贺 清,赵 勇,覃佐涛,田景成,朱 浩 ,何本鸿

1.湖北中医药大学中医临床学院(武汉 430061),湖北省利川市中医院(湖北利川 445400);2.湖北省利川市人民医院



葱白提取物对心脑血管疾病作用的现代研究概况

贺清1,赵勇1,覃佐涛1,田景成1,朱浩 ,何本鸿2

1.湖北中医药大学中医临床学院(武汉 430061),湖北省利川市中医院(湖北利川 445400);2.湖北省利川市人民医院

摘要:葱白为临床常用中药,具有发汗解表、通阳、利尿的功效。其主要化学活性成分为甾体及皂苷类化合物、黄酮类、挥发油类等成分。因具有心脏保护、抗血栓、抗氧化、护肝、抗肿瘤等多种显着的药理作用而成为近年研究的热点。查阅近几年国内外文献,就葱白的化学成分、药理作用等方面进行综述,以期能对葱白的研究和临床应用提供参考。

关键词:心脑血管疾病;葱白提取物;通阳;现代研究;药理作用

葱白是百合科植物分葱的鳞茎,既可食用,又可入药,为药食同源之品,葱白中主要化学成分有挥发油、脂肪酸类化合物、甾体类化合物、黄酮类化合物、多糖类等[1],与这些化合物相关产生了抗菌、抗肿瘤、防治心血管疾病等药理作用[2-3]。现存最早的本草着作《神农本草经》对葱的功用这样记载:“葱实,味辛,温。主名目,补中不足。其茎可作汤,主伤寒寒热,出汗,中风面目肿”。《名医别录》中增加了葱的药用:“葱根,主伤寒头痛。葱汁,平,温,主溺血,解藜芦毒”。根据各类着作记载表明,葱白发汗解表、辛散温通,具有良好的通阳作用,《本草从新》曰:“葱白通上下阳气”,为临床和科研提供了理论依据。“阳气不通,痰瘀痹阻”是“脉痹”的主要病机,“阳微阴弦”是对胸痹病机的高度概括,胸阳痹阻而发胸痹,故“通阳法”是治疗本类疾病的有效手段,治疗应该着眼于通阳,阳气通畅则痰瘀无留置之虞。葱白可以抑制血小板聚集,改善血液循环的作用,为此选用通阳中药葱白用于防治血管相关性疾病。现将其主要作用总结归纳如下。

1降血脂作用

有实验观察葱白的降血脂作用以及其可能机制,在实验过程观察葱白提取物对高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)的活力和产生过氧化脂质反应的影响。最终结果表明,葱白提取物能显着降低高脂血症大鼠血清TC、TG和LDL-C水平,同时能显着升高HDL-C水平,因而有显着的降血脂作用,保护肝功能的作用[4-5]。其中的有效成分β-谷甾醇具有明显的降胆固醇作用[6]。从而明确了葱白的降脂作用。

2抗氧化作用

SOD是机体内清除氧自由基的重要抗氧化酶之一,能清除超氧阴离子自由基,保护细胞免受损伤,其活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻击生物膜中的不饱和脂肪酸而形成的脂质过氧化物,对MDA的检测可反映出机体内脂质过氧化和机体细胞受自由基攻击的损伤程度。SOD和MDA的平衡对于保护内皮细胞,调节血液循环,有效防止血栓形成具有重要意义。有研究表明,葱白提取物可以提高SOD水平,降低MDA水平,有效防止脂质过氧化损伤,清除氧自由基对内皮细胞的攻击,提高抗氧化损伤的能力,有效防治血栓的形成,其机制与调节SOD和MDA的分泌,保护内皮细胞有关。而且预防给药可以显着减轻脂质过氧化反应及提高机体抗氧化能力。初步解释了葱白提取物抗氧化损伤的作用机制[7]。另有研究表明,葱白制剂能降低血清中MDA,升高SOD水平,降低C反应蛋白(CRP)水平,从而发挥抗氧化作用[8]。

3抑制血小板聚集作用

研究表明葱白提取物可以减少血小板活化,同时也可以防治血小板聚集,用于血栓形成早期干预治疗可以显着降低血栓发生的危险性,用其通阳的作用可以激发人体阳气,改善血液循环,调节血小板活化因子的分泌,有效防治血栓形成[9]。葱白提取物可以达到防治血栓的效果,可能是因为葱白能减少GPⅡb/Ⅲa及血小板蛋白酶接受体(PAR)-1、PAR-4分泌,进而抑制血小板的释放、聚集[10]。葱白提取物能够降低血浆凝血酶调节蛋白(TM)和D-二聚体(D-D)的水平,进而可以有效地防止血栓形成,对于血液处于高凝状态时预防给药可以更好地改善凝血功能,这与其良好的通阳作用密切相关[11]。另外,纤维蛋白溶解系统是清除体内局部或一过性纤维蛋白凝块,防止血栓形成,维持血流畅通所必备的因素;血液保持正常的纤溶活性,需依赖纤溶因子组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)的平衡,t-PA和PAI主要来源于血管内皮细胞;有研究结果表明,葱白提取物能够使t-PA水平明显升高,可以降低PAI的水平,从而显示出其防治血栓的优越性[12]。

4扩张冠状动脉,改善缺血心肌的代谢

有研究表明,葱白提取物能显着降低急性心肌缺血大鼠ST段抬高幅度,缩小心肌缺血性梗死面积和减轻损伤程度,其作用与硝酸甘油相当,甚至优于硝酸甘油,说明葱白提取物对急性心肌缺血有明显保护作用。其作用机制可能与其通过促进冠状动脉侧支循环开放,舒张血管,增加缺血区的血流供应,抗氧化,改善心肌缺血时糖的有氧氧化受阻情况,抑制心肌酶的外漏等有关。葱白提取物能通过降低肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平的途径而起到抗心肌缺血的作用[13-15]。另外,葱白提取物能降低血清中MDA水平,升高SOD水平,可以明显降低血清中CRP的水平,提示通阳中药葱白具有良好的清除氧自由基及很好的抗感染作用,可以减轻急性心肌缺血时的炎症损伤,保护心肌细胞[16]。 研究发现,心肌细胞在经受缺血再灌注损伤之后,心肌细胞内钙离子荧光强度明显增强。但经过预先给予葱白提取物再行缺血再灌注时,心肌细胞内钙离子明显减少,并呈浓度依赖性,表明葱白提取物具有减轻心肌细胞缺血再灌注后钙离子超载作用,从而改善缺血再灌注后心功能,增强心脏收缩功能,改善心脏舒展的顺应性。这可能是葱白提取物抗心肌缺血再灌注损伤机制之一,这也为有效开发葱白提取物在临床中应用提供了实验依据[17]。

5对血液流变学的影响

研究发现,葱白提取物对全血黏度和血浆黏度均有影响;预防给药对血流动力学、黏滞性及凝固性等血流变学指标均有较好的作用。其机制与改善人体血液循环如微循环、血液流量、流速及流态有关。该研究从血液流变学的角度观察葱白提取物防治血栓的疗效及机制[18]。另有研究结果表明,大脑中动脉闭塞引起局部脑血流显着下降,葱白提取物可以有效地增加脑血流量,从而改善脑缺血后脑组织的缺血、缺氧状态,进而达到保护局部神经细胞的作用。大剂量给药能使局部脑血流显着增加,较小剂量给药效果更佳;与尼莫地平比较差异无统计学意义。在增加脑血流贮备和提高血液内皮生长因子含量有一定的作用,证实葱白有利于改善脑循环。其机制可能与增加局部血供,促进侧支循环的建立有关[19]。

6小结

葱白主要具有扩张冠状动脉,改善缺血心肌的代谢、抑制血小板聚集、降血脂、抗氧化、改善血液流变学等作用,从而对心脑血管系统疾病有较好的药用功效。近年来,国内外学者对葱白的化学成分及其药理作用研究广泛而深入,随着高效、高灵敏的检测技术和方法学的进步,葱白中多种化合物被发现,为其物质基础及药理作用机制的研究提供了扎实的理论依据。目前,葱白的药效物质基础研究还比较粗浅,由于中药具有多成分、多靶点、多疗效的特点,对单一成分或部位的药理作用及作用机制研究仍有待进一步探讨;值得注意的是,葱白中多糖、黄酮及其苷类、挥发油等成分的药理作用及其机制不可忽视。葱白在心血管系统、血液系统等均表现出良好的药理作用,但在葱白的临床现代应用中仅展现了其部分功效作用,其他功效还有待开拓。临床报道证实,用葱白治疗脂肪肝具有良好的效果,此外,葱白的保肝、抗凝血、抗血栓等药理作用机制是怎样发挥的?它对缺血心肌及心肌梗死后心律失常疗效如何?针对其药理作用及临床应用为导向的葱白相关药物研发具有很大的发展空间,明确葱白的化学成分,阐明其药效物质基础,就葱白开发出安全、有效的药物打下基础,这一系列问题需要进一步深入研究。

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(本文编辑郭怀印)

(收稿日期:2015-12-18)

中图分类号:R541R285.6

文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.014

文章编号:1672-1349(2016)09-0970-03

通讯作者:何本鸿,E-mail:LCZYYhbh@163.com

基金项目:国家自然基金资助项目(No.81460664)