杨扬 王维 曾琳
(重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所中医肿瘤科，重庆 400030)
原发性肝癌主要采用肝移植、手术切除、射频消融术、血管介入等，可取得一定治疗效果，但5年生存率较低[1-2]。近年来，越来越多学者考虑使用中西医结合的治疗方法对肝癌进行干预，相关研究指出健脾扶正汤具有益气健脾、消积行气、增强机体免疫、加快癌细胞凋亡的作用[3]。本研究进一步探讨健脾扶正汤在晚期原发性肝癌患者治疗中的应用价值。报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2016年1月至2017年12月我院收治的原发性肝癌晚期患者70例。本研究经我院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情并签署同意书。随机将患者分为两组，各35例。观察组男22例，女13例；年龄38～64岁，平均(51.32±11.06)岁；病程8～63d，平均(24.67±12.01)d；肝内胆管上皮细胞癌11例，肝细胞癌20例，混合型4例；结节型12例，块状型19例，弥漫型4例。对照组男21例，女14例；年龄37～64岁，平均(51.06±11.27)岁；病程7～63 d，平均(24.59±12.08) d；肝内胆管上皮细胞癌10例，肝细胞癌21例，混合型4例；结节型11例，块状型19例，弥漫型5例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。西医诊断标准：符合《内科学》[4]相关诊断标准。中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]相关标准。纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄<65岁；预期生存时间≥3个月。排除标准：近期接受放化疗与免疫；严重肾心等重要脏器器官功能不全；对本研究所使用药物存在过敏反应。
1.2方法 对照组予以常规西药治疗，依据患者自身病情，采用保肝、抗病毒、保护消化道黏膜、止痛、营养神经、提高白蛋白等综合干预。观察组在对照组基础上联合健脾扶正汤，方药组成：党参15 g、黄芪30 g、茯苓12 g、白术12 g、陈皮6 g、半夏12 g、薏苡仁30 g、竹茹9 g、石斛12 g、女贞子18 g、甘草6 g、枳壳12 g。随症加减：腹胀腹痛者加砂仁6 g、木香6 g、延胡索12 g、白芍12 g；小便短赤者加白茅根30 g、车前子10 g；纳差者加麦芽15 g、炒山楂12 g；便血者加仙鹤草20 g、三七粉3 g；黄疸者加田基黄12 g、茵陈12 g；大便密结者可加6 g大黄。用水煎服，200 mL/剂，1剂/d，2次/d，早晚服用。两组均治疗2个月，若出现严重不良反应，需立即停药。
1.3评价指标 比较两组治疗前与治疗2个月后肝功能、免疫指标。抽取5 mL患者清晨、空腹静脉血，静置20 min，分离血清，转速3 500 r/min，离心时间10 min，留取血清待检，密封保存。仪器选择罗氏Cobas c702全自动生化分析仪，使用配套罗氏试剂，酶偶联法检测谷丙氨基转移酶(ALT)与谷草氨基转移酶(AST)，重氮盐法检测总胆红素(TBIL)。通过流式细胞仪对CD3+、CD8+、CD4+淋巴细胞指标进行检测，并计算CD4+/CD8+值。
2 结 果
2.1肝功能 治疗后，对照组肝功能指标水平高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组肝功能指标对比
注：与同组治疗前相比，*P<0.05。
2.2免疫指标 治疗后，对照组CD3+与CD4+水平低于观察组，CD8+与CD4+/CD8+水平高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组免疫指标对比
注：与同组治疗前相比，*P<0.05。
3 讨 论
原发性肝癌指的发生在肝内胆管上皮细胞或肝细胞中的恶性肿瘤疾病。祖国医学认为肝癌的出现与脾虚关系密切，明代李梃曾经在《医学入门》中提到“五积六聚皆属脾”，而张景岳也指出“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”。而对于肝癌的治疗，《金匮要略》中有“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”一言，即强调肝病治肝的同时还应调补脾气。现代中医学认为，原发性肝癌属于标实本虚之证，应以扶正治疗为主，而脾乃“气血生化之源”、“后天之本”，扶正尤需健脾[6]。
健脾扶正汤剂即属于健脾理气方，方中包括党参、黄芪、茯苓、白术、陈皮、半夏、薏苡仁、竹茹、石斛、女贞子、甘草、枳壳等12味中药材。方中黄芪微温、性甘，归脾肺经，可补脾气；党参既能益肺健脾，又能补中益气；白术可燥湿健脾、助运化，其与党参联用可增强健脾益气之功；茯苓入心脾肺经，性甘淡平，能清热解毒、利水淡渗、和胃健脾，与白术、黄芪并用，可强化其除湿运化之能；陈皮、枳壳兼具止痛理气、消积行气之功；竹茹、半夏功擅和胃止呕、消积化痰；薏苡仁长于除痹止泻、消肿利湿、以为健脾；石斛、女贞子颇具益胃生津、清热滋阴、补益肝[12]肾的功效；甘草性温、甘，可调和诸药，共奏补益脾胃，健脾益气之功[7-8]。本研究结果显示，治疗后，对照组CD3+与CD4+水平低于观察组，肝功能指标、CD8+与CD4+/CD8+水平高于观察组。由此可见，相较于单用西药，联合健脾扶正汤可有效改善肝功能与免疫指标，增强治疗效果。分析其原因主要在于两方面：一是原发性肝癌细胞易损伤正常肝细胞，进而影响肝功能指标水平，其病机在于湿，而健脾扶正汤即具有利湿健脾的功效，方中党参、黄芪等理气健脾中药材可降低ALT水平上升幅度，改善机体氨基酸代谢，维护负氮平衡状态，增强机体营养，而加用田基黄、茵陈可直接起到退黄、利湿、清热的效果，并通过利湿从小便中排出胆红素，进而降低胆红素水平[9]。二是健脾扶正汤能够增强机体免疫力，提高机体抗病能力，方中黄芪、党参可提高白细胞水平、促进造血、加强免疫力；女贞子可提高红细胞水平，改善免疫状态；陈皮提取物对肝癌细胞具有明显抑制作用，能减少G2-M期细胞，增加G0-G1期细胞，加快癌细胞凋亡；薏苡仁不但具有抗癌功效，还可调节免疫指标水平；石斛可提高超氧化物歧化酶水平，并作用于免疫系统淋巴细胞，加快移动抑制因子产生；白术、茯苓、丹参、甘草并用亦能起到增强肝癌患者免免疫力的效果[10]。
综上，针对原发性肝癌晚期患者，健脾扶正汤具有补益脾胃、健脾益气的功效，可有效降低肝功能指标水平，改善免疫状况，提升治疗效果，促进患者恢复。
