迟增鑫，梁雁翎，王 宁，魏 勇，王兆东

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种常见的心脏病，患病率为0.2%～0.6%，临床表现为呼吸困难、心绞痛、晕厥等，会引起心脏中隔、心尖等部位出现不同程度肥大，70%的病人出现左室流出道动态阻塞，增加心脏猝死的风险[1-2]。Apelin是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体，在心血管系统中起重要作用。研究发现，Apelin-13通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)自噬途径促进H9c2大鼠心肌肥大[3]。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是与半乳糖苷结合的凝集素，与心肌纤维化和炎症有关[4]。研究发现，Galectin-3是心脏病的生物标志物，Galectin-3水平与心脏病的发生密切相关[5]。肥厚型心肌病常出现心肌细胞肥大、间质纤维化、左心室舒张功能障碍等组织学特征[6]。有研究报道，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)可作为肥厚型心肌病的生物标志物[7]，但Apelin、Galectin-3水平与左心室肥厚程度、纤维化的关系研究报道较少，本研究通过观察肥厚型心肌病病人血清Apelin、Galectin-3表达水平，探讨其与左心室肥厚程度、纤维化的关系，以期为肥厚型心肌病诊治提供一定理论基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年9月—2019年10月收治的肥厚型心肌病病人120例。肥厚型心肌病的诊断标准：左心室壁显着的节段性肥厚，最高左心室壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)≥15 mm或有明确的肥厚型心肌病家族史，LVPWT≥13 mm。根据肥厚型心肌病病人所测最大LVPWT分为轻度肥厚组(<20 mm，40例)、中度肥厚组(20～29 mm，50例)、重度肥厚组(≥30 mm，30例)[8]。排除标准：①合并高血压；②合并肝、肾功能不全；③合并瓣膜性心脏病；④合并结缔组织病；⑤合并肿瘤疾病；⑥合并行无水乙醇消融术。另选取同期无心脏疾病的志愿者50名为正常对照组，性别和年龄与肥厚型心肌病病人匹配。收集两组临床资料，包括性别、年龄、体质指数(body mass index，BMI)等。本研究获得我院伦理委员会批准，且受试者均签订知情同意书。

1.2 方法 肥厚型心肌病病人于入院次日清晨、无心脏疾病的志愿者于体检时，在静息状态下抽取肘静脉血10 mL，分离血清。用全自动生化分析仪检测血糖、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(creatinine，Cr)、血尿酸(uric acid，UA)水平。超声心动图测量并计算左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume，LVESV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室心肌质量(left ventricular myocardium mass，LVMM)、延迟强化(LGE)评分、磁共振纵向弛豫时间定量(T1 mapping，T1)、LVPWT。根据17节段分法，对节段强化程度进行评分，节段无LGE为0分，LGE强化占节段的1%～25%为1分，LGE强化占节段的26%～50%为2分，LGE强化占节段的51%～75%为3分，LGE强化占节段的75%以上为4分；LGE积分总分为17个节段LGE积分总和，积分越高心肌纤维化程度越高。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor α，TNF-α)、Apelin、Galectin-3水平，批内分析变异系数为3.8%，批间分析变异系数为12.5%，检出限为20 pg/mL。

2 结 果

2.1 4组一般资料比较 4组年龄、性别、BMI、吸烟比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与正常对照组相比，肥厚型心肌病病人收缩压、舒张压明显增高(P<0.05)。详见表1。

表1 4组一般资料比较

2.2 4组生化指标水平比较 4组空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、UA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 4组生化指标水平比较 (±s)

2.3 4组超声心动图检测指标比较 4组LVEDV、LVESV、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与正常对照组比较，肥厚型心肌病病人LVMM、LGE、LVPWT明显增高(P<0.05)，T1明显降低(P<0.05)。详见表3。

表3 4组超声心动图检测指标比较 (±s)

2.4 4组血清IL-6、TNF-α水平比较 正常对照组、轻度肥厚组、中度肥厚组、重度肥厚组血清IL-6、TNF-α水平依次升高，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 4组血清IL-6、TNF-α水平比较 (±s) 单位：pg/mL

2.5 4组血清Apelin、Galectin-3水平比较 与正常对照组、轻度肥厚组比较，中度肥厚组、重度肥厚组血清Apelin水平降低，Galectin-3水平升高，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 4组血清Apelin、Galectin-3水平比较(±s)

2.6 肥厚型心肌病病人血清Apelin、Galectin-3水平与血压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α的相关性分析 Pearson相关分析显示，肥厚型心肌病病人血清Apelin水平与收缩压、舒张压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α、Galectin-3水平呈负相关(P均<0.05)，血清Galectin-3水平与收缩压、舒张压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α水平呈正相关(P均<0.05)。详见表6。

表6 肥厚型心肌病病人血清Apelin、Galectin-3水平与血压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α的相关性

3 讨 论

肥厚型心肌病是由肌节基因突变引起的一种遗传性心肌病，其常见病理特征为不对称的间隔肥大和心肌细胞紊乱、心肌纤维化等[9]。心肌纤维化不仅导致心脏舒张功能受损，而且是恶性心律不齐和肥厚型心肌病终末期收缩性心力衰竭的主要决定因素，增加了心脏死亡的风险[10]。本研究发现，与正常对照组相比，轻度肥厚组、中度肥厚组、重度肥厚组收缩压、舒张压明显增高，提示收缩压、舒张压异常变化与肥厚型心肌病发病相关。随着心脏磁共振成像技术的不断发展，无创性诊断心肌纤维化已取得巨大进展[11]。LGE和T1是评估心肌区域纤维化的重要手段[12-13]。本研究发现，与正常对照组比较，肥厚型心肌病病人LVMM、LGE、LVPWT明显增高，T1明显降低，提示肥厚型心肌病会引起心肌纤维化，造成心肌损伤。研究表明，肥厚型心肌病存在低度的全身性和局部性炎症，心肌组织中有轻度的慢性炎性细胞浸润，组织水平炎症在心肌纤维化和心室重构中发挥重要作用[14]。苏红燕等[15]研究表明，高血压左心室肥厚病人血清中IL-6水平明显升高。Fang等[16]研究表明，TNF-α、IL-6在肥厚型心肌病病人体内表达升高，与组织纤维化相关，减轻炎症可以减轻肥厚型心肌病病人的心肌纤维化。本研究结果显示，与正常对照组比较，轻度肥厚组、中度肥厚组、重度肥厚组血清IL-6、TNF-α升高，提示肥厚型心肌病发生发展过程中，IL-6、TNF-α分泌增加，引发机体炎症反应。

Apelin是一种正性肌力和心脏保护肽，可通过激活APJ受体在心血管疾病的病理过程中发挥有益作用[17]。Zhou等[18]研究发现，在肥厚型心肌病病人体内Apelin水平明显降低，且Apelin与LGE呈负相关，与心肌纤维化相关。Galectin-3是与半乳糖苷结合的凝集素，与糖蛋白结合可以调节其活性。研究表明，Galectin-3是心脏病的生物标志物，与心脏的舒张功能障碍、心房颤动严重程度等相关[19]。本研究结果显示，与正常对照组、轻度肥厚组比较，中度肥厚组、重度肥厚组血清Apelin水平明显降低，Galectin-3水平明显升高，提示血清Apelin、Galectin-3参与肥厚型心肌病发生、发展过程，并可能与左心室肥厚程度有关。进一步通过Pearson相关分析发现，肥厚型心肌病病人血清Apelin水平与收缩压、舒张压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α、Galectin-3水平呈负相关，血清Galectin-3水平与收缩压、舒张压、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α水平呈正相关，提示Apelin、Galectin-3与肥厚型心肌病发生发展相关，推测可能通过调节炎症反应影响肥厚型心肌病病变程度。

综上所述，肥厚型心肌病病人血清Apelin呈低表达，Galectin-3呈高表达，二者均与左心室肥厚程度、纤维化有关。检测Apelin、Galectin-3表达水平可能有助于判断肥厚型心肌病病人病情发展，但Apelin、Galectin-3表达与肥厚型心肌病病变的具体作用机制需进一步研究。