徐雪莲，吴雪丹
吉西他滨同期放化疗治疗高龄IIa期以上宫颈癌的疗效观察
徐雪莲，吴雪丹
目的 观察吉西他滨同期放化疗治疗高龄IIa期以上宫颈癌的疗效。方法 选择96例高龄中晚期宫颈癌患者作为研究对象，将其随机分为观察组（ =48）与对照组（ =48），观察组给予吉西他滨联合放化疗治疗，对照组给予放化疗治疗。观察对比两组治疗效果、生活质量及毒副作用发生情况等。结果 两组在治疗后1周总有效率差异无统计学意义（＞0.05），观察组在治疗后6周总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05）；两组治疗6周后总有效率相较于治疗后1周均得到明显改善，且差异具有统计学意义（均＜0.05）。治疗后，观察组患者生存质量各项评分及总得分均要高于对照组，且差异均有统计学意义（均＜0.05）。两组脱发、腹泻及恶心呕吐发生率的差异无统计学意义（均＞0.05），但观察组白细胞减少、血小板减少的发生率均高于对照组（均＜0.05）。结论 采用吉西他滨同期放化疗治疗高龄IIa期以上宫颈癌，其治疗效果及生活质量较佳；但毒副作用严重，临床应用时需考虑患者具体情况。
宫颈肿瘤；癌；高龄患者；IIa期；吉西他滨；放化疗
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2012年5月至2014年1月在浙江省象山县第一人民医院妇科接受治疗的96例高龄中晚期宫颈癌患者作为研究对象，年龄58～86岁，平均（71.5±10.2）岁。经病理组织学证实，96例患者均为IIa期以上宫颈癌患者，其中IIa期10例，IIb期34例，III 期36例，IV期16例；病理分型：腺癌24例，鳞癌66例，腺鳞癌6例；分化级别：低分化70例，中～高分化26例。按照随机数字表法将96例患者分为对照组与观察组，各48例。两组患者性别、年龄、疾病严重程度及生存质量等一般临床资料差异均无统计学意义 (均＞0.05)，见表1。
表1 两组一般资料对比
1.2 治疗方法 对照组对患者中心盆腔外采用12MV X线照射，行常规分割（大野DT：36 Gy，后中间挡铅给予24 Gy），每3周给予1次10 Gy阴道球消瘤治疗，总量24 Gy，正中挡铅外照射的同时对宫腔管A点每周行1次8Gy照射，共6次，总剂量A点48 Gy。观察组在采用与对照组一样的放疗同步治疗的基础上，再同期给予吉西他滨治疗：在同步放疗首日给予患者吉西他滨800 mg/m2加0.9%氯化钠注射液400 ml静脉滴注，1次/周，连续使用2周后休息2周，再连续使用2周。吉西他滨同期放化疗期间查血常规，1次/周，放化疗前后检查肝肾功能，并积极予以对症治疗。
1.3 术后处理及随访 两组患者治疗后均得到随访，随访时间6～7个月，并选取3～4位有丰富治疗宫颈癌经验的教授对定期回院复查的患者进行评价。患者的治疗效果是根据WHO实体瘤客观指标进行评价，分为完全缓解（CR)、部分缓解（PR)以及稳定（SD）和进展(PD)，总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。患者生存质量的评估主要包括：患者的心理情绪状态、躯体生理功能状态、自觉症状、日常生活以及社会活动等。毒副作用根据WHO放疗反应分级标准以及抗癌药物毒性标准[3]进行评价。
1.4 统计方法 采用统计学软件SPSS 13.0对数据进行统计学分析，其中采用Mann-Whitney检验对不符合正态分布的计量资料进行对比分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组在治疗后1周总有效率差异无统计学意义（2=0.147，＞0.05），观察组在治疗后6周总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（2=4.986，＜0.05）；两组治疗6周后总有效率相较于治疗后1周均得到明显改善，且差异具有统计学意义（2=22.354、19.377，均＜0.05），见表2。
表2 两组治疗效果对比
2.2 两组治疗后生存质量对比 治疗后，观察组患者生存质量各项评分及总得分均要高于对照组，且差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。
2.3 两组毒副作用发生率比较 围治疗期，对照组患者脱发、腹泻、恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少的发生率分别为0、0、29.17%、14.58%、14.58%，观察组相应毒副反应的发生率分别为0、0、29.17%、37.50%、20.83%。两组脱发、腹泻及恶心呕吐发生率的差异无统计学意义（2=0.445、0.336、0.658，均＞0.05），但白细胞减少、血小板减少的发生率，观察组均高于对照组（2=6.358、4.265，均＜0.05），见表4。
表4 两组治疗后毒副作用发生率对比
3 讨论
放化疗治疗效果优于单纯放疗的机制尚未完全明确，但大多数学者均认同以下几点[4]：（1）化疗可促使肿瘤细胞进入对放疗敏感的细胞周期；（2）化疗利用自身的细胞毒作用杀死局部或远处转移的肿瘤细胞，减小肿瘤的体积，清除癌灶。（3）化疗可抑制肿瘤细胞的损伤后修复；（4）小剂量化疗药物可以改善放疗的敏感性。Nakai等[5]认为随着肿瘤的进展，局部浸润范围逐渐扩大、对化疗不敏感程度加深、淋巴结及远处转移的概率较大等因素，是单纯化疗治疗晚期宫颈癌的效果不佳及容易复发的主要原因。近年来，国内外大量的研究表明[6]，对于
IIa期以上的宫颈癌，采用单纯化疗的治疗效果并不好，且生存率较低，但采用同期放化疗治疗，不仅患者的生存率有了明显的提高，而且生存质量也有了明显的改善。采用放化疗治疗IIa期以上的宫颈癌，主要是降低远处转移的发生率以及对局部的良好控制。在治疗宫颈癌的领域里，国内外以有了较为深入的研究，同期放化疗也已逐渐成为治疗中晚期宫颈癌的主要方式[7]。
但由于老年患者有体质较弱的特点，本研究的主要目的就在于探究治疗高龄宫颈癌患者的综合模式。本文结果显示，观察组与对照组在治疗后1周总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组在治疗后6周总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05），两组治疗6周后的总有效率相较于治疗后1周均得到明显改善，且差异均有统计学意义（均＜0.05）；表明吉西他滨同期放化疗或单纯放疗对中晚期宫颈癌均具有较好的临床疗效，与Lin等[8]研究结论一致；治疗6周后，观察组生存质量总分高于对照组（＜0.05），这表明中晚期宫颈癌高龄患者经吉西他滨同期放化疗治疗后的生存质量优于经单纯放疗后，与Landoni等[9]研究结论一致。围治疗期，两组组患者脱发、腹泻、恶心呕吐发生率差异均无统计学意义（均＞0.05）；观察组白细胞减少、血小板减少的发生率均高于对照组（均＜0.05），这表明了中晚期宫颈癌高龄患者经吉西他滨同期放化疗治疗较经单纯放疗治疗易于发生毒副作用，与Luiza等[10]研究结论一致，笔者猜测这与吉西他滨药理性质有关：吉西他滨能抑制DNA的复制；吉西他滨利用自身的细胞毒作用杀死局部或远处转移的肿瘤细胞，减小肿瘤的体积，清除癌灶；吉西他滨能抑制骨髓，导致白细胞、血小板减少；吉西他滨能引起胃肠道反应，导致患者恶心呕吐；吉西他滨能损坏毛囊，导致脱发；吉西他滨能阻碍肿瘤扩散，且毒性反应低；吉西他滨能改善放疗的敏感性。
综上所述，对IIa期以上的宫颈癌，采用吉西他滨同期放化疗临床治疗效果显着，可有效提高患者的生存率，但毒副反应较重，需要进一步控制，与国内外的许多文献报道相似[11]，临床须谨慎选择。
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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.044
R737.33
A
1671-0800(2016)01-0083-02由于我国人口老龄化进程不断加快，宫颈癌的发生率也不断增加，其病死率仅次于乳腺癌，由于宫颈癌对化疗不敏感，早期主要采用放疗和手术治疗[1]。有学者研究发现，吉西他滨同期放化疗治疗效果较佳，是目前治疗该病的一种较为有效的方法[2]。笔者采用吉西他滨同期放化疗治疗96例高龄IIa期宫颈癌，探究其临床治疗效果，现将结果报道如下。
2015-04-01（本文编辑：姜晓庆）
315700浙江省象山，象山县第一人民医院
徐雪莲，Email：xsxuxue 11@163.com
