陈建鸿 詹开宇 张冬梅
(南京军区福州总医院干部病房二科，福建 福州 350025)
西格列汀联合六味地黄丸治疗2型糖尿病骨质疏松症患者的效果观察
陈建鸿 詹开宇 张冬梅△
(南京军区福州总医院干部病房二科，福建 福州 350025)
目的 探讨西格列汀联合六味地黄丸治疗2型糖尿病骨质疏松症患者的效果。方法 选取我院收治的110例2型糖尿病合并骨质疏松患者，将其随机分为观察组以及对照组，每组55例，其中对照组给予常规治疗加用六味地黄丸，观察组在此基础上加用西格列汀，比较两组患者治疗前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC变化情况以及治疗前后的不同部位BMD比较。结果 治疗前两组Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比较无明显差异，观察组治疗后12个月TRACP-5b水平显着低于对照组，ALP、OC水平明显高于对照组，组间比较有明显差异(P<0.05)。治疗前两组患者腰椎L2～4、股骨颈、股骨粗隆、Ward三角区的BMD比较无明显差异，治疗后12个月观察组的腰椎L2～4、股骨颈BMD明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 西格列汀联合六味地黄丸应用于T2DM合并骨质疏松症的治疗，能够显着促进骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD，值得临床推广应用。
西格列汀； 六味地黄丸； 糖尿病； 骨质疏松
2型糖尿病合并骨质疏松为一类全身性骨代谢障碍性疾病，在临床上具有较高的发病率，其致死率以及致残率均较高[1]。糖尿病合并骨质疏松涉及到了胰岛素缺乏、降糖药物等多方面，目前降糖药物在糖尿病骨质疏松治疗中的作用越来越受到关注，研究[2]指出罗格列酮治疗能够使得骨密度(BMD)、骨矿化以及骨形成指标均下降，而二甲双胍对于骨骼能够产生有益的影响，通过早期干预能够延缓疾病的进展。我们联合应用了西格列汀以及六味地黄丸对2型糖尿病合并骨质疏松进行了治疗，取得了良好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年1月间我院收治的住院治疗的2型糖尿病合并骨质疏松患者110例，其均符合世界卫生组织(WHO)所制定的2型糖尿病诊断标准[3]，采用双能X线吸收测定法对BMD进行测定符合骨质疏松诊断标准，排除合并有影响骨代谢疾病，长期服用影响骨代谢药物，先天性以及获得性骨代谢障碍性疾病患者。采用数字随机分组方法将其分为观察组以及对照组，每组55例，观察组中男31例，女24例，年龄59～84岁，平均(73.3±12.1)岁，体质量指数12.8～26.8 kg/m2，平均(23.4±1.6) kg/m2，病程1～10.4年，平均(3.2±0.5)年，空腹血糖(8.5±1.6) mmol/L，对照组中男30例，女25例，年龄59～83岁，平均(72.9±13.4)岁，体质量指数13.7～25.5 kg/m2，平均(24.2±1.8) kg/m2，病程1～10.7年，平均(3.3±0.4)年，空腹血糖(8.9±1.7) mmol/L，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组采用六味地黄丸进行治疗(河南省宛西制药有限公司生产，成分：熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻，国药准字：Z401022128),8粒/次， 3次/d，观察组在此基础上加用西格列汀片(厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批转文号：注册证号H20140153)治疗，每次100 mg， 1次/d，两组均治疗12个月。
1.3 观察指标 采用生化分析法测定治疗前后两组血Ca、碱性磷酸酶(ALP)水平，采用酶联免疫法(ELISA)测定血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)水平，采用全自动电化学发光免疫分析法测定血清骨钙素(OC)水平，采用双能X线吸收法测定治疗前后患者腰椎L2～4及股骨粗隆、左侧股骨颈、Ward三角区各点的骨密度(BMD)水平。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组患者治疗前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC变化情况 治疗前两组Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比较无明显差异，观察组治疗后12个月TRACP-5b水平显着低于对照组，ALP、OC水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC变化情况
2.2 治疗前后两组不同部位骨密度比较 治疗前两组患者腰椎L2～4、股骨颈、股骨粗隆、Ward三角区的BMD比较无明显差异，治疗后12个月观察组的腰椎L2～4、股骨颈BMD明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后两组不同部位骨密度比较±s)
3 讨 论
骨质疏松症为一种老年常见病，随着年龄的增长，骨代谢逐渐失调，骨吸收的速度加快引起，其主要表现为骨量减少、骨组织微结构受到破坏，使得骨脆性增加，更容易出现病理性骨折[4]。既往临床上六味地黄丸在骨质疏松的治疗中得到了广泛的应用，六味地黄丸来源于宋代儿科专着，为滋补肾阴的常用药方。有研究[5]指出，六味地黄丸能够对软骨细胞凋亡起到显着的抑制作用，降低碱性磷酸酶水平。
有研究[6]指出，糖尿病与BMD降低有一定的相关性，随着饮食习惯等因素的变化，目前糖尿病及骨质疏松症的发病率正不断升高。糖尿病骨代谢与机体的血糖控制不良、钙元素代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进以及降糖药物的使用有着密切的联系，既往有研究发现噻唑烷二酮类药物能够降低大鼠骨密度[7]；而二甲双胍能够对骨骼形成有利的影响。西格列汀属于一类新型的降糖药物，与骨质疏松之间密切相关。研究[8]显示，分别给予2型糖尿病患者西格列汀或安慰剂治疗1年后发现，西格列汀组能够显着降低患者的骨折发生率。研究[9]指出，GLP-1能够通过对胰岛素的分泌起到刺激效果或直接作用于成骨细胞，促进成骨细胞的形成，同时刺激降钙素生成增多，对破骨细胞的作用起到抑制作用，所以西格列汀能够显着减轻糖尿病患者的骨质流失现象。
骨形成和降解主要取决于成骨细胞对骨基质的合成以及破骨细胞的吸收作用。骨转换属于一个骨吸收以及形成持续状态的过程[10]。ALP对于成骨细胞的分化在早期即开始表达，基质成熟期的分泌到达最高峰，基质矿化期表达逐渐下降，ALP为骨转换动力学的重要评估指标，能够对骨转换的动态变化起到预测作用，OC在成骨细胞中被合成，随后部分进入骨基质中，对血清骨钙素测定能够预测出现骨质疏松的风险[11]。血清TRACP5b是骨吸收的重要指标，能够反映出体内破骨细胞的活性以及骨吸收水平。降糖药物也能够对骨转换指标起到影响，研究证实，噻唑烷二酮类药物能够降低骨矿化及形成指标[12]；而双胍类药物能够使其表达水平升高，有利于骨骼形成，通过本次研究结果发现，观察组治疗后12个月TRACP-5b水平显着低于对照组，ALP、OC水平均高于对照组，组间比较有明显差异(P<0.05)。
综上，西格列汀联合六味地黄丸应用于T2DM合并骨质疏松症的治疗，能够显着促进骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD，其效果优于单用六味地黄丸。
[1] Sheng Z，Xu K，Ou Y.Relationship of body composition with preva-lence of osteoporosis in central south Chinese postmenopausal women[J].Clinical Endocrinology(Oxford),2011，7(3)：319-324.
[2] Liu S,Li J,Sheng Z.Relationship between body composition and age,menopause and its effects on bone mineral density at segmental re-gions in Central Southern Chinese postmenopausal elderly women with and without osteoporosis[J].Archives of Gerontology and Geriatrics,2011，53：e192-e197.
[3] Abdulameer SA,Syed SA,Hassali MA.Psychometric properties of Osteoporosis Knowledge Tool and self-management behav-iours among Malaysian type 2 diabetic patients[J].Journal of Community Health,2013，38(3)：95-105.
[4] 杨华军, 易洪城, 熊屹.椎体后凸成形术与药功疗法治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效探讨[J].贵州医药,2013,37(12):1073-1077.
[5] Esbrit P,Alcaraz MJ.Current perspectives on parathyroid hormone(PTH)and PTH-related protein(PTHrP)as bone anabolic therapies[J].Biochemical Pharmacology,2013，85(10):1417-1423.
[6] Wysolmerski JJ.Parathyroid hormone-related protein:Nn Update[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2012,97(9):2947-2956.
[7] Toulis KA,Anastasilakis AD,Polyzos SA.Targeting the osteoblast:approved and experimental anabolic agents for the treatment of osteoporosis[J].Hormones(Athens),2011,10(3):174-195.
[8] Schwartz AV,Sel meyer DE,Vittinghoff E.Thiazolidinedione use and bone loss in older diabetic adults[J].Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2006,9:3349-3354.
[9] Torres-Sánchez I,Valenza MC,Carrasco F.Endocrinom etabolic disorders in chronic obstructive pulmonary disease[J].Nutricion Hospitalaria,2013,4:1022-1030.
[10] 刘文波, 胡志俊, 刘洪举.骨质疏松症中医研究进展[J].贵州医药,2010,34(1):85-86.
[11] Legakis I.The role of parathyroid hormone-related protein(PTHrP)in the pathophysiology of diabetes mel itus[J].Mini Reviews in Medicinal Chemistry,2009,9(6):717-723.
[12] Ohba S,Kawaguchi H,Kugimiya F.Patched1 haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity[J].Developmental Cell,2008,14(5):689-699.
福建省科技厅科研项目(2014Y5007)
R587.1；R681
B
1000-744X(2016)11-1157-03
2016-01-04)
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