李春雷 ，张 峰

醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死病人MMP-9、BNP及Cys-C的影响

李春雷1，张 峰2

目的 探讨醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死病人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脑钠肽(BNP)及血清胱抑素C(Cys-c)水平的影响。方法 将我院收治的126例老年急性脑梗死病人按照数字表法随机分为两组。对照组63例采用急诊常规治疗，治疗组63例在对照组基础上加用醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液。比较两组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑血流动力学、MMP-9、BNP、Cys-c的差异。结果 治疗组治愈率、总有效率分别为36.5%、92.1%，高于对照组的19.0%、77.8%，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后1周、治疗后2周试验组NIHSS评分、MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期对照组，并呈逐渐降低的趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后1周、治疗后2周试验组DVp水平升高，也高于同期对照组，并呈逐渐升高的趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死效果佳，临床有效率高，能降低炎症细胞因子水平，改善脑血流动力学。

急性脑梗死；醒脑静注射液；银杏叶提取物；脑血流动力学；基质金属蛋白酶-9 ；脑钠肽；血清胱抑素C

急性脑梗死是临床上常见的神经内科疾病之一，在老年人群的发病率也最高，病人脑组织急性缺血缺氧而引起神经细胞缺血坏死性改变[1-3]，致残率、致死率往往较高。多个细胞因子参与急性脑梗死病变过程，如基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可激发脑梗死发生、激发脑水肿等病理改变，而血清胱抑素C水平(Cys-c)与动脉粥样硬化的发生有关，脑钠肽(BNP)水平与脑梗死程度呈正相关[4]。醒脑静注射液可促进神经细胞损伤后恢复，改善神经细胞微环境，银杏叶提取物注射液可改善脑梗死过氧化反应所致的高自由基水平，促进脑血流动力学变化。但有关醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对急性脑梗死MMP-9、BNP、Cys-c影响研究则较少。本研究探讨醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死病人

MMP-9、BNP、Cys-c水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年1月—2016年12月我院收治的126例老年急性脑梗死病人按照数字表法随机分为两组。治疗组63例，男性39例，女性24例；年龄60岁～77岁(64.8岁±6.5岁)；病程1h～20h(11.2 h±3.5 )h。对照组63例，男性36例，女性27例；年龄60岁～75岁(64.7岁±6.3岁)；病程2h～21h(11.1 h±3.6 h)。入选标准：符合急性脑梗死诊断标准[5]；既往无糖尿病、高血脂病史；无心、肝、肾脏器功能障碍者；无药物过敏体质者；无癫痫、恶性肿瘤、器质性精神疾病者；均签署知情同意书；近2周末服用溶栓、抗凝药物者。排除标准：既往糖尿病、高血脂病史；合并心、肝、肾脏器功能障碍者；未签署知情同意书；药物过敏体质者；合并癫痫、恶性肿瘤、器质性精神疾病者；近2周服用溶栓、抗凝药物者。两组在性别、年龄及病程等方面无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予吸氧、心电监护、保护脑细胞等急诊常规治疗。试验组在对照组基础上加用醒脑静注射液20 mL溶于生理盐水250 mL中静脉输液，每日1次，同时给予银杏叶提取物注射液25 mL溶于生理盐水250 mL中静脉输液，每日1次，连续应用7 d为1个疗程，2个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察项目 记录两组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑血流动力学、MMP-9、BNP、Cys-c情况。疗效标准[6]，治愈：治疗后NIHSS评分较治疗前减少91%～100%；显效： 治疗后NIHSS评分较前治疗减少46%～90%；有效： 治疗后NIHSS评分较治疗前减少21%～45%；无效：治疗后NIHSS评分较治疗前无明显变化或加重。采用GR公司生产的彩色多普勒超声测定双侧大脑中动脉峰流速对称性即差值[7](DVp)。清晨空腹静脉采血5 mL，采用酶联免疫吸附法测定MMP-9、BNP、Cys-C，采用武汉博士德公司提供试剂盒进行严格检测。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治愈率、总有效率分别为36.5%、92.1%，高于对照组的19.0%、77.8%，差异比较具有统计学意义( P<0.05)。详见表1。

2.2 两组NIHSS评分 治疗前两组 NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1周、治疗后2周试验组NIHSS评分与治疗前比较降低，也低于同期对照组，并呈逐渐降低的趋势，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NIHSS评分比较(±s) 分

2.3 两组DVp 水平比较 治疗后1周、治疗后2周试验组DVp水平升高，也高于同期对照组，并呈逐渐升

高的趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组 DVp水平比较(±s)

2.3 两组MMP-9、BNP、Cys-c水平比较 治疗前两组病人MMP-9、BNP、Cys-c水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1周、治疗后2周试验组MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期对照组，并呈逐渐降低的趋势，比较均具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组MMP-9、BNP、Cys-c比较(±s)

3 讨 论

急性脑梗死是威胁老年人群较为常见的神经内科疾病之一，是指多因素所致脑血管闭塞，从而引起供应血管脑组织功能损伤及一系列神经症状的病变[8-9]。该疾病发病率高、致死率及致残率均较高，研究也提示[10-12]，急性脑梗死病死率高达15%，恢复期致残率也高达70%。随着社会老龄化的加剧，饮食结构的改变，急性脑梗死已成为威胁老年人群健康与安全最常见的疾病[13]。急性脑梗死起病快，早期也尚无敏感的检测指标，国外多个研究提示[14-15]，BNP、Cys-c高水平是急性脑梗死独立危险因素，与脑梗死病变程度密切相关。Cys-c是一种较小分子量的碱性蛋白质，参与动脉粥样硬化形成，并诱导和激活各种炎症反应过程。多个研究表明[16-17]，MMP-9在脑梗死形成、激发颅内水肿等过程起着关键作用，其主要来源于内皮细胞，较多炎性细胞、细胞因子均可诱导其转录和表达。急性脑梗死的治疗常伴有MMP-9、BNP、Cys-c变化[18]，但关于醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死MMP-9、BNP、Cys-c变化研究则较少。

本研究观察醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死病人MMP-9、BNP、Cys-c的影响。 治疗组治愈率、总有效率分别为36.5%、92.1%，高于对照组的19.0%、77.8%，差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后1周、治疗后2周试验组NIHSS评分、MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期对照组 (P<0.05)；治疗后1周、治疗后2周试验组DVp水平升高，也高于同期对照组 (P<0.05) 。醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死效果佳。醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死的优势如下：①临床治愈率、有效率均较高，有效改善病人神经功能缺损症状及体征，同时部分可逆转损伤的神经细胞及胶质细胞，同时也可进一步防止脑疝形成。

醒脑静注射液由经方安宫牛黄丸化裁、提取而成的水性溶液，具有开窍醒脑，活血化瘀之功。现代药理研究也显示[19]，醒脑静注射液有效成分可穿透血脑屏障而直接营养神经细胞，减轻脑水肿，减缓神经细胞死亡。②有效改善脑血流动力学指标，银杏叶提取物注射液由中药银杏叶提取而成，可改善脑血流循环障碍，这与其清除氧自由基、诱导前列环素形成密切相关，同时还可降低血液黏度而促进脑血流循环。③明显降低脑梗死病人MMP-9、BNP、Cys-c水平。脑梗死发作时，MMP-9可降解层粘连蛋白等成分而增加脑血管基膜通透性，继发脑水肿，相关研究也提示[20]， MMP-9水平与脑梗死神经功能缺失程度呈正相关，本研究脑梗死神经功能缺损恢复后，MMP-9水平也相应地下降。脑血管损伤可激活炎性细胞，诱导多个组织蛋白酶的高表达，Cys-c水平也相应升高，脑梗死通过使用醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗后，Cys-c水平也相应逐渐降低，与脑血流动力学改善有关[21]。急性脑梗死病人缺血区低氧环境可刺激BNP分泌，梗死面积越大，分泌量也较高，这与继发颅内压升高，压迫下丘脑而增强BNP分泌，脑梗死继发颅内水肿改善后，其水平也相应下降，与本研究也相一致。

醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死的临床有效率高，同时降低炎症细胞因子水平，改善脑血流动力学，进而为醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死的治疗提供治疗依据，但本研究观察病例数量较少，尚需进一步大样本、前瞻性、随机对照研究，进而为醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死提供更加可靠的依据。

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(本文编辑王雅洁)

Effects of Xingnaojing Injection and Ginkgo Biloba Extract Injection on the Levels of MMP-9，BNP and Serum Cystatin C in Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction

Li Chunlei，Zhang Feng

Nanyang Central Hospital， Nanyan 473000，Henan，China

Objective To investigate the effects of Xingnaojing injection (XNJI) and Ginkgo biloba extract injection (GBEI) on the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)， brain natriuretic peptide (BNP) and serum cystatin C (Cys-c) in elderly patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods One hundred and twenty-six elderly patients with ACI were randomly divided into two groups：control group (n=63) treated with routine treatment，and treatment group (n=63) treated with routine treatment plus XNJI and GBEI.The clinical curative effect， National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores，cerebral hemodynamics， MMP-9， BNP and Cys-c levels were observed.Results The cure rate and total clinical effective rate were 36.5% and 92.1% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (19.0%， 77.8%，P<0.05).After treatment of 1 weeks and 2 weeks， NIHSS scores and MMP-9， BNP levels decreased，which was lower than that in control group (P<0.05) ， and gradually decreased.The levels of DVp increased， which was higher than that in control group (P<0.05) ， and gradually increased.Conclusion XNJI and GBEI can decrease the level of inflammatory cytokines， improve cerebral hemodynamics in patients with ACI.

acute cerebral infarction；Xingnaojing injection；Ginkgo biloba extract injection；cerebral hemodynamics；matrix metalloproteinase-9；brain natriuretic peptide；serum cystatin C

1.河南省南阳市中心医院 (河南南阳473000)，E-mail：sunqianzt@163.com；2.南阳医学高等专科学校

信息：李春雷，张峰.醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液对老年急性脑梗死病人MMP-9、BNP及Cys-C的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(12)：1435-1438.

R743.3 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.004

1672-1349(2017)12-1435-04

2017-03-13)