高血压靶器官损害患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及意义

邢金平，来春林，刘晓红，赵建强，齐 杰，胡凤云

高血压靶器官损害患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及意义

邢金平，来春林，刘晓红，赵建强，齐 杰，胡凤云

目的 通过观察高血压靶器官损害患者脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2) 变化，探讨其临床意义。方法 分别检测健康对照组(100例)、单纯高血压组(100例)、高血压合并冠心病组(100例)、高血压合并脑梗死组(100例)LP-PLA2和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，进行对比分析。结果 高血压合并冠心病组、高血压合并脑梗死组LP-PLA2和hs-CRP水平与对照组相比明显增高(P<0.01)，高血压合并冠心病组及高血压合并脑梗死组与单纯高血压组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LP-PLA2水平增高，对预测高血压靶器官损害的病情和预后有重要意义。

高血压；靶器官损害；脂蛋白相关磷脂酶 A2；高敏C反应蛋白

高血压是动脉粥样硬化的主要危险因素，高血压导致动脉粥样硬化形成和发展的同时还引起靶器官不同程度的损害。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来新发现的与心脑血管病发病有密切关系的炎性标志物。荟萃分析显示[1]，LP-PLA2与心脑血管病发病明显相关，是影响预后的独立危险因子。而高血压及其靶器官损害与Lp-PLA2的关系尚未完全明了。本研究将通过对健康人群和靶器官不同程度损害的高血压患者脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)水平和临床相关资料的分析，探讨Lp-PLA2与高血压及其靶器官损害的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2014年12月我院收治的高血压病患者300例为研究对象，排除痛风、急慢性炎症性病变、自身免疫性疾病，肝肾疾病：甲状腺疾病，糖尿病、近期外科手术、心力衰竭、肿瘤病史、出血性梗死、凝血功能障碍所致脑梗死。将300例高血压患者分为3组：单纯高血压组(Ⅰ组)100例，男55例，女45例，年龄62.26岁±7.30岁；高血压合并冠心病组(Ⅱ组)100例，男59例，女41例，年龄60.28岁±10.12岁；高血压合并脑梗死组(Ⅲ组)100例，男56例，女44例，年龄66.08岁±9.34岁。同期健康体检的100名健康者为对照组(Ⅳ组)，男60名，女40名，年龄57.60岁±11.29岁。4组年龄、性别构成比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有高血压患者均符合2010版中国高血压诊断标准，采用经右股动脉Judkin 法行冠状动脉造影，以冠状动脉狭窄≥50%作为冠心病的诊断标准，将符合该标准的100例纳入高血压合并冠心病组。高血压合并脑梗死组纳入标准：患者在发病24 h内入院，并且均按照1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中的诊断标准[2]进行诊断。

1.3 方法 4组患者均于入院后次日清晨空腹抽取静脉血，离心分离血清，用免疫比浊法测定血高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度，ELISA 法检测血清Lp-PLA2浓度，测定时试剂批号一致，控制批内、批间差异<10%，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 各组一般资料比 各组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较 高血压组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平显着高于对照组(P<0.01)；高血压合并冠心病组及高血压合并脑梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平显着高于单纯高血压组(P<0.05)；而高血压合并冠心病组与高血压合并脑梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P=0.356)。详见表2。

表2 各组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较(±s)

3 讨 论

脂蛋白相关磷脂酶A2又叫血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-aetivating factor acetylhydrolase，PAF-AH)，它作为一种新的炎症反应标志物，目前对于它与动脉粥样硬化之间关系的机制研究也有很多。

本研究发现Lp-PLA2促动脉粥样硬化形成，可能存在以下几种可能性：在体循环中，Lp-PLA2与脂蛋白结合是其主要的呈现形式，低密度脂蛋白(LDL)与Lp-PLA2相结合为主要的结合形式，而在一定程度上Lp-PLA2少部分与高密度脂蛋白结合。在人体血液循环中，Lp-PLA2和LDL相结合形成复合物，该复合物在各种因素的作用下，逐渐进入到血管的内膜，Lp-PLA2作用于该复合物，可以水解其氧化卵磷脂部分，而生成两种相关促炎介质，溶血磷脂胆碱和氧化型游离脂肪酸就是在该作用机制的作用下形成并发挥其作用，二者可以促进各种炎症因子如白细胞介素等的产生，在炎症因子对单核细胞的刺激作用下，单核细胞逐渐衍生为巨噬细胞，巨噬细胞可以将氧化型低密度脂蛋白转化为泡沫细胞。大量的泡沫细胞的形成，并不断地在动脉血管的内膜下聚集，就形成了动脉粥样硬化性斑块。在一定环境下，如基质金属蛋白酶作用于粥样硬化斑块，粥样硬化斑块可发生反应，最终结果是斑块破裂而导致冠心病、缺血性卒中的发生。徐冬玲等[3]研究认为血浆Lp-PLA2能反映斑块的不稳定性，可作为判断易损斑块的指标之一。Kolodgie等[4]研究发现，在冠心病患者死亡后，冠状动脉中Lp-PLA2主要存在于坏死中心，而在脂质池则Lp-PLA2的浓度较低，Blankenberg等[5]研究结果显示：与对照组相比，急性冠脉综合征组和稳定型心绞痛组Lp-PLA2的活性均增加，并且急性冠脉综合征组比稳定型心绞痛组升高更加明显。提示Lp-PLA2活性与斑块稳定程度相关，说明了Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化的作用。

炎症反应在动脉粥样硬化性脑梗死发生过程中起着重要的作用，Lp-PLA2作为一种炎症标志物，有促进斑块粥样硬化的效应[6]，并使斑块变得脆弱、溃疡或破裂致血栓形成，影响斑块的稳定性[7]。Ballantyne等[8]在研究中发现Lp-PLA2与脑梗死存在一定的关系，并且Lp-PLA2可以用来预测脑梗死的发生。同样Nambi等[9]发现，对于预测缺血性卒中的发生，C反应蛋白也起着有非常重要的作用，但如果将C反应蛋白和血浆脂蛋白磷脂酶A2联合起来就可以起到互补的作用，对于预测缺血性事件的发生则更有意义，而且二者可以立于传统的危险因素之上。吴延华等[10]研究证实，缺血性脑卒中患者与健康对照组相比，Lp-PLA2浓度显着升高。Elkindt等[11]发现血液循环中的Lp-PLA2含量增高可以预测脑梗死的复发。本研究发现高血压合并靶器官损害患者血清中Lp-PLA2显着高于对照组，与国内外研究结果相似，证实了Lp-PLA2水平升高与冠心病及动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关，本研究观察高血压患者Lp-PLA2和hs-CRP变化，结果发现二者在高血压合并不同靶器官损害时水平较对照组和单纯高血压组患者都明显升高(P<0.05和P<0.01)，而且单纯高血压组也高于对照组，但高血压合并冠心病组及高血压合并脑梗死组血清hs-CRP、Lp-PLA2水平差异无统计学意义，说明高血压发生发展过程中有Lp-PLA2和hs-CRP的参与，且进行性变化伴随着高血压靶器官的进程，炎症参与靶器官的损害[12]，炎症水平可能预示高血压不同靶器官的临床危害程度，并影响着心脑血管事件的发生和发展。

综上所述，本研究通过观察高血压不同靶器官损害患者血清 Lp-PLA2浓度的变化，表明 Lp-PLA2具有促进AS形成和致斑块不稳定的作用，从而导致心脑血管事件，为临床预防心血管事件发生提供预警性的新炎性指标，炎症参与高血压病程的不同时期，并起重要作用，高血压患者血清Lp-PLA2水平检测可作为不同靶器官损害的预测指标。

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(本文编辑 郭怀印)

山西省科技厅科技攻关项目(No.20120313018-8)

山西省人民医院(太原 030012)

来春林，E-mail：lai0817@hotmail.com

R544.1 R255.3

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．021

1672-1349(2015)10-1206-02

2015-02-16)