郁昊达 殷波 范晓东 卞涛 惠复新

(南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸科，江苏 无锡 214023)



·技术与方法·

BNP以及hs-CRP对COPD合并肺动脉高压诊断的临床价值分析

郁昊达 殷波 范晓东 卞涛 惠复新

(南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸科，江苏 无锡 214023)

目的 探讨BNP以及hs-CRP对于COPD合并肺动脉高压患者的诊断价值。方法 选取我院收治90例COPD患者为观察组，同时选取行健康体检的45人为对照组，分别检测急性加重期(58例)以及稳定期(32例)；合并肺动脉高压44例以及非合并肺动脉高压患者46例；合并肺动脉高压患者治疗前后，住院好转以及死亡患者的血清BNP以及hs-CRP水平。结果 观察组的血清BNP水平为(276.5±35.9) ng/L，hs-CRP水平为(9.1±1.4) ng/L,均明显高于正常对照组，COPD急性加重期的58例患者的血清BNP、hs-CRP水平明显高于稳定期患者，而稳定期患者的血清BNP、hs-CRP水平均显着高于正常对照组；44例合并肺动脉高压患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常对照组(P<0.01)，且明显高于未合并肺动脉高压患者(P<0.05)，46例为合并肺动脉高压患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常对照组(P<0.01)。结论 BNP,hs-CRP对COPD合并(或不合并)肺动脉高压的诊断具有重要的临床意义，应用于治疗和预后评估能够提供有益的指导依据。

脑钠肽； 超敏C反应蛋白； 慢性阻塞性肺疾病； 肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的临床呼吸系统疾病。脑钠肽(BNP)主要由心室分泌,促炎因子,使得交感神经被激活，机体处于缺氧状态。有研究[1]指出BNP水平与COPD预后有关。超敏C反应蛋白(hs-CRP)在体内属于一类十分重要的炎性介质，肺小动脉重塑与血管内皮细胞损伤有关。炎性细胞因子C-反应蛋白(CRP)是血管内皮细胞功能失调的主要指标。本研究旨在分析慢性阻塞性肺病患者合并肺动脉BNP、CRP的变化情况，为早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月至2014年6月间我院收治的90例诊断明确的COPD患者为观察组，其中男68例，女22例，年龄(70.3±5.7)岁；另选取同期于我院进行健康体检的健康人群45例作为本次研究的对照组，其中男30例，女15例，年龄(71.4±6.2)岁，COPD组以及对照组间性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。COPD的诊断标准符合2007年我国COPD诊断和治疗指南中的相关标准[2]，纳入标准:近一个月未使用激素药物。排除标准:(1)例严重支气管传染性疾病、肺部炎症反应、呼吸衰竭患者;(2)各种恶性肿瘤病人;(3)风湿免疫系统疾病和结缔组织疾病患者;(4)严重的肝脏和肾脏损伤患者。本研究通过我院伦理委员会批准,所有的患者或家属均知情同意,签署知情同意书。根据欧洲心脏协会和欧洲呼吸疾病协会提出的《肺动脉高压的诊断和治疗指南》中规定的平均肺动脉收缩压≥30 mmHg作为继发性肺动脉高压的诊断标准,分为COPD伴肺动脉高压组44例以及非合并肺动脉高压组46例，急性加重期患者58例，稳定期患者18例。

1.2 方法 抽取清晨空腹静脉血5 mL，经离心处理后取上清液，采用快速免疫荧光法定量测定BNP水平,采用免疫比浊法检测hs-CRP水平。观察指标：(1)比较COPD急性加重期、稳定期患者以及正常对照组的血清BNP、hs-CRP水平；(2)比较COPD合并以及未合并肺动脉高压患者与正常对照组的血清BNP、hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 COPD急性加重期、稳定期患者以及正常对照组的血清BNP、hs-CRP水平 COPD患者BNP为(276.5±35.9)ng/L，hs-CRP水平为(9.1±1.4)mg/L，相比于对照组均明显上升，组间比较有统计学差异，P<0.01。急性加重期以及稳定期患者的血清BNP、hs-CRP水平相比于稳定期患者均明显升高，P<0.01及P<0.05，组间比较有统计学差异，见表1。

组别nBNP/(ng/L)hs⁃CRP/(mg/L)急性加重期58338．5±63．8∗9．3±4．7∗稳定期32216．9±37．3#6．6±1．8#对照组4528．4±5．23．5±0．8

注：与对照组比较，*P<0.01，#P<0.05。

2.2 OPD合并以及未合并肺动脉高压患者与正常对照组的BNP、hs-CRP水平比较 COPD合并有肺动脉高压患者的BNP、hs-CRP水平相比于正常对照组均明显升高(P<0.01)相比于未合并肺动脉高压患者亦明显升高(P<0.05)，46例为合并肺动脉高压患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常对照组(t=9.275,8.883，P<0.01及P<0.05)，见表2。

组别nBNP/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)合并肺动脉高压44329．5±52．4∗12．3±3．7∗未合并肺动脉高压46225．6±69．3#7．2±1．5#对照组4528．4±5．23．5±0．8

注：与对照组比较，*P<0.01，#P<0.05。

3 讨 论

COPD是一种慢性特异性呼吸系统疾病,主要的临床特征为气流受限不完全可逆,且呈现逐步发展的状态,后期常会合并肺动脉高压,右心负荷增加会引起肺心病，出现右心功能不全[3],对COPD患者出现心脏衰竭具有很好的预后意义。最准确测量肺动脉压力的方法为右心导管检查,能准确分析肺动脉高压的病因及严重程度,但其为有创检查,大多数患者尚无法接受,而且大部分的基层医院没有检查条件,更多的是使用多普勒超声进行肺动脉压力的临床评估[4]。

BNP是钠尿家族中的一类，钠尿肽系统主要包括了ANP、CNP以及BNP。大部分的BNP是通过左心室中的前体蛋白分泌的[5]。它是一个包含32个氨基酸的多肽,其分泌会产生利尿、利钠,血管舒张和平滑肌放松效果。BNP在各种病理条件下表达水平均会上升,特别是心室壁张力的提高使其循环容量升高,或钠尿肽清除减少(如肾功能衰竭)[6]。因为BNP主要来源于心室,故相比于其他NP,BNP是一种心脏功能紊乱时更加敏感以及特异性的指标，且BNP升高程度与心功能分级的升高有关。国内外早期的研究[7]也证明,BNP不仅可以判断心力衰竭的严重程度,在COPD患者肺动高血压的严重程度也呈正相关关系,COPD患者中，肺动脉高压的严重度与BNP正相关，且COPD患者的肺毛细管网受到了十分严重的损坏,BNP代谢的主要产所在肺脏,也就使得BNP的被清除能力下降，水平升高[8]。通过本次研究结果能够看出,合并肺动脉高压的COPD患者BNP、hs-CRP表达水平相对于未合并组以及对照组明显升高, COPD患者血清BNP的变化与患者预后相关,通过对BNP水平的监测能够帮助我们判断疾病的严重程度,有助于疾病的诊断以及预后[9]。

COPD是一种累及呼吸道、肺实质及肺血管的慢性炎症性疾病,随着疾病的进展往往会出现肺功能损害,炎症细胞将释放多类炎性介质，参与到了呼吸道炎症反应以及COPD的发生发展过程,对肺功能造成了严重的危害。hs-CRP是一类敏感的急相蛋白质,其表达水平在健康人群中较低,当机体处在炎症状态或受到手术和外界的刺激后表达量迅速升高,使得机体的气道炎症反应进一步加重,对肺组织产生严重的损害,弥漫性的肺功能损伤使得身体处在缺氧状态[10]。通过本次研究结果能够看出COPD患者在加重期其hs-CRP水平明显升高，表明此时期患者的体内炎症反应处于较高水平,组织结构出现了明显的变化,肺呼吸道梗阻逐渐增加,进一步对肺功能造成损害，而同时血清hs-CRP也随之升高,所以hs-CRP能够在一定程度上对疾病的严重程度作出很好的反应，具有较高的临床价值。

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△通信作者