罗 琦，李继勇
急性心肌梗死为临床常见的心血管疾病，多见于中老年人群，具有病情凶险及病死率高等特点，如不及时治疗可出现心源性休克或者心力衰竭等并发症。有文献报道，心室重构为急性心肌梗死病人预后不良的一个重要危险因素[1-2]。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)为成纤维细胞生长因子的异构体，在动脉粥样硬化形成过程中起重要作用，bFGF能够促进血管生成，可修复受损的内皮细胞，而且还可增强平滑肌细胞增殖[3]。血管内皮生长因子(VEGF)又被称为血管通透因子，具有促进血管形成、内皮细胞增殖以及增加血管通透性等作用[4]。参芎注射液具有通脉止痛、活血化瘀的功效，能够改善微循环、扩张冠状动脉以及抗血小板聚集等。本研究分析参芎注射液辅助治疗对急性心肌梗死病人心室重构及血清bFGF、VEGF水平的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2017年1月—2018年6月收治的90例急性心肌梗死病人作为研究对象。纳入标准：①均符合内科学(第8版)中的诊断标准[5]；②均为首次发病；③发病至入院时间均在12 h内；④病人及家属均同意参加本次研究；⑤年龄<75岁。排除标准：①伴有精神疾病或者认知功能障碍者；②伴有血液系统疾病或者凝血功能障碍者；③对本研究用药过敏者；④休克者；⑤伴有严重肝肾功能不全者；⑥入组前2周内接受过抗血小板治疗者。按照随机数字表法将90例急性心肌梗死病人分为对照组与研究组，每组45例。对照组，男26例，女19例；年龄39～72(59.16±6.37)岁；发病至入院时间1～10(4.69±1.34)h；梗死部位：下壁12例，前壁29例，其他4例。研究组，男23例，女22例；年龄38～74(59.87±6.24)岁；发病至入院时间1～11(4.72±1.46)h；梗死部位：下壁14例，前壁26例，其他5例。两组性别、年龄以及梗死部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与病人及家属签署知情同意书。
1.2 方法 两组病人入院后均按照相关诊疗指南给予常规治疗处理[6]，包括吸氧，监测心电、血压以及血氧饱和度等，并根据病人病情给予抗心肌缺血、减轻肺水肿、控制高血压、抗凝、抗血小板以及尿激酶溶栓治疗等。对照组在常规治疗基础上给予盐酸替罗非班氯化钠注射液[远大医药(中国)有限公司，国药准字H20041165]联合氯吡格雷(河南新帅克制药股份有限公司，国药准字H20123116)治疗。盐酸替罗非班氯化钠注射液静脉输注，初始剂量为0.4 μg/(kg·min)，30 min后剂量调整至0.1 μg/(kg·min)，持续治疗72 h；氯吡格雷口服，初始剂量为300 mg顿服，第2天调整剂量为75 mg，每日1次。研究组在对照组治疗基础上加用参芎注射液(吉林四长制药有限公司)静脉输注，每次100 mL，每日1次。两组均治疗2周。
1.3 疗效评定标准 参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》对治疗效果进行评价[7]。显效：治疗后病人临床体征、症状均基本消失，心电图基本恢复正常，无心绞痛发作或者发作次数减少80%以上；有效：治疗后病人临床体征、症状有所改善，心绞痛发作次数减少50%以上，ST段下降恢复0.1 mV以上；无效：治疗后病人临床体征、症状无改善或者加重。
1.4 观察指标 比较两组心绞痛发作次数、不良反应发生情况、血清bFGF、VEGF水平以及左室各参数指标。分别于治疗前后抽取病人静脉血5 mL，离心后提取上层血清，通过酶联免疫吸附法测定血清bFGF、VEGF水平，所需试剂盒均由柏定生物工程公司提供，严格按照试剂盒说明进行操作。采用德国Siemens 2000彩色超声诊断仪进行心动图检查，探头频率为2.5 MHz，记录左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)。记录两组病人心绞痛发作次数和不良反应发生情况。
2 结 果
2.1 两组临床疗效比较 治疗2周后，研究组总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 两组临床疗效比较
注：两组总有效率比较，χ2=4.406，P=0.036。
2.2 两组左室各参数指标比较 治疗前，两组LVEF、LVESV、LVESD及LVEDD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组LVEF明显高于对照组，LVESV、LVESD及LVEDD则明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
组别例数 LVEF(%) 治疗前治疗后 LVESV(mL) 治疗前治疗后 LVESD(mm) 治疗前治疗后 LVEDD(mm) 治疗前治疗后研究组4535.49±2.7851.02±3.8962.58±7.4334.65±4.6953.25±5.3833.34±2.4960.45±8.6341.26±5.86对照组4536.07±2.8348.26±3.9762.47±7.3243.54±4.7853.19±5.4241.67±2.5660.41±8.5948.69±5.93t值 -0.9813.3310.071-8.8950.053-15.6470.022-5.978P 0.3290.0010.944 0.0000.958 0.0000.982 0.000
2.3 两组血清bFGF、VEGF水平及心绞痛发作次数比较 治疗前，两组血清bFGF、VEGF水平及心绞痛发作次数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组血清bFGF、VEGF水平明显高于对照组，心绞痛发作次数明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。
组别例数 bFGF(μg/mL) 治疗前治疗后 VEGF(μg/L) 治疗前治疗后 心绞痛发作次数(次/日) 治疗前治疗后研究组45132.67±20.38172.49±24.6292.86±13.26115.93±16.748.64±1.292.09±0.37对照组45132.89±21.15154.08±24.7993.24±12.78106.29±14.528.57±1.342.86±0.48t值 -0.0503.535-0.1382.9180.252-8.523P 0.9600.000 0.8900.0040.801 0.000
2.4 不良反应 治疗期间两组病人均无头晕、心悸、出血、过敏等不良反应发生。
3 讨 论
有文献报道，早期心室重构可发生在心肌梗死病人梗死后数小时内[8]。近期有研究指出，通过连续心脏超声检查发现，部分急性心肌梗死病人发病3 h内即出现左心室扩张的现象[9]。临床中，心室重构为心肌梗死病人重要的一种病理学特征，会引起心源性猝死、心力衰竭、心律失常、心室肥厚等，是导致病人预后不良的重要因素。因此，需要及时对心室重构进行干预，以改善心肌梗死病人预后。替罗非班属于血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体可逆性拮抗剂的一种，可以与血小板聚集过程中相关主要血小板表面受体相结合，进而减少糖蛋白Ⅱb/Ⅲa与纤维蛋白原结合，因此，可以减少血小板聚集；而且能够抑制二磷酸腺苷诱导血小板聚集[10]。氯吡格雷属于二磷酸腺苷受体阻滞剂的一种，同样具有较好的抗血小板聚集作用，目前已经广泛应用于因血小板高聚集所引起的心脑动脉循环障碍性疾病的治疗[11]。有研究指出，丹参、川芎嗪具有一定心肌保护作用[12]。本研究结果显示，治疗2周后，研究组总有效率及心功能提高，心室重构改善，而心绞痛发作次数明显减少，说明在常规治疗以及替罗非班联合氯吡格雷治疗基础上加用参芎注射液辅助治疗，能够提高急性心肌梗死病人的治疗效果，改善心室重构和心功能。参芎注射液主要成分为川芎嗪及丹参素，其中川芎嗪可以有效改善机体的血液流变学及微循环，并减少氧自由基产生及抑制血小板聚集，且具有较好的抗炎作用[13]；丹参素亦可改善机体的血液流变学及微循环，降低了机体血浆黏度，并改善了血细胞比容及细胞电泳率[14]。
有研究指出，外源性bFGF可以改善脑损伤病人的脑水肿程度，并保护血脑屏障完整性[15]；也有研究指出，外源性bFGF可以保护脊髓损伤病人血-脊髓屏障完整性[16]。一项大鼠心肌缺血再灌注研究发现，bFGF可以通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路，对过度自噬反应以及内质网应激反应进行抑制，并清除过多的泛素化蛋白，从而改善心脏损伤程度。同时，bFGF还可以提高急性心肌梗死时B淋巴细胞瘤-2基因表达水平，抑制Bax基因表达，从而减轻心肌凋亡。VEGF是一种功能强大且可以产生多种作用效应的细胞因子，能够通过增强血浆酶原活化因子及血浆酶原活化因子抑制因子-Ⅰ基因表达，进而增强血浆酶原活化因子的活性，加快细胞外蛋白的水解，从而促进新生毛细血管形成；同时，VEGF还可以提高血浆溶酶原激活物抑制剂-Ⅰ及蛋白溶酶原激活物等的表达，进而促进细胞外基质降解，从而更利于血管生长[17]。本研究结果显示，治疗2周后研究组血清bFGF、VEGF水平明显高于对照组，说明在常规治疗与替罗非班联合氯吡格雷治疗基础上加用参芎注射液辅助治疗，能够进一步提高血清bFGF、VEGF水平，有利于改善病人心肌缺血缺氧。
综上所述，替罗非班联合氯吡格雷治疗基础上加用参芎注射液辅助治疗，能够提高急性心肌梗死病人的治疗效果，改善心室重构，提高血清bFGF、VEGF水平。
