曲美他嗪联合阿托伐他汀对稳定型心绞痛病人SOD和MDA的影响

卜 伟

曲美他嗪联合阿托伐他汀对稳定型心绞痛病人SOD和MDA的影响

卜 伟

目的探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对稳定型心绞痛病人超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醇(MDA)的影响及生存质量评价。方法选取2014年8月—2016年8月在我院治疗的冠心病稳定型心绞痛病人86例，随机分为观察组和对照组，各43例。所有病人均行扩冠、控制血压、抗血小板聚集、缓解心绞痛等治疗。对照组给予曲美他嗪每次20 mg，每日3次口服；观察组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀每次20 mg，每日1次睡前口服，连续治疗8周。检测所有病人血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)浓度和三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。西雅图生存质量评分(SAQ)评价病人生存质量，心绞痛疗效评价。结果治疗后，观察组SOD明显高于对照组(Plt;0.05)；MDA、TC、TG、LDL-C均明显低于对照组(Plt;0.05)。治疗后观察组躯体受活动限制维持度(PL)、心绞痛稳定情况维持度(AS)、心绞痛发作状态维持度(AF)、治疗结果满意维持度(TS)均明显高于对照组(Plt;0.05)。观察组总有效率90.70%，对照组总有效率62.79%，差异有统计学意义(χ2=13.771，Plt;0.001)。结论阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗老年稳定型心绞痛，明显抑制氧化应激反应，增强抗氧化能力，降低血脂，提高生存质量。

稳定型心绞痛；曲美他嗪；氧化应激；生存质量；

稳定型心绞痛是我国老年人口中常见病，发病率逐年增高，直接危害老年人健康[1]，其发生机制[2-3]是由于血清总胆固醇升高，冠状动脉发生粥样硬化，形成粥样斑块，而粥样斑块稳定性较差，易出现破溃、糜烂，导致血栓形成，引起管腔狭窄、血流量减少，心肌缺血缺氧，出现典型心绞痛症状[4]：胸骨后剧烈压榨性疼痛，同时伴有呼吸困难、胸闷、濒死感等，严重者发展为心脏猝死、急性心肌梗死等，死亡率极高。因此公认的治疗原则是：降低血清胆固醇，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化恶化[5]。有研究证实，曲美他嗪联合阿托伐他汀能明显改善心肌细胞代谢和病人临床症状，提高治愈率，降低死亡率[6-7]。本研究采用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗稳定型心绞痛，临床疗效显着，提高病人的生存质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月—2016年8月在我院住院治疗的冠心病稳定型心绞痛病人86例为研究对象，所有病人按照随机原则分为观察组和对照组，各43例。观察组男28例，女15例；年龄63岁～74岁(68.35岁±2.23岁)；病程2年～10年。对照组男27例，女16例；年龄62岁～74岁(67.86岁±2.15岁)；病程2年～10年。两组病人性别、年龄、病史等一般资料比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，病人知情同意。

1.2 诊断标准 ①一般活动诱发胸闷胸痛，典型的心绞痛症状，阵发性疼痛，持续时间lt;10 min，含服硝酸甘油缓解；②心绞痛发作或负荷试验时ST段下降，T波倒置平坦，几分钟可恢复；心绞痛未发作时心电图正常；③1个月内心绞痛发作的频率、强度及持续时间变化不大。

1.3 纳入标准 ①年龄lt;75岁，病史超过1年，性别不限；②心动图平板运动试验均为阳性，诊断为稳定型心绞痛；③所有病人心肌酶谱、肝肾功能均正常，1个月内未服用其他治疗心绞痛和降血脂药物。

1.4 排除标准 ①3个月内发生不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉重建术；②肺心病、心包炎、风湿性心脏病、心脏瓣膜病变、肝肾功能异常、恶性肿瘤等病史，或合并右心衰竭、感染、甲状脉功脉亢进、严重贫血、左室射血分数≤40%、心律失常等疾病；③静息时心动图异常：预激综合征、完全性传导阻滞、ST段下降超过0.1 mV等；④病人依从性差，不按照医嘱服药者。

1.5 治疗方法 所有病人参照2007年《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》治疗，给予硝酸酯类、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、抗血小板聚集等药物治疗。对照组给予曲美他嗪(由天津施维雅制药公司生产，批号20125467)每次20 mg，每日3次口服；观察组在对照组治疗基础上给予阿托伐他汀(辉瑞制药公司生产，批号20131408)每次20 mg，每日1次睡前口服。

1.6 观察指标及评定标准

1.6.1 生化指标 分别在治疗前后，采用黄嘌呤氧化酶法检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸法检测丙二醇(MDA)浓度；酶联免疫法检测三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.6.2 病人生存质量 采用西雅图生存质量评分量表(SAQ)评定，包括以下几个方面：①躯体受活动限制维持度(PL)；②心绞痛稳定情况维持度(AS)；③心绞痛发作状态维持度(AF)；④治疗结果满意维持度(TS)。标准公式：标准积分=(实际分数-最低分数)/(最高得分-最低得分)×100%。分数越高，表明生活质量和机体状态越好。

1.6.3 心绞痛疗效评定标准 显效：症状基本消失，重度变轻度；心电图显示ST段上升幅度gt;0.015 mV，T波倒置恢复gt;50%或直立。有效：症状明显减轻(持续时间、次数、强度)；心电图显示ST-T段有些改善。无效：症状无明显变化，心绞痛发作持续时间、次数、强度均无明显改善，甚至加重，或发展为急性心肌梗死；心电图显示：无改善[8]。

2 结 果

2.1 两组病人SOD与MDA比较 两组治疗前SOD与MDA比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，观察组SOD明显高于对照组(Plt;0.05)；观察组MDA明显低于对照组(Plt;0.01)。详见表1。

组别n SOD(μg/L) 治疗前治疗后 MDA(μmol/L) 治疗前治疗后观察组4347.6±9.696.8±12.39.9±1.35.3±0.7对照组4348.2±9.373.5±10.79.7±1.27.5±0.8t值-0.2949.3720.741-13.571Pgt;0.05lt;0.01gt;0.05lt;0.01

2.2 两组病人血脂比较 两组治疗前TC、TG与LDL-C比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，观察组TC、TG、LDL-C均明显低于对照组(Plt;0.01)。详见表2。

组别n TC 治疗前治疗后 TG 治疗前治疗后 LDL-C 治疗前治疗后观察组435.73±0.684.12±0.231.91±0.611.67±0.234.06±0.383.37±0.25对照组435.69±0.714.64±0.381.88±0.491.76±0.194.05±0.323.72±0.31t值0.267-18.0110.251-1.9780.132-3.269Pgt;0.05lt;0.01gt;0.05lt;0.05gt;0.05lt;0.01

2.3 两组病人西雅图生存质量评分比较 治疗前两组PL、AS、AF、TS比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，观察组PL、AS、AF、TS均明显高于对照组(Plt;0.01)。详见表3。

分

2.4 两组病人临床疗效比较 观察组总有效率90.70%，对照组总有效率62.79%，经χ2检验，差异有统计学意义(χ2=13.771，Plt;0.001)。详见表4。

表4 两组病人临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

心绞痛的病理生理改变是冠状动脉粥样硬化，内皮细胞损伤、血脂异常是冠状动脉粥样硬化发生和发展的主要原因[9]。曲美他嗪[10-11]具有保护心肌、缓解心肌缺血状态、改善血管阻力、降低心肌耗氧量、增加心肌细胞能量等功效；其作用机制是通过抑制过多的脂肪酸发生β氧化，减少心肌缺血，改善心肌功能。有研究报道，曲美他嗪与钙离子拮抗剂ACEⅠ、β受体阻滞剂等联合应用具有协同作用，防止病人血流突发改变，预防心衰发生，提高安全性[12-14]。

他汀类药物具有降低血脂、减少内皮细胞损伤、减少血小板聚集，减少血管内炎症因子、降低氧化应激水平、稳定冠状动脉粥样斑块作用。阿托伐他汀是常用的强效降脂药物，它通过抑制肝细胞内甲戊二酰基辅酶发挥还原作用，抑制肝细胞内胆固醇生成，迅速改善血脂异常状态，进一步稳定动脉粥样硬化斑块，减少冠状动脉的闭塞和狭窄，减少疼痛，改善心肌缺血缺氧状态，缓解症状，保护血管内皮细胞，阻止动脉粥样硬化进一步恶化[15-16]。阿托伐他汀对病人的糖代谢影响较小，鉴于其副作用小[17]，因此临床上应用广泛。

血浆SOD和MDA是体内常见的抗氧化因子，SOD直接清除由氧化反应产生的氧自由基，MDA是脂质发生氧化反应后代谢产物，均具有保护组织内皮细胞作用[18]。有研究表明，阿托伐他汀通过降低血脂抑制脂质发生氧化应激反应，增强SOD活性、减少MDA分泌，起到保护内皮细胞的作用[19-20]。与本研究结果一致，阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗后，明显抑制氧化应激反应，增强抗氧化能力，SOD明显增加，MDA明显降低；同时TC、TG、LDL-C降低；治疗总有效率明显高于对照组，且生活质量不同程度提高，尤其表现为PL、AF、TS。有研究证实，阿托伐他汀强化治疗可延长保护病人心肌细胞，减少心肌梗死和心脏猝死等不良事件发生[21-22]。

综上所述，阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗老年稳定型心绞痛临床疗效显着，可明显提高病人的生存质量，改善血脂，减少氧化应激反应，保护血管内皮，提高治疗的总有效率，无明显不良反应。

[1] Robert JM，Samuel B，Linda KS，et al.Persistent angina pectorisin ischaemic cardiomyopathy：increased rehospitalization and major adverse cardiac events [J].European Journal of Heart Failure，2014，16(8)：854-860.

[2] 李峰，郭燕超，郭丽芬.曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年缺血性心肌病患者心功能和肌钙蛋白Ⅰ水平的影响[J].实用临床医药杂志，2013，19(1)：11.

[3] 刘兵，杨春梅，张立，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志，2013，23(3)：5791.

[4] 李海山，付世龙.冠心宁注射液联合稳心颗粒治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].中国医药科学，2012，2(10)：71-73.

[5] 刘小清.冠心病流行病学研究进展及疾病负担[J].中华心血管病杂志，2008，36(6)：573-576.

[6] 王提名.曲美他嗪联合阿托伐他汀质量冠心病心绞痛的临床疗效[J].求医问药，2012，10(6)：609.

[7] 黎法斌，林振，苏伟青，等.研究阿托伐他汀与曲美他嗪合用治疗不稳定性心绞痛的疗效与安全性[J].黑龙江医药，2011，35(4)：243-245.

[8] 陈颖，邓悦，崔英子，等.中西医结合治疗冠心病稳定性心绞痛疗效评价[J].吉林中医药，2013，33(8)：797-798.

[9] 李伟，沈明勤，陆晓晖.中药防治心肌缺血再灌注损伤作用机制的研究进展[J].中华中医药杂志，2011，26(3)：549-553.

[10] 罗力.盐酸曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].临床合理用药，2014，7(9)：59-60.

[11] 尹瑜.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及抗炎作用观察[J].中国现代药物应用，2013，9(1)：107.

[12] 丁娟，库德热提.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病效果观察[J].健康之路，2013(7)：106.

[13] 黄海源，周柳芳，刘燕，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效分析[J].右江民族医学院学报，2014，36(5)：713-714.

[14] 马升胜.探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病动脉粥样硬化性心脏病临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，2(6)：25-26.

[15] 吴彩娟.阿托伐他汀对胆固醇达标不稳定性心绞痛合并2型糖尿病患者疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12)：2037-2039.

[16] 潘国焰，林荣.心肌缺血/再灌注损伤保护作用机制的研究[J].医学综述，2013，19(8)：1368-1372.

[17] 于安石.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效评估[J].中国民康医学，2014，26(3)：58-59.

[18] 谢学渊，王丽华，曾倩，等.曲美他嗪联合阿托伐他汀质量不稳定性心绞痛的临床疗效分析[J].解放军药学学报，2014，30(2)：174-177.

[19] 何文军，梁伟东，梁少华.辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后血脂和C反应蛋白的影响[J].广西医学，2012，34(5)：570-571.

[20] 田毅.瑞舒伐他汀强化调脂对不稳定型心绞痛患者氧化应激的影响[J].药物与临床，2016，19(2)：290-292.

[21] 丁妍.盐酸曲美他嗪与阿托伐他汀钙治疗不稳定型心绞痛患者的临床疗效观察[J].吉林医学，2013，34(12)：2274.

[22] 许立群，李奎.辛伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征患者炎症状态及氧化应激水平的影响[J].中国药房，2012，23(20)：1881-1883.

2016-11-23)

(本文编辑 薛妮)

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.020

1672-1349(2017)20-2578-03

辽宁电力中心医院(沈阳 10000)，E-mail：putishub@sina.com

信息：卜伟.曲美他嗪联合阿托伐他汀对稳定型心绞痛病人SOD和MDA的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2578-2580.