袁彩萍 史博
(宝鸡市陈仓医院科室妇科，陕西 宝鸡 721300)
子宫肌瘤属于女性最常见良性肿瘤，其瘤体体积可以随着患者年龄增长而扩大(好发于30～50岁中年女性)，近年来发病群体逐渐呈年轻化趋势[1]。临床针对本病多采用子宫肌瘤剔除术治疗，但调查显示，术后肌瘤复发率极高，因此需要积极采用调节患者机体性激素、控制子宫肌瘤生长的药物进行预防性治疗[2]。有学者提出，子宫肌瘤患者治疗期间使用强抗孕激素(米非司酮)能够有效减缓其子宫血液循环，促使激素水平改善，对患者术后恢复起到良好促进作用[3]。本文探究针对行子宫肌瘤剔除术患者采用的戈舍瑞林与米非司酮联合用药方案对预防其疾病复发的价值。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2019年10月至2020年10月我院收治的子宫肌瘤患者85例，手术治疗后随机分为常规组和联合组。常规组(n=43)患者年龄25～48岁，平均年龄(36.47±2.76)岁，单发26例、多发17例，肌瘤平均直径(3.42±0.95)cm；联合组(n=42)患者年龄26～47岁，平均年龄(36.52±2.71)岁，单发26例、多发16例，肌瘤平均直径为(3.45±0.93)cm。纳入标准[4]：均符合子宫肌瘤临床诊断标准且经影像学检查确诊；均符合手术及药物治疗指征；患者及家属均知情同意。排除标准[5]：合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；存在精神异常或服药依从性差者；对本研究使用药物过敏者。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 常规组：将醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(AstraZeneca UK Limited，规格：3.6 mg/支，批号：进口药品注册证号：H20100314)3.6 mg沿患者肚脐周围植入，1次/月。联合组：患者使用戈舍瑞林治疗的同时，给予米非司酮片(华润紫竹药业有限公司，规格：25 mg/片，批号：国药准字H10950003)12.5 mg口服，1次/日。两组治疗均连续开展6个月。
1.3观察指标 观察比较两组患者性激素指标[促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)以及雌激素(E2)]水平；以随访调查的形式统计两组患者术后3个月及6个月肌瘤复发情况；测量并计算瘤体体积：V=4πabc/3(cm3)[6]；检测并比较两组患者血清标本中促血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)水平；比较用药后不良反应发生情况。
2 结 果
2.1两组患者治疗后性激素水平比较 治疗前，两组各项性激素指标无明显差异(P>0.05)，治疗后，联合组患者P、FSH、LH及E2水平均优于常规组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者性激素水平比较
2.2两组患者术后肌瘤复发情况 治疗后，联合组患者术后3个月及6个月肌瘤复发率分别为2.38%、7.14%显着优于常规组的16.28%、23.26%，差异有统计学意义(χ2=4.814、4.258，P<0.05)。
2.3两组患者瘤体体积及新生血管形成相关指标变化情况 治疗前，两组瘤体体积及新生血管形成相关指标比较无明显差异(P>0.05)，用药后，联合组患者瘤体体积小于常规组、其Ang-2及VEGF水平显着低于常规组(P<0.05)。见表2。
表2 两组瘤体体积及新生血管形成相关指标变化情况比较
2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗后，联合组患者发生肝功能异常1例，潮热多汗2例，皮疹3例，头晕2例，不良反应发生率19.05%；常规组患者发生肝功能异常、潮热多汗、皮疹各1例，头晕2例，不良反应发生率11.63%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.903，P>0.05)。
3 讨 论
有研究[7]发现，戈舍瑞林与米非司酮均可对子宫肌瘤剔除术后患者肌瘤复发起到良好的预防作用，两者联合应用则疗效更佳。米非司酮属于临床药物流产常用药物，相关报道指出，本药品对孕酮受体的亲和力是天然孕酮的5倍，可竞争性地对孕酮受体产生抑制作用[8]。本文结果显示，联合组患者治疗后FSH、LH、E2水平，术后3个月、6个月肌瘤复发率以及瘤体体积缩小情况均优于常规组(P<0.05)，分析原因可能为米非司酮能够非竞争性地抵抗机体雌激素的产生，从而抑制肿瘤细胞生长，以此达到抑制子宫肌瘤复发的目的。米非司酮对子宫肌瘤产生作用的具体机制包括以下几方面：(1)米非司酮进入人体被吸收后能够对热休克蛋白与孕激素受体结合起到促进，从而对孕酮活性产生抑制，使肿瘤细胞的转录活性以及蛋白质的合成受到阻断，从而抑制肿瘤生长。(2)米非司酮能够使机体孕激素水平大幅度下降，并减少子宫肌瘤血液供给，导致肿瘤局部组织因缺血缺氧发生坏死，从而缩小体积。(3)米非司酮可使肌瘤组织血管生长因子受体水平下调，从而导致肿瘤生长受阻[9]。Ang-2及VEGF均属于促进新生血管形成的重要指标，二者含量升高可加快平滑肌细胞增殖速度，容易导致术后肌瘤复发[10]。本研究结果中，联合组患者治疗后Ang-2、VEGF水平均显着低于常规组，且瘤体体积(P<0.05)，充分说明联合用药方案能够有效减少术后肌瘤复发的可能性。
综上，子宫肌瘤剔除手术治疗患者术后应用戈舍瑞林与米非司酮联合用药方案开展治疗，能够有效预防肌瘤复发，促使患者性激素水平降低、瘤体体积缩小，还能显着减少新生血管形成相关指标的含量；且不会过多增加药物不良反应、安全性高，值得临床采纳与推广。
