通心络胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激的影响

王静娜，侯瑞田，金凤表，史亦男，葛晓春，刘晓燕

·心血管病临床观察/研究·

通心络胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激的影响

王静娜，侯瑞田，金凤表，史亦男，葛晓春，刘晓燕

目的探讨通心络胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激的影响。方法入选我院60例2型糖尿病合并冠心病病人，随机分为通心络组和对照组，各30例。观察两组治疗前后氧化应激相关指标：谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及8-异前列腺素F2a(8-ios-PGF2a)。结果两组治疗后GSH-Px、NO均较治疗前升高，MDA、8-ios-PGF2a均下降(Plt;0.05)。治疗后通心络组病人血清GSH-Px、NO活性[(213.50±53.20)mg/L、(65.32±15.22)μmol/L]，较治疗前[(153.40±45.90)mg/L、(32.93±9.54)μmol/L]显着升高，MDA、8-ios-PGF2a活性[(8.20±0.83)nmol/g、(181.10±56.90)ng/L]，较治疗前[(13.90±0.76)nmol/L、(269.63±56.96)ng/L]显着下降(Plt;0.05)。且治疗后通心络组对照组比较，GSH-Px、NO升高，MDA、8-ios-PGF2a下降，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论通心络胶囊可提高2型糖尿病合并冠心病病人血清GSH-Px、NO水平，降低MDA、8-ios-PGF2a水平，改善氧化应激状态。

2型糖尿病；冠心病；氧化应激；通心络胶囊

糖尿病(DM)是一种全身代谢性疾病，其血管病变已成为冠心病(HD)的重要危险因素[1-2]。目前，80%的2型糖尿病(T2DM)病人死于心血管疾病，其中70%死于冠心病(CHD)[3]。2004年Banting指出DM的大血管及微血管并发症共有的发病机制为氧化应激。同年，Ceriello提出的共同土壤学说亦提到氧化应激是DM及心血管疾病的共同发病机制。因此，研究氧化应激相关指标在T2DM及CHD发生和发展中的作用，并采用有效的方法针对多指标进行抗氧化治疗，不仅能够减轻现有氧化应激状态，亦可阻止或延缓DM及大血管并发症的发生及发展。本试验选择通心络胶囊，研究其对T2DM合并CHD病人氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 连续入选承德医学院附属医院2013年7月—2014年4月住院的2型糖尿病合并冠心病(T2DM+CHD)病人60例，随机分为通心络组和对照组，各30例。T2DM符合1999年WHO诊断标准，CHD病人符合2010年我国卫生部《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》。排除：1型糖尿病；合并严重感染性疾病；妊娠期妇女；存在肝肾功能不全者；资料不全者。记录病人的性别、年龄、病程、身高、体重、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白等一般资料，测定其谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及8-异前列腺素F2a(8-ios-PGF2a)水平，并进行分析。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。详见表1。本研究方案经医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组予T2DM及CHD的常规治疗，通心络组予常规治疗的基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业有限公司生产，规格：0.26 g/粒)1.04 g，每日3次口服。两组均治疗1月。复测GSH-Px、NO、MDA、8-ios-PGF2a水平。

1.3 检测指标 各组于治疗前测定谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮、丙二醛及8-异前列腺素F2a水平，予治疗后1个月再次进行测定。GSH-Px及8-ios-PGF2a应用酶联免疫分析法(ELISA法)、MDA应用硫代巴比妥酸比色法，NO应用硝酸还原法进行测定，所用试剂均购自南京建成生物工程研究所。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件包对数据进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，所有数据均进行正态性及方差齐性检验。两组间均值比较采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前两组病人各指标比较无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后通心络组血清GSH-Px、NO水平较治疗前显着增加，MDA、8-ios-PGF2a水平较治疗前显着下降，差异有统计学意义(Plt;0.05)。与对照组治疗后相比，GSH-Px、NO活性升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)，MDA、8-ios-PGF2a与对照组相比，差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表2。

指标 对照组 治疗前治疗后 通心络组 治疗前治疗后GSH-Px(mg/L)158.90±45.40186.60±38.601)153.40±45.90213.50±53.201)2)NO(μmol/L)31.84±6.9544.10±9.691)32.93±9.5465.32±15.221)2)MDA(nmol/mL)13.50±0.949.54±1.071)13.90±0.768.20±0.831)2)8-ios-PGF2a(ng/mL)262.17±63.60225.43±56.171)269.63±56.96181.10±56.901)2) 与本组治疗前比较,1)Plt;0.05;与对照组比较,2)Plt;0.05。

3 讨 论

DM是一种多代谢紊乱性疾病，其中血管并发症严重威胁着人类的健康。CHD是DM最大的血管并发症。研究表明， 46% 的DM病人合并CHD，DM已经成为CHD的等危症[4]。DM及CHD有一共同的发病机制即氧化应激[5-6]。氧化应激是指各种有害性刺激作用于机体，产生大量活性氧(ROS)及活性氮等高活性分子，使氧化程度超过过氧化物的清除，出现氧化和抗氧化的失衡，进而发生组织的损伤。ROS是反映体内氧化应激的可靠指标，但很难进行直接检测[7]。所以常选用抗氧化指标，如GSH-Px、NO或过氧化指标MDA、8-ios-PGF2a等来反映机体的氧化应激水平。研究证实，氧化应激是糖毒性对胰岛β细胞损害的主要机制之一[8]。于高糖环境中的胰岛β细胞会产生ROS，可抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。DM病人中氧化应激和血管并发症有两个不同的潜在相连的机制。第一个机制是胰岛素即能刺激促血管舒张物质产生，又能刺激血管收缩物的产生，在健康状态下保持一种平衡状态，当氧化应激水平升高时平衡就被打破[9]。另一个机制是血管扩张物质对胰岛素的反应下降，从而引起基地物质向外周组织转移。研究表明高胰岛素血症病人对舒血管物质的敏感性下降。另有研究发现，在高胰岛素血症病人中注入抗氧化剂维生素C可以改善机体对舒血管物质的敏感性[10]，由此得出氧化应激在糖尿病并发症发病机制中发挥重要作用。因此，抗氧化治疗对于预防DM及血管并发症有重要作用。

抗氧化剂可通过减少自由基的产生、猝灭机体自由基及增强体内抗氧化能力3条途径来减少氧化损伤。抗氧化治疗能够减轻氧化损伤，对DM及大血管并发症的发生发展亦有很好的阻止作用。近年来抗氧化剂的研究主要集中在维生素、醛糖还原酶抑制剂等西药上，对中药的研究甚少。

通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之功效。通心络胶囊还具有调脂、抗凝、抗炎、抑制血小板聚集、改善血管内皮功能、稳定斑块的作用。通心络胶囊的抗氧化机制尚不清楚，但目前研究确认通心络胶囊复方合剂介导的心血管保护作用的临床疗效，少部分是通过激活细胞内的硫氧还原蛋白抗氧化系统介导的。 AMPK的通路调节脂肪酸和糖的氧化代谢，通心络胶囊可激活AMPK途径，从而减少软脂酸所造成的破坏性影响。 李文桐等[11]根据DM及其血管并发症的发病机制学说，用通心络胶囊对糖尿病大鼠体内抗氧化系统进行研究，表明通心络胶囊可增加Na-K+-ATP酶含量，提高SOD及GSH-Px活性，降低MDA含量，提高NO水平，电镜显示内皮细胞损伤明显减轻，表明通心络胶囊能够提高机体的氧化能力，抑制脂质过氧化，对DM引起的血管内皮损伤起到保护及改善作用。

本研究应用通心络胶囊对T2DM合并CHD病人治疗1月，并对治疗前后对抗氧化指标GSH-Px、NO及过氧化指标MDA、8-ios-PGF2a水平进行测定，结果显示血清抗氧化指标GSH-Px、NO水平较治疗前显着升高，过氧化指标MDA、8-ios-PGF2a水平较前明显下降，且治疗后通心络组较对照组抗氧化水平升高，过氧化水平下降。表明通心络胶囊对T2DM合并CHD病人有抗氧化应激作用。

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2016-08-27)

(本文编辑 王雅洁)

R587 R287

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.019

1672-1349(2017)21-2727-03

承德医学院附属医院(河北承德 067000)

金凤表，E-mail：940392589@qq.com

信息：王静娜，侯瑞田，金凤表，等.通心络胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(21)：2727-2729.