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2 型糖尿病(T2DM)是以持续性高血糖为主要特点的慢性代谢性疾病，基本发病机制为胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗[1]。随着生活节奏的加快、不良饮食、作息等影响，加上老龄化趋势日益明显，导致2型糖尿病发病率越来越高，且逐渐向年轻群体倾斜。2型糖尿病发病机制早期为胰岛素抵抗，随着病程进展，胰岛β细胞功能逐渐衰退。所以积极寻求有效药物进行降糖治疗，具有重要的临床意义。相关研究表明，2型糖尿病是冠心病的等危症，可作为心血管疾病预后的重要预测因子[2]。临床上对于2型糖尿病治疗，需要根据病人的胰岛功能、血脂代谢情况以及个体差异等综合分析，使血糖、血脂控制尽快达标。本研究分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果，以探寻更有效的临床药物治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年8月—2017年9月山西医科大学第一医院收治的100例2型糖尿病人，将病人分为对照组与干预组。对照组，男28例，女22例；年龄36岁～79岁(55.8岁±2.9岁)；病程2年～7年(3.0年±0.1年)；糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%～10.0%(7.91±1.25)%；空腹血糖(FPG)6.1 mmol/L～11.0 mmol/L(9.34 mmol/L±1.70 mmol/L)；餐后2 h血糖(2 h PG)12 mmol/L～18 mmol/L(15.08 mmol/L±1.37 mmol/L)。干预组，男25例，女25例；年龄34岁～80岁(54.8岁±3.0岁)；病程1年～6年(2.9年±0.3年)；糖化血红蛋白6.1%～10.6%(7.86±1.29)%；空腹血糖6.0 mmol/L～11.1 mmol/L(9.33 mmol/L±1.78 mmol/L)；餐后2 h血糖12.3 mmol/L～17.6 mmol/L(14.90 mmol/L±1.44 mmol/L)。两组临床基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可以实施对比分析。

1.2 治疗方法 对入选病人进行糖尿病相关知识教育，合理膳食，适量运动，纳入符合《中国2型糖尿病防治指南》[3]相关标准。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②甲状腺疾病史；③12周内应用降糖药物者；④4周内应用糖皮质激素者；⑤胰岛自身抗体即胰岛细胞抗体(ICA)及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)检测均为阴性；⑥精神疾病，肝、肾、肺功能异常，肿瘤等。对照组应用药物为磷酸西格列汀，100 mg，每日1次，口服。干预组在西格列汀药物治疗基础上，联合二甲双胍药物治疗，每日3次，每次0.5 g。对照组和干预组观察疗程均为3个月。

1.3 检测指标 包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后 2 h血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等指标。

2 结 果

2.1 两组血糖相关指标比较 治疗前两组各项指标比较差异无统计学意义，治疗后两组HbA1c、FPG、2 hPG均较治疗前明显下降，且干预组治疗后效果更优，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别时间nHbA1c(%)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)干预组治疗前507．86±1．299．33±1．7814．90±1．44治疗后50 5．66±1．021)2) 5．68±0．461)2) 7．96±1．501)2)对照组治疗前507．91±1．259．34±1．7015．08±1．37治疗后506．89±1．771)7．97±1．231)11．45±3．421) 与本组治疗前比较，1)P<0．05；与对照组治疗后比较，1)P<0．05。

2.2 两组体重指数、血脂相关指标比较 治疗前两组各指标比较差异无统计学意义，干预组治疗后体重指数(BMI)、TG、TC、LDL-C均下降，HDL-C升高，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别时间nBMI(kg/m2) TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)干预组治疗前5028．1±3．13．11±0．777．92±1．214．65±0．451．41±0．44治疗后5023．8±2．71)2)1．96±0．821)2)4．86±1．421)2)2．44±0．531)2)2．30±0．681)2)对照组治疗前5027．5±2．53．51±0．697．64±1．325．04±0．611．46±0．32治疗后5026．2±2．81)2．86±0．641)6．65±1．361)3．33±0．661)1．82±0．511) 与本组治疗前比较，1)P<0．05；与对照组治疗后比较，2)P<0．05。

2.3 两组胰岛素指标比较 FINs、 HOMA-IR(以稳态模型法进行评估，计算公式为FPG×FINs/22.5)明显下降、 HOMA-β[计算公式为20×FINs/(FPG-3.5)]明显上升，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别时间nFINs(mU/L)HOMA⁃IRHOMA⁃β干预组治疗前5018．45±2．217．83±0．3163．25±4．85治疗后50 12．15±2．031)2) 3．35±0．351)2)116．43±6．211)2)对照组治疗前5018．21±1．87 7．64±0．4360．41±4．51治疗后5014．11±1．751)5．21±0．411)68．63±6．271) 与本组治疗前比较，1)P<0．05；与对照组治疗后比较，2)P<0．05；

3 讨 论

糖尿病是全球重要公共健康问题之一，预测表明，2025 年全世界糖尿病病人将超过3亿，其中T2DM约占糖尿病总人数的90%～95%[4]。2型糖尿病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍[5-6]。随着病程进展胰岛β细胞功能逐渐减退，病人血糖水平出现持续性的恶化，如何有效地延缓胰岛β细胞功能衰竭成为2型糖尿病治疗过程中需要面对的难题[7-8]。

传统降糖药物不能有效地抑制胰岛β细胞功能衰竭和改善胰岛素抵抗。本研究分析2型糖尿病病人的临床资料，干预组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均降低，FINs、HOMA-β均升高。干预组采用二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗，二甲双胍具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生来发挥抗高血糖作用。有资料显示，二甲双胍应用于糖尿病早期可以降低HbA1c水平，短期内可以有效降低血糖，但是无法阻止胰岛β细胞功能的衰退性变化，长期控制血糖有一定难度。磷酸西格列汀是一类二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂[9]。磷酸西格列汀可以延长内源性肠促胰岛素活性[10-13]。改善α细胞和β细胞功能紊乱，促进β细胞新生[14]，对胰岛素和胰高糖素比例失调进行纠正，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平，从而降低糖化血红蛋白，并降低空腹血糖和餐后血糖水平。磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗可以更好地改善2型糖尿病病人血糖谱，降低HbA1c，增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。两者联用，机制互补，具有协同效应。传统降糖药物在控制血糖的同时会导致体重的增加，从而可能进一步导致胰岛素抵抗的加重和脂代谢的异常。本研究中，干预组治疗后TC、TG、LDL-C、BMI分别降为(4.86±1.42)mmol/L、(1.96±0.82)mmol/L、(2.44±0.53)mmol/L、(23.8±2.7)kg/m2；HDL-C升高为(2.30±0.68)mmol/L。二甲双胍作为一种双胍类药物自20世纪60年代开始用于治疗2型糖尿病，它可以减轻肥胖，尤其是中心性肥胖；轻度改善高甘油三酯血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症。二甲双胍更适用于体重偏大的病人，但应用大剂量二甲双胍后胃肠道反应比较明显。西格列汀作用于神经递质并延迟胃的排空时间，使病人长期具有饱腹感，减少进食[15]。有研究显示，磷酸西格列汀能够降低胆固醇水平和低密度脂蛋白水平[16]。磷酸西格列汀每天给药1次，对进餐时间没有较为严格的要求，降低了发生低血糖的风险。

临床上联合应用磷酸西格列汀与二甲双胍药物进行治疗，比单纯应用磷酸西格列汀药物治疗，血糖下降更明显，胰岛功能改善更显着，病情控制更有效。