马余鸿，裴 建，袁 萍，靳令经，潘有贵
Meige综合征的中西医研究进展
马余鸿1，2，裴 建1，袁 萍2，靳令经2，潘有贵2
Meige综合征是一种少见的锥体外系疾病，其发病机理目前尚不清楚，主要治疗方法有口服药物治疗、局部注射A型肉毒毒素、大脑深部电刺激、针灸等。现就其临床特点、发病机制、治疗方法作一综述。
Meige综合征；A型肉毒毒素；大脑深部电刺激；针灸
Meige综合征又称特发性眼睑痉挛和口-下颌肌张力障碍综合征，法国神经病学家Henry Meige在1910年首次报告，是一种锥体外系疾病，属于局限性肌张力障碍性疾病。该病早期症状不明显，易忽视，常误诊误治，应引起临床医生的高度重视，以免严重影响病人生活和工作。
1 临床特点
Marsden将Meige综合征分为三种类型，即眼睑痉挛型、眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型、口下颌肌张力障碍型[1]。根据病因Meige综合征有原发性和继发性之分。本病多发病于40岁～70岁中老年人，女性多见，进展缓慢[2]，常因紧张、情绪激动、劳累、说话等因素诱发。发病时以双侧眼睑痉挛、口下颌肌肉对称性不规则多动收缩为主，面部可显现一系列怪异的表情动作，如眨眼、皱眉、挤眼、努嘴、张口、咬牙、苦笑等[3]，其特点是具有“Tricks现象”，即某些动作或行为如牵拉上脸、交谈、哼唱或摸面颊、唇或脑后时等，症状明显缓解[4]。
目前本病尚无严格的诊断标准和确诊的特异性检查，主要根据病人的临床表现和病史予以诊断。有研究发现，所有Meige综合征病人表面肌电图示双侧眼轮匝肌同步收缩和(或)口轮匝肌放电，肌电图未记录异常肌反应[5]。临床上易与面肌痉挛、神经官能症、重症肌无力(眼肌型)和迟发性运动障碍等混淆，应注意鉴别。
2 病因病机
2.1 西医病因病机 目前病因和发病机制尚不清楚，原发性Meige综合征可能涉及病人自身免疫因素[6]；继发性Meige综合征发病机制可能与γ-氨基丁酸能神经元功能低下导致多巴胺能受体超敏或多巴胺递质平衡失调、胆碱能作用过度增强有关，还可能与心理、药物、头面部外伤、口腔外科操作等因素及内分泌功能失调有关，各种原因导致脑内神经介质，尤其是乙酰胆碱及多巴胺的失衡引起继发性Meige综合征发作[7]。认为自己存在心理问题的Meige综合征病人约占55%，且常与紧张和创伤有关[8]。奥氮平、阿立哌唑、抗震颤麻痹药、抗组胺药也可能诱发Meige综合征[7]。Jacome[9]报道车祸外伤鼻骨骨折触发Meige综合征。
Meige综合征亦可能由甲状腺功能亢进引发[10]。
2.2 中医病因病机 Meige综合征归属于中医学“胞轮振跳”或“痉证”或“筋惕肉瞤”范畴。五轮学说中胞睑属脾，称为肉轮，脾为气血生化之源，为后天之本。《素问·痿论》曰：“脾主身之肌肉”。张景岳曰：“约束，眼胞也，能开能合，为肌肉之精，主于脾也”。《灵枢·大惑论》曰：“五脏六腑之精气，皆上注于目而为之精……肌肉之精为约束”。《灵枢·经脉》曰：“肝足厥阴之脉，……循喉咙之后，上入颃颡，连目系”。肝藏血。《血证论》曰：“以肝属目，木气冲和调达，不致遏郁，则血脉通畅”。《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝”。《证治准绳·杂病·七窍门》：“谓目脾不待人之开合而自牵拽振跳也，乃气分之病，属肝脾二经络牵振之患，人皆呼为风，殊不知血虚而气不顺，非纯风也”。本病因肝脾血虚生风，虚风上犯清空，侵扰头面经脉，气血流行失常而发[11]，多发于素体肝肾阴虚之中老年人，肝脾肾气血亏虚，血虚生风，虚风上扰清空，侵犯头面部经脉，气血运行失常，导致眉部、胞睑、面颊、口角皆抽动不休[12]。总之，本虚标实，气血阴阳亏虚为本，风火痰瘀为实是本病病理机制[13]。
3 治 疗
3.1 口服药物治疗[2-3，13-15]多巴胺受体拮抗剂：如安度利可、舒必利、巴氯芬、氟哌啶醇等；抗胆碱能药：如安坦、苯海索等；抗癫痫药：如拉莫三嗪、氯硝西泮等；安定类药：如艾司唑仑、阿普唑仑等；抗抑郁药：如氟西汀、阿米替林等；中药：如天麻钩藤饮加减以平肝熄风、理气活血；养肝熄风汤加减以养肝熄风、养血安神；归脾汤加减以补益心脾气血。口服药物(如氯硝西泮、巴氯芬等)副作用比较大，疗效不明显[16-17]。目前尚未发现根治Meige综合征药物[18]。
3.2 局部注射A型肉毒毒素 A型肉毒毒素(botulinum toxin A，BTX-A)是肉毒梭杆菌在繁衍生长过程中产生的一种外毒素，其作用机制是作用周围运动神经末梢，阻止突触前膜乙酰胆碱释放，导致肌肉松弛性麻痹，从而有效缓解病人痉挛状态，此作用持续3个月～5个月[19]。
程大维等[14]回顾分析认为，A型肉毒毒素治疗Meige综合征具有疗效明显、低耐药性、毒副作用少等优点。Moller等[20]注射BTX-A并结合使用药物治疗Meige综合征获得明显疗效。侯兰芳等[21]采用A型肉毒毒素结合安坦治疗Meige综合征不仅疗效增强，且延长肉毒毒素治疗的有效期，使A型肉毒毒素的注射次数减少，降低病人治疗的经济成本。
有研究显示，A性肉毒毒素治疗约54.05%病人出现轻微眼睑下垂、视物模糊、下睑外翻等局部不良反应[18]。Truong[22]研究证实随着注射剂量和次数增加，一些病人产生中和抗体，导致治疗抵抗。A型肉毒毒素治疗Meige综合征具有价格昂贵、复发率高、耐药性等缺点[15]。
3.3 手术治疗 大脑深部电刺激(deep brain stimulation，DBS)是随着立体定向技术发展产生的一种新型治疗Meige综合征方法。经MRI引导在丘脑底核或苍白球植入微电极，持续电刺激大脑以改善肌张力[23]。Bae等[24]认为DBS是治疗Meige综合征一种有效并无明显副作用的治疗方法。李建宇等[16]采用脑深部电刺激双侧苍白球治疗Meige综合征3例，术后效果良好。武慧丽等[25]采用双侧丘脑底核-脑深部电极刺激术治疗3例Meige综合征，病情明显缓解，效果较理想。
苍白球体积较大，且定位相对方便，Meige综合征DBS手术治疗常以苍白球为刺激靶点，也有以丘脑底核为刺激靶点。手术治疗要求较高的技术，风险也较大，且缺乏大样本的试验评价[14-15]。
3.4 针灸治疗 姜颖等[26]针刺阳白、攒竹、瞳子髎、四白、新明1穴、太冲、太白等穴治疗眼睑痉挛型Meige综合征17例，针刺疏通经络、改善眼周局部气血、刺激神经功能、促进组织细胞的新陈代谢，解除痉挛，总有效率达88.2%。李响等[27]治疗Meige综合征1例，主穴取百会、双侧舞蹈震颤区、情感区，配穴取太阳、四白、睛明、攒竹、水沟、内关、神门、太冲以安神理气、息风止痉，治疗1个月，症状完全消失，随访3个月，病情未见复发。王胜认为改善睡眠是治疗Meige综合征的关键，采用印堂、百会、三阴交、神庭、太溪等穴治疗，头穴和体穴结合整体调节神志，改善失眠，睡眠状况改变后可直接缓解痉挛[28]。董京京等[29]针刺联合复方樟柳碱注射液治疗Meige综合征2例，疗效明显。针灸具有疗效确切、经济简便等优势，既能缓解使用药物治疗的毒副作用，减轻病人的痛苦，又能增强临床疗效[15]。
4 小 结
Meige综合征既无严格的诊断标准，又缺乏客观有效的辅助检查手段，易误诊误治，且其具体病因和发病机制尚不明确，口服药物治疗疗效不明显，毒副作用比较大。大脑深部电刺激手术治疗风险较大，病人难以接受。目前局部注射A型肉毒毒素短期内效果明显，为国内较流行的治疗方法，但由于复发率较高，需反复用药以维持疗效，这样不仅缩短药物作用时间、增加注射的剂量，还对人体产生一定的毒副作用[29]。因此，如何增强A型肉毒毒素治疗Meige综合征疗效，减轻其毒副作用是一个值得关注的问题。针灸不仅疗效显着、经济安全，且能够减少使用药物治疗出现的毒副作用，增强临床疗效。针灸结合局部注射A型肉毒毒素治疗值得进一步深入研究。
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2017-03-13)
(本文编辑 薛妮)
R745 R289.5
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.012
1672-1349(2017)20-2556-03
上海市卫生和计划生育委员会中医药科研专项(No.2016LP030)
1.上海中医药大学附属龙华医院(上海 200032)；2.同济大学附属同济医院
袁萍，E-mail：ypyp68@126.com
信息：马余鸿，裴建，袁萍，等.Meige综合征的中西医研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2556-2558.
