while high SOD level was protective factors （P＜0.05）. The ROC analysis showed that the areas under the curve of serum Sestrin2， MDA and SOD for predicting the risk of IRI in STEMI patients were 0.759 （95%CI： 0.673-0.845）， 0.654 （95%CI： 0.557-0.751） and 0.671 （95% CI： 0.575-0.767）， respectively， and serum Sestrin2 had the highest predictive value. Conclusion The expression of Sestrin2 is abnormally high in STEMI patients， and its expression level is closely related to the occurrence of IRI in patients.

Key words： ST elevation myocardial infarction; acute disease; reperfusion injury; oxidative stress; early diagnosis; Sestrin2

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是急性冠状动脉综合征常见的类型，患者主要表现为胸骨后或心前区出现剧烈的压榨性疼痛，常伴有呼吸困难、恶心呕吐等［1］。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是临床治疗STEMI的常用方式，可有效疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，但在恢复心肌血供时也伴随着细胞内钙超载、氧化应激反应等一系列病理生理变化，易导致心肌细胞再次受损，被称为缺血再灌注损伤（IRI）［2-3］。IRI主要表现为可逆性的心肌顿抑、心律失常等，严重时会导致不可逆的心肌内出血、微血管阻塞等，已成为影响STEMI患者治疗效果的重要因素［4］。Sestrin2是一种重要的抗氧化蛋白，其表达上调可抑制活性氧的积累，减轻机体的氧化应激反应［5］。研究证实，Sestrin2可改善糖尿病大鼠心肌IRI［6］。然而，目前鲜见Sestrin2与STEMI相关的临床研究。本研究分析了血清Sestrin2在STEMI患者中的表达及其与IRI的关系，以期为相关研究提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年10月—2022年2月海南省人民医院收治的STEMI患者（STEMI组）124例，男76例，女48例，年龄（58.24±8.63）岁，体质量指数（22.16±1.58）kg/m2。纳入标准：（1）所有患者均根据《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》中的标准进行诊断［7］。（2）均在发病12 h内接受PCI治疗。排除标准：（1）合并严重肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤、精神疾病者。（2）合并有严重感染性疾病者。（3）接受了PCI治疗但在术后24 h内死亡者。（4）缺失心绞痛史、发病到治疗时间、氧化应激指标等临床资料者。另选取同期在我院行体检的健康志愿者50例作为对照组，男32例，女18例，年龄（57.58±7.34）岁，体质量指数（22.38±1.29）kg/m2。2组的年龄（t=0.476）、性别（χ2=0.111）、体质量指数（t=0.874）的差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 STEMI患者和对照组分别在入院后和体检时抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，提取上层血清。Sestrin2酶联免疫吸附试验试剂盒（武汉菲恩生物科技有限公司）检测血清Sestrin2水平。硫代巴比妥法检测血清丙二醛（MDA）水平，增强免疫透射比浊法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。根据STEMI患者术后是否发生IRI将其分为IRI组（72例）和非IRI组（52例）。IRI的诊断标准［8］：PCI术后出现严重心动过缓、频发室性期前收缩、低血压等，在进行针对性治疗后还有严重室性心律失常。计算2组患者的基础疾病、心绞痛史、发病到治疗时间、患者入院至球囊扩张的时间（door to balloon time，D to B）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、左心室射血分数（LVEF）等差异。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行数据分析。符合正态分布计量资料以x±s表示，2组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例或例（%）表示，组间比较采用χ2检验。相关性采用Pearson法分析。危险因素采用多因素Logistic回归分析。诊断价值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 对照组和STEMI组的血清Sestrin2、MDA、SOD水平比较 与对照组比较，STEMI组的血清Sestrin2、MDA水平升高，而血清SOD水平降低（P＜0.01），见表1。

2.2 IRI组和非IRI组相关指标比较 2组性别、年龄、体质量指数、高血压、糖尿病、高脂血症、心绞痛史、发病到治疗时间、D to B、LVEF等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与非IRI组比较，IRI组血清cTnI、Sestrin2、MDA水平升高，而血清SOD水平降低（P＜0.01），见表2。

2.3 STEMI患者血清Sestrin2与MDA、SOD及cTnI相关性分析 STEMI患者血清Sestrin2与MDA水平呈正相关（r=0.451），与血清SOD水平呈负相关（r=-0.466），差异有统计学意义（P＜0.05），与cTnI无明显的相关性（r=0.286，P＞0.05）。

2.4 STEMI患者发生IRI的危险因素分析 以cTnI、Sestrin2、MDA、SOD为自变量，以STEMI患者是否发生IRI为因变量（是＝1，无＝0）。Logistic回归分析显示，血清Sestrin2、MDA水平升高是STEMI患者发生IRI的危险因素，而SOD水平升高则是保护因素（P＜0.05），见表3。

2.5 血清Sestrin2、MDA、SOD对STEMI患者发生IRI的预测价值分析 ROC分析结果显示，血清Sestrin2的整体预测价值较高，SOD诊断敏感度较有优势，见图1、表4。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化斑块出现破裂或侵蚀，易导致急性血栓形成，心肌出现缺血性损伤是STEMI的主要发病机制，尽早疏通堵塞血管是治疗的关键［9］。PCI在STEMI的治疗备选方案中占据重要的地位，可有效疏通堵塞血管，但患者易出现IRI。目前研究证实，氧化应激在IRI的发生、发展中起到了重要作用，在正常生理状况下机体内的少量氧自由基可快速被清除，但机体处于缺氧状态时对氧自由基的清除能力减弱，且在堵塞血管恢复血供时会产生大量氧自由基，这将导致氧自由基难以被及时清除，进而对心肌造成氧化应激损伤［10-11］。MDA是常见的氧化应激产物，而SOD则是机体重要的抗氧化酶。本研究结果显示，STEMI组血清MDA水平高于对照组，血清SOD水平低于对照组，表明STEMI患者存在明显的氧化应激反应，考虑可能原因为机体处于缺氧状态时氧自由基的清除能力降低，且STEMI患者存在明显的炎症反应，这也会促进氧化应激的发生，进而导致血清MDA水平升高、SOD水平降低。本研究结果还显示，IRI组血清MDA水平高于非IRI组，血清SOD水平低于非IRI组，且血清MDA水平过高是STEMI患者发生IRI的危险因素，而SOD水平过高则是保护因素，这进一步证实氧化应激在STEMI患者发生IRI的过程中起到了重要的作用。

Sestrins蛋白家族共有Sestrin1、Sestrin2、Sestrin3共3个亚型，均具有一定的抗氧化作用，其中Sestrin2的抗氧化能力较为突出［5］。Sestrin2可从多个方面抑制机体的氧化应激反应，其N末端结构域可直接降低活性氧的生成，此外其还可以通过激活核转录相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路，从而降低机体的氧化应激损伤［12-13］。相关研究显示，Sestrin2在机体处于缺氧状态时会应激性上调，从而减少氧自由基的积累，减轻机体受到的氧化应激损伤［14-15］。庞旭阳等［16］研究显示，急性缺血性脑卒中患者血清Sestrin2水平也呈异常高表达，且其表达水平与患者的病情严重程度和预后有关。本研究结果显示，STEMI组血清Sestrin2水平高于对照组，表明Sestrin2在STEMI患者血清中呈异常高表达，考虑可能原因为STEMI责任血管狭窄或堵塞会导致心肌处于缺血缺氧的状态，进而促使机体应激性分泌Sestrin2，导致血清中Sestrin2水平升高。进一步分析显示，IRI组血清Sestrin2水平高于非IRI组，且血清Sestrin2水平过高是STEMI患者发生IRI的危险因素，提示STEMI患者血清Sestrin2的表达水平与IRI的发生、发展有关。相关研究亦发现，在正常心肌细胞、缺氧心肌细胞和缺氧复氧心肌细胞中Sestrin2表达依次升高，在抑制Sestrin2的表达后心肌细胞的凋亡率均明显升高，提示Sestrin2具有心肌保护作用，且缺氧后复氧可进一步促进Sestrin2代偿性分泌［17］。本研究通过ROC分析发现，血清Sestrin2的预测价值最高，提示该指标可用于评估STEMI患者发生IRI的风险。

综上所述，血清Sestrin2在STEMI患者中呈异常高表达，且其表达水平与患者是否发生IRI有关，且对STEMI患者发生IRI的风险有较好的预测价值。Sestrin2已被认为是心血管疾病和脑血管疾病的保护因子，但目前对其研究尚处于初步阶段，其除了抗氧化作用以外，还能否通过其他的途径影响疾病的发生、发展尚待进一步探究。

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（2022-05-23收稿 2022-08-10修回）

（本文编辑 陆荣展）