颜氏益心方联合左卡尼汀对糖尿病伴冠心病心绞痛病人血清淀粉样蛋白A、基质金属蛋白酶-9及总胆红素的影响

糖尿病是临床常见代谢性疾病，主要心脏并发症为冠心病心绞痛，其发生率逐年上升，症状隐蔽且严重，导致病情复杂，预后较差，严重威胁病人生命健康[1]。目前，现代医学治疗糖尿病伴冠心病心绞痛多以降低血糖、调节血脂等对症支持治疗为主，虽能对临床症状有一定程度的控制，但无法明显延缓疾病进展，降低病死率[2]。中医药治疗本病具有悠久历史和独特经验，本病属中医“消渴”“胸痹”范畴，强调病性本虚标实，基本病机为气阴两虚血瘀所造成的心脉阻滞，施以行气活血、益气养心、祛痰止痛之治法，能明显缓解病人临床症状，调节脏腑功能，提高生存质量[3]。本研究观察颜氏益心方联合左卡尼汀对糖尿病伴冠心病心绞痛病人血清淀粉样蛋白A(SAA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及总胆红素(TBIL)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年9月—2017年7月诊治的128例糖尿病伴冠心病心绞痛病人为研究对象，应用随机数字表法将其分为两组。研究组64例，男31例，女33例；年龄34～70(59.47±6.83)岁；病程0.5～21(14.23±2.17)年；心绞痛分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级33例，Ⅲ级12例。对照组64例，男29例，女35例；年龄33～70(58.91±6.79)岁；病程0.5～22(14.46±2.28)年；心绞痛分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级35例，Ⅲ级11例。两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合2型糖尿病、冠心病稳定型心绞痛西医和中医气虚血瘀证诊断标准者；年龄18～70岁，心绞痛分级为Ⅰ～Ⅲ级者；每周心绞痛发作次数≥2次，每次发作持续时间≥3 min者；依从性良好，能坚持完成治疗者；均自愿签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 合并重度心律失常、心肌梗死以及其他心脏病者；对本研究治疗药物过敏者；合并严重肝、肾、造血系统等原发性疾病以及精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女；由于胆心病、颈椎病、重度神经官能症等造成胸痛者；近期出现过高渗性昏迷、酮症酸中毒、糖尿病酮症等糖尿病急症者；重症心绞痛者。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准 参照《中国2型糖尿病防治指南》相关诊断标准[4]，《缺血性心脏病的命名及诊断标准》中关于冠心病稳定型心绞痛的诊断标准[5]。

1.3.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中气虚血瘀证相关诊断标准[6]。主症：胸部刺痛、绞痛，入夜更甚，固定不移，气短懒言，时或心悸不宁；次症：口渴喜饮，自汗盗汗，心悸失眠，五心烦热，溲赤便秘；舌脉：舌质紫暗或伴有瘀斑，脉细数或弦细。

1.4 方法

1.4.1 基础治疗 两组均给予基础治疗。适当锻炼、控制饮食、糖尿病教育、降低血糖、抗血小板治疗、硝酸盐类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、调节血脂异常、控制高血压等，同时在治疗期间可按需舌下含服硝酸甘油。

1.4.2 对照组 在上述治疗基础上应用左卡尼汀口服液(国药准字H19990372，东北制药集团股份有限公司，规格：10 mL)治疗，每次10 mL，每日3次，每月服用2周，持续治疗3个月。

1.4.3 研究组 在对照组治疗基础上应用颜氏益心方治疗，组方：党参、黄芪、决明子、葛根、石菖蒲、降香、丹参、川芎、赤芍、山楂、法半夏、枳壳等。研磨成粉，制作成胶囊，每次口服3粒，每日3次，持续治疗3个月。

1.5 观察指标及检测方法 比较两组治疗后临床疗效。采用吡喃氧化酶法检查两组治疗前后血糖水平，空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。使用日立7170A全自动生化分析仪测定两组治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。于清晨空腹时采集两组治疗前后5 mL肘静脉血，置入抗凝管中，先静置后离心，取得血清样本后，放入-80 ℃冰箱中冻存待测，采用双抗体夹心ELISA法检测血清SAA、MMP-9水平，应用重氮法检测血清TBIL水平。

1.6 疗效评定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》评定临床疗效[6]。显效：临床症状消失或基本消失，或心绞痛分级降低2个级差，心电图恢复至基本正常；有效：临床症状明显改善，心绞痛发作程度、次数和持续时间限制减轻，或心绞痛分级降低1个级差，心电图ST段回升>0.05 mV，但未恢复至正常水平；无效：临床症状与体征、心电图基本无明显改善，甚至加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显着高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=5.002，P=0.025

2.2 两组血糖指标 治疗前，两组FPG、2 hPG和HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FPG、2 hPG和HbA1c水平均较治疗前显着降低(P<0.05)，且研究组FPG、2 hPG和HbA1c水平均显着低于对照组(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组血脂指标比较 治疗前，两组TG、TC、LDL-C以及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均较治疗前显着降低(P<0.05)，HDL-C水平均较治疗前显着升高(P<0.05)，且研究组TG、TC、LDL-C水平均显着低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平均显着高于对照组(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组血清SAA、MMP-9及TBIL水平比较 治疗前，两组血清SAA、MMP-9及TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清SAA、MMP-9水平均较治疗前显着降低(P<0.05)，血清TBIL水平均较治疗前显着升高(P<0.05)，且研究组血清SAA、MMP-9水平均显着低于对照组(P<0.05)，血清TBIL水平均显着高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表2两组治疗前后血糖指标比较(±s)

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

表3两组治疗前后血脂指标比较(±s) mmol/L

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

表4两组血清SAA、MMP-9及TBIL水平比较(±s)

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

3 讨 论

糖尿病多以血糖持续增高为临床特征，易导致脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗，致使游离脂肪酸和高浓度TG沉积于冠状动脉壁上，产生粥样脂质斑块，引起管腔狭窄的缺血性心脏病[7]。有研究证实，炎症反应在糖尿病和心血管疾病发生过程中具有重要作用，长期慢性炎症对平滑肌细胞移动与增殖产生刺激，形成局部损害，提高血小板或白细胞对于内皮细胞的通透性和黏附性，有利于血凝，同时诱导合成生长因子、细胞因子和血管活性因子，增加肝脏分泌C反应蛋白和SAA[8]。SAA不仅是载脂蛋白，还是炎症蛋白，其含量升高能造成Tanis蛋白过度表达，降低葡萄糖利用率，减少糖原合成量，并促使糖原合成酶对胰岛素的敏感性降低，进一步引起糖代谢紊乱[9]。MMP-9作为MMPs酶家族主要成员，在糖尿病病人中其水平明显高于正常情况，不仅能降解细胞外基质，减小基膜厚度，造成血管壁内膜损伤，还能降解动脉粥样斑块中的纤维组织，加速斑块破裂，有利于血栓形成，参与糖尿病发生发展过程[10]。TBIL属于内源性抗氧化剂，不仅能通过反馈性提高血红素氧化酶活性来促进血红蛋白降解，促进机体清除一氧化氮，还能明显抑制LDL-C的氧化修饰，降低氧化型低密度脂蛋白的细胞毒性，减轻炎症反应对细胞的损伤，有效减缓动脉粥样硬化进程[11]。

左卡尼汀又是左旋肉碱，其主要作用是能通过促进长链脂肪酸和脂酰肉碱的β氧化分解，增加三磷酸腺苷含量，进而改善心肌能量代谢，有利于降低脂酰肉碱对于冠状动脉血管内皮细胞和心肌细胞的损害，提高冠状动脉血流量，还能有效输出线粒体内合成的短链脂酰基，从而纠正脂肪酸代谢紊乱[12]。左卡尼汀在治疗糖尿病伴冠心病心绞痛过程中还能增强缺血心肌中超氧化物歧化酶活性，提高心肌清除氧自由基能力，有助于减轻心肌细胞的缺血缺氧损伤[13]。

根据糖尿病伴冠心病心绞痛临床表现可将其归属于中医学中“消渴”“胸痹”“心悸”等范畴。早在《医门法律·中寒门》中载有：“胸痹心痛，然总因阳虚，故阴得乘之”，《医宗已任篇·消症》中论述：“消之为病，源于心火炎炽，然其病之路，皆由不节嗜欲，不慎喜怒”等，均指出消渴疾病与心脏的内在联系[14]。现代中医认为，本病发生多与年老体虚、禀赋不足、情志失调、饮食不节以及病后失于调摄有关，消渴病病久入络，造成肺、脾、肾阴虚燥热，津液失调，气血运行受阻，引起心脏气阴耗伤，血脉瘀滞，引发诸症[15]。本病属本虚标实之证，以心气阴虚为本虚，以心脉瘀阻为标实，基本病机多是气阴两虚所造成的心脉阻滞，故在临床治疗中多以行气活血、益气养心、祛瘀止痛为基本治疗原则[16]。

本研究中所用颜氏益心方以党参健脾益肺、补中益气、养血生津；黄芪益气固表、利水消肿；草决明清肝明目、润肠通便；葛根生津止渴、解肌退热；石菖蒲开窍豁痰、化湿开胃；降香理气止痛、化瘀止血；丹参凉血消痈、清心除烦、活血化瘀；川芎活血行气、祛风止痛；赤芍清热凉血、活血祛瘀；山楂行气散瘀、消食健胃、化浊降脂；法半夏燥湿化痰；枳壳理气宽中、行滞消胀；诸药合用，具有益气养心、行气活血、通脉祛瘀、生津止痛之功效[17]。相关药理研究表明，黄芪中含有甙、黄酮、多糖等活性成分，不仅能增加心脏收缩振幅和提高输出量，促进机体新陈代谢，增强免疫功能，增加冠脉流量，减轻心脏负荷，起到良好强心作用，保护心功能，还能抑制血小板聚集、抗血栓形成，同时双向性调节血糖，提高自由基清除率[18]；丹参中活性成分多为丹参酮、丹参素和原儿茶醛等，常被用于心血管疾病领域，具有明显抗血小板抗凝，内皮修复，保护受损心肌，改善微循环，扩张冠状动脉、抗炎、抗动脉粥样硬化，调节脂质代谢，抗心律失常等多种功效[19]；葛根中所含葛根素成分，不仅能明显降低血糖与血脂，抑制血小板聚集，减小心肌耗氧量，减慢心率，调节血脂，还能活化巨噬细胞的异物吞噬功能，改善缺氧心肌代谢，扩张冠状血管[20]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床治疗总有效率显着高于对照组；研究组FPG、2 hPG和HbA1c水平均显着低于对照组，研究组TG、TC、LDL-C水平均显着低于对照组，HDL-C水平均显着高于对照组；研究组血清SAA、MMP-9水平均显着低于对照组(P<0.05)，血清TBIL水平均显着高于对照组。提示对糖尿病伴冠心病心绞痛病人给予颜氏益心方联合左卡尼汀治疗，能明显提高临床治疗总有效率，降低血糖指标，调节血脂指标，改善血清SAA、MMP-9及TBIL水平。

综上所述，颜氏益心方联合左卡尼汀治疗糖尿病伴冠心病心绞痛，疗效满意，能明显改善血清SAA、MMP-9及TBIL水平。