王 黎,刘瑞珍

近年来,瘦素(Leptin)因其多方面的生物学效应广泛引起人们关注;白细胞介素-6(IL-6)是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。二者通过多种途径参与脑梗死的发生发展。本研究对60例急性脑梗死病人血清瘦素、IL-6水平进行了观察,以探讨二者在脑梗死中的作用及其机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年5月-2008年10月在山西医科大学第二医院神经内科住院的急性脑梗死病人60例,男37例,女23例,年龄(60.6±5.7)岁,病程小于48 h。全部病人实行了全面的神经系统检查,标准血化验,至少行一次头颅CT或磁共振成像(MRI),并符合第四届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准,既往无神经系统疾病病史,系初发脑梗死病人。另设健康对照组40名,为门诊健康体检者,其中男 21名,女 19名,年龄(57.2±8.1)岁。排除既往有糖尿病、胰腺疾病及肾病史者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有病人均于发病前未采用任何药物治疗,发病急性期过夜禁食后于清晨取两管静脉血3 mL离心,取血清存于-20℃,用于瘦素和IL-6的测定。

1.2.2 血清瘦素、IL-6的测定 采用北京北方生物技术研究所的试剂盒,均为放射免疫法。严格按说明书进行检测:在每个测定管中依次加入不同稀释度的标准品、缓冲液、待测样品、125I标记的Leptin和抗体,4℃反应24 h,免疫分离剂分离,震荡3 min,离心15 min(3 500 r/min),吸弃上清液,测各管沉淀的放射性部分计数。IL-6的测定方法同上。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件进行分析。数据用均数±标准差(±s)表示,采用独立样本 t检验,并采用直线相关分析二者相关性,P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组瘦素、IL-6水平比较(见表1)

表1 两组瘦素、IL-6水平比较(±s) ng/mL

表1 两组瘦素、IL-6水平比较(±s) ng/mL

组别 n 瘦素 IL-6脑梗死组 60 9.13±5.36 0.21±0.05健康对照组 40 5.93±2.01 0.15±0.03 P＜0.05 ＜0.05

2.2 相关性分析 采用直线相关分析,瘦素与IL-6呈正相关(r=0.512,P＜0.05)。

3 讨 论

瘦素是肥胖基因(OB基因)编码的,由脂肪组织分泌的146个氨基酸组成的激素[1],进入血循环后以游离形式或与瘦素蛋白结合的形式存在,与特异的受体结合发挥其生物学作用。

近年来,国内外已有研究报道,高瘦素水平与脑血管病的发病有关[2],可能是脑卒中发病机制中重要的因子,是脑血管病的危险因素之一[3]。本研究结果与报道相符,所测急性脑梗死病人血清瘦素水平明显增高。急性脑梗死病人早期即可出现下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能紊乱,导致下丘脑的负反馈调节作用失常,使血清瘦素水平升高。同时,急性期应激状态下自主神经活动紊乱,血清瘦素水平也发生变化。

有资料显示,瘦素过度表达可通过下丘脑-促黑皮素系统增强交感神经系统的活性而升高血压[4]。高瘦素血症还可继发肥胖、胰岛素抵抗、影响内皮细胞中的一氧化氮的合成,致使血压上升。瘦素参与机体脂代谢,能引起脂代谢紊乱,削弱高密度脂蛋白(HDL)的抗动脉粥样硬化作用[5]。瘦素可抑制胰岛素对糖原合成、脂肪合成的促进作用,参与并加重胰岛素抵抗的形成,导致动脉粥样硬化性血管病变。另有研究表明,高瘦素水平与血栓的形成有关。Nakata等[6]发现人血小板上可表达OB-短受体,瘦素与受体结合后能发挥浓度依赖性促血小板凝集的作用。

IL-6作为一种前炎性因子在脑梗死早期即表达增高[7]。本研究结果亦表明,急性脑梗死病人血清IL-6水平明显高于对照组。IL-6与脑梗死的发病也有密切关系。高浓度的IL-6可促进血管内皮细胞表达黏附因子,并激活补体,引起局部炎症反应和神经细胞损伤。另外,IL-6可促进血小板活化因子(PAF)的活性[8],使血小板活化,直接促进血小板的生成、激活血小板的功能。IL-6还通过增高血浆血管性血友病因子的水平,促进凝血的发生。

IL-6与瘦素具有相同的信号转导机制。瘦素受体与IL-6受体属于同一细胞因子受体家族。瘦素受体主要通过Janus激酶(JAK)-转录子的单转导体和活化体(STAT)途径[9,10]传递信号。IL-6也是与受体相结合形成复合物,该复合物与gp130结合,激活 JAK激酶,从而使STAT3和(或)STAT1-α进入受体结合位点,最终发挥促进靶基因转录表达、生成活性产物的效果。可以看出IL-6与瘦素信号传递的主要途径都是JAK-STAT途径,都必须通过 STAT家族中的STAT1、STAT3才能发挥效应。因此,IL-6可与瘦素竞争STAT结合位点,从而导致瘦素不能发挥其正常生理作用,形成瘦素抵抗和血清高瘦素水平。本组资料显示,急性脑梗死病人血清瘦素水平与血清IL-6水平均高于对照组,且二者呈正相关,具有明显相关性。

综上分析,脑梗死后IL-6过度表达、瘦素水平升高,引起了血压增高、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、局部炎症反应和神经细胞损伤,并促进了动脉硬化和血栓的形成。因此,高水平的瘦素和IL-6及其相互作用是脑梗死发生发展的重要因素。对瘦素和IL-6在脑梗死发病中的作用以及二者之间关系的研究,有助于揭示脑梗死的病理生理过程,为临床防治脑梗死和减轻梗死后应激反应,保护缺血神经元提供一定的理论依据。

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