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依折麦布联合阿托伐他汀钙对高血压合并高脂血症病人炎症因子及血小板活化功能的影响
骆小梅1，王贵鹏1，徐洁1，幸世峰1，刘毓2
目的探讨依折麦布联合阿托伐他汀钙对高血压合并高脂血症炎症因子及血小板活化功能的影响。方法选择2015年1月—2016年7月新疆医科大学第五附属医院接诊的92例高血压合并高脂血症病人，通过随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=46)，对照组给予阿托伐他汀钙治疗，观察组在对照组基础上联合应用依折麦布治疗。比较两组治疗前后血压、血脂、炎症因子、血小板活化功能的变化以及临床疗效。结果治疗后，观察组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显着低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显着高于对照组(P<0.05)；观察组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血小板膜糖蛋白CD62p、CD63均显着低于对照组(P<0.05)；观察组临床疗效总有效率显着高于对照组(P<0.05)。结论在高血压合并高脂血症病人中应用依折麦布联合阿托伐他汀钙具有明显调脂、降压作用，并可显着改善炎症因子表达及血小板活化功能。
高血压；高脂血症；依折麦布；阿托伐他汀钙；炎症因子；血小板活化功能
在高血压和血脂异常的人群中，发生心脑血管疾病的概率较大，这两者通常不是相互独立的因素，其间存在着密切的关系。高血压病人中常存在脂质代谢紊乱的现象，而在血脂异常病人多数伴有高血压，两者共同发生会使动脉粥样硬化、心血管疾病的发生率和致死率大大增加[1-2]。目前，全球原发性高血压的患病率大约在16%左右，而在我国高血压患病人数已高达3亿，并呈逐渐增加的趋势[3]。在该病的治疗中，调节血脂异常有助于控制高血压，在改善预后中具有积极意义。他汀类药物具有的调脂、改善血管内皮功能、稳定血管斑块等作用，被视作是一线调脂药物[4]。依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，也具有有效的降脂效果[5]。本研究应用依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并高脂血症，探讨其对病人炎症因子、血小板活化功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年7月新疆医科大学第五附属医院接诊的92例高血压合并高脂血症病人。纳入标准：①符合高血压、高血脂诊断标准[6-7]；②肝肾功能正常；③同意参与此次研究。排除标准：①继发性高血压；②伴有其余严重器质性疾病、内分泌系统、泌尿系统、自身免疫性疾病等；③伴有消化系统疾病影响药物吸收；④对此次研究药物过敏者。通过随机数表法分为观察组和对照组，各46例。观察组男25例，女21例；年龄42岁～74岁(61.23岁±2.30岁)；合并糖尿病16例，冠心病22例；吸烟史24例，饮酒史13例。对照组男27例，女19例；年龄44岁～75岁(61.34岁±2.15岁)；合并糖尿病15例，冠心病20例；吸烟史27例，饮酒史11例。本研究已获得我院伦理委员会批准，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 所有病人均常规进行控制血糖、降血压治疗。对照组给予阿托伐他汀钙(规格20 mg，厂家：天方药业有限公司，国药准字：B14200187277)治疗，每次20 mg，睡前1次。观察组在对照组基础上应用依折麦布[规格10 mg，厂家：Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡)，国药准字：H20130837]治疗，每次10 mg，每日晨起1次。两组连续治疗8周。
1.3 观察指标 ①血压：记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)的变化；②血脂：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；③炎症因子：高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，仪器使用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生化分析仪；④血小板活化功能：使用美国贝克曼库尔特公司生产的BECMAN COULTER EPICS XL流式细胞仪对血小板膜糖蛋白CD62p、CD63进行检测。
1.4 疗效评定标准 显效：治疗后，TC下降程度>20%，TG下降程度>40%，LDL-C下降程度>20%，HDL-C上升>0.25 mmol/L；有效：TC、LDL-C下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-L增加0.10 mmol/L～0.25 mmol/L；无效：未达到以上标准[8]。
2 结 果
2.1 两组治疗前后血压比较 治疗前，两组SBP、DBP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SBP、DBP水平较治疗前均显着降低(P<0.05)，且观察组SBP、DBP水平均显着低于对照组(P<0.05)。详见表1。
表1 两组治疗前后血压比较(±s) mmHg
2.2 两组治疗前后血脂比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平均升高(P<0.05)，且观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平比对照组高(P<0.05)。详见表2。
表2 两组治疗前后血脂比较(±s) mmol/L
2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均比治疗前均显着降低(P<0.05)，且观察组结果均比对照组低(P<0.05)。详见表3。
表3 两组治疗前后炎症因子水平比较(±s)
2.4 两组治疗前后血小板活化功能比较 治疗前，两组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平均显着低于治疗前(P<0.05)，且观察组结果均比低于对照组(P<0.05)。详见表4。
表4 两组治疗前后血小板活化功能比较(±s) %
2.5 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为97.83%，高于对照组的78.26%(P<0.05)。详见表5。
表5 两组临床疗效比较 例(%)
3 讨 论
高血压合并高脂血症的发病机制仍不明确，多数学者提出其和遗传、饮食、生活习惯等直接具有密切关系[9]。阿托伐他汀钙自身不具有活性，在经过口服吸收后，其水解产物可在体内对胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶产生竞争性的抑制作用，进而使胆固醇的合成降低，同时提高LDL受体的合成，使血液中胆固醇、LDL-C水平降低，同时还可适度降低TG以及增加HDL-C的表达[10]。
而单独用药常得不到最满意的效果，国内外学者均提倡从多个途径实施联合用药治疗模式[11]。依折麦布是唯一的一种胆固醇吸收抑制剂，主要在小肠细胞发挥作用，和肠上皮细胞相关转运蛋白之间发生特异性结合，抑制胆固醇吸收，使胆固醇由消化道转运到肝脏处，从而达到降脂的效果[12]。本研究显示，联合用药的病人在血压、血脂的改善效果上更为显着，且治疗后总有效率高达97.83%，分析原因是联合用药可同时对胆固醇的吸收和合成进行抑制，两种机制共同增效，更加有效调节病人体内血脂，改善血压。与Tsujita等[13]研究具有相似性。
近年来，较多研究提出，高血压合并高脂血症的发病和炎症反应存在着密切的关系，包括hs-CRP、IL-6、TNF-α等[14-15]。hs-CRP可促使血管内皮细胞增生、迁移，增加血管重构及循环阻力，致使动脉粥样硬化的发生率增加[16]。IL-6在免疫和炎症反应中均有参与，有研究提出，在高血压病人中，由于血管内皮炎症反应，会刺激大量TNF-α以及血小板源生长因子的产生，诱导单核细胞、成纤维细胞生成IL-6，而IL-6又可促进成纤维细胞、平滑肌细胞的增殖，最终致使周围血管阻力增加，引发高血压[17]。TNF-α可直接损伤血管内皮细胞，损伤血管内皮细胞功能及结构的完整性，引发内皮功能障碍，并可促进炎性介质IL-6的分泌，在血管平滑肌细胞的增殖、分化、调控中起着重要作用，会导致血管壁增厚，管腔愈发狭窄，外周阻力增加[18]。而炎症反应的越严重，所造成的心血管损害也越严重，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的表达，在减少心脑血管疾病发生率上也具有积极意义。本研究显示，联合用药的病人hs-CRP、IL-6、TNF-α明显下降，比单独使用阿托伐他汀钙的病人下降程度更为显着，提示联合用药在更有效的改善病人血压、血脂后，炎症反应也相应降低，联合用药可得到更显着的治疗效果。
在正常血液循环中，血小板大多数呈相对静息状态，仅有少数会被活化，而当机体在生理活物理的刺激下，血小板则会被大量激活。血脂异常可对内皮结构造成损伤，致使胶原暴露，促进血小板的黏附和激活，而在此过程中，CD62p、CD63起着十分重要的作用，CD62p、CD63和受体相互结合，在血小板表面出现表达或者脱落增加，在活化血小板中具有高度的特异性和灵敏度[19]。在Eggers等[20]研究中也证实，与正常人群相比，在高血压合并高血脂病人中，具有更显着的血小板活性增加，致使病人更易出现心脑血管事件。本研究显示，联合治疗的病人，血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平得到更明显的下降，提示联合用药具有更明显的抑制血小板活化效果，但其作用机制仍不明确，分析可能是由于联合用药可更明显改善内皮细胞功能，改善血小板活性相关[21]。
综上所述，在高血压合并高脂血症病人中应用依折麦布联合阿托伐他汀钙的调脂、降压效果显着，并可显着改善炎症因子表达及血小板活化功能。
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Effects of Ezetimibe and Atorvastatin Calcium on the Inflammatory Factors and Platelet Activation Function in Patients with Hypertension Complicated with Hyperlipidemia
Luo Xiaomei，Wang Guipeng，Xu Jie，Xing Shifeng，Liu Yu
The Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang，China
Objective To study effects of ezetimibe and atorvastatin calcium on the inflammatory factors and platelet activation function in patients with hypertension complicated with hyperlipidemia.Methods Ninety-two patients with hypertension complicated with hyperlipidemia in our hospital from January 2015 to July 2016 were selected.According to random number table，those patients were divided into two groups：control group (n=46) treated with atorvastatin calcium，and observation group (n=46) treated with ezetimibeon and atorvastatin calcium.The changes of blood pressure，blood fat，inflammatory factors and platelet activation function before and after treatment and clinical curative effect were compared.Results After treatment，the systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，total cholesterol (TC)，triacylglycerol (TG)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the observation group were significantly lower than that of the control group，the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was significantly higher than that of the control group(P<0.05)；the high sensitivity C reactive protein (hs-CRP)，interleukin (IL) -6，tumor necrosis factor (TNF)-α，platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 the observation group were significantly lower than that of the control group(P<0.05)；the total effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Conclusion Ezetimibe and atorvastatin calcium have significantly regulating lipid and antihypertensive effect in patients with hypertension complicated with hyperlipidemia，which can improve the expression of inflammatory factors and platelet activation function.
hypertension；hyperlipemia；ezetimibe；atorvastatin calcium；inflammatory factors；platelet activation function
1.新疆医科大学第五附属医院(乌鲁木齐 830011)，E-mail：cshanqj@126.com；2.新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市第三人民医院
信息：骆小梅，王贵鹏，徐洁，等.依折麦布联合阿托伐他汀钙对高血压合并高脂血症病人炎症因子及血小板活化功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(19)：2414-2417.
R544.1 R255.3
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.014
1672-1349(2017)19-2414-04
2017-05-28)
(本文编辑 郭怀印)
