巩永恒

丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉对腹腔镜妇科手术患者应激反应及炎性细胞因子的影响

巩永恒

目的分析丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉对腹腔镜妇科手术患者应激反应及炎性细胞因子的影响。方法将80例腹腔镜妇科手术患者分成观察组与对照组，各40例。观察组予丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉，对照组予以丙泊酚复合芬太尼麻醉；观察两组患者术前及术后应激反应指标［皮质醇（COR）、血糖（GLU）及C-反应蛋白（CRP）］及炎性细胞因子水平［白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子（TNF-）］的变化。结果两组术前COR、GLU及CRP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后观察组COR、GLU及CRP水平均低于对照组（均P＜0.05）。术前两组患者IL-6、IL-10及TNF-水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后观察组IL-6、TNF-水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论腹腔镜妇科手术采用丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉能够有效减轻患者的应激反应，维持炎性细胞因子平衡。

丙泊酚；瑞芬太尼；腹腔镜检查；妇科手术；应激反应；炎性细胞因子

腹腔镜手术目前已广泛运用于妇科手术中，腹腔镜采用的二氧化碳气腹，可激活机体的应激系统，导致血流动力学指标产生较大波动［1］。适当的应激反应可保护机体，过度的应激反应可对机体造成不同程度的损伤，降低免疫功能，影响患者的预后［2］。瑞芬太尼是一种新研发的阿片类受体激动剂，可对中枢神经功能起到抑制作用，进而降低机体的应激反应与炎性反应，减少释放促炎介质［3］。丙泊酚是一种短效的麻醉药，具有可控性强、毒性小等优点。本研究旨在分析丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉对腹腔镜妇科手术患者应激反应及炎性细胞因子的影响。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2014年9月至2015年9月浙江省瑞安市人民医院收治的腹腔镜妇科手术患者80例，纳入标准［4］：（1）均符合《内科学》中卵巢囊肿的诊断标准；（2）ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；（3）凝血功能正常；（4）近期无腹部手术史与外伤史；（5）无麻醉药物过敏史。排除标准：（1）合并严重心脏、肝脏及肾脏疾病者；（2）合并严重的神经系统疾病者；（3）伴有腹腔镜手术禁忌证者。

将80例患者采用随机数字表法分成观察组与对照组，各40例。观察组年龄23～70岁，平均（55.12±2.76）岁；体质量46～70kg，平均（61.20±2.34）kg；ASA分级Ⅰ级22例，Ⅱ级18例。对照组年龄22～71岁，平均（55.10±2.78）岁；体质量45～71kg，平均（62.35±2.41）kg；ASA分级Ⅰ级19例，Ⅱ级21例。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法两组均予行腹腔镜卵巢囊肿切除术，术中运用TCL5000型多功能监测仪（杭州新捷生物科技有限公司）常规检测患者血氧饱和度（SpO2），心率（HR）、心电图（ECG）及平均动脉压（MAP），并开放静脉通道；术中予以MJ-560B1型麻醉呼吸机（南京贝登医疗股份有限公司）通气后，维持潮气量为8～10mg/kg，呼吸频率为10～12次/min，呼吸比为1∶2，PETCO2为35～45mmHg（1mmHg≈0.133kPa），SpO2≥97%，HR及MAP的波动幅度低于基础值的20%。观察组予丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉：静脉注射0.02～0.05mg/kg的咪哒唑仑注射液（濮阳市邦威药业有限公司）、0.03～0.05 mg·kg-1·h-1的维库溴胺注射液（内蒙古科尔沁药业有限公司）、4～8mg·k g-1·h-1的丙泊酚注射液（湖南华日制药有限公司）、0.06～0.08mg·kg-1·h-1的注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司）进行麻醉诱导；静脉滴注4～8mg·kg-1·h-1的丙泊酚注射液、0.03～0.05mg·kg-1·h-1的注射用盐酸瑞芬太尼进行麻醉维持。对照组予以丙泊酚复合芬太尼麻醉：静脉注射0.02～0.05mg/kg的咪哒唑仑注射液、0.03～0.05 mg· kg-1·h-1的维库溴胺注射液、4～8 mg ·kg-1·h-1的丙泊酚注射液、1～1.5mg ·kg-1·h-1的枸橼酸芬太尼注射液（辉凌制药有限公司）进行麻醉诱导；静脉滴注4～8 mg·k g-1·h-1的丙泊酚注射液、0.5～1 mg·kg-1·h-1的枸橼酸芬太尼进行麻醉维持。两组患者均于手术结束前5 min停用咪哒唑仑、维库溴胺、丙泊酚等全身麻醉药物。

1.3观察指标及检测方法观察两组患者术前及术后应激反应指标［皮质醇（COR）、血糖（GLU）及C-反应蛋白（CRP）］及炎性细胞因子水平［白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子（TNF-）］的变化。

炎性细胞因子检测：采集两组术前及术后1 d空腹静脉血2 ml，分离血清后，置于全自动生化分析仪检测。应激反应指标检测：采集两组患者术前及术后1 d空腹静脉血2 ml，运用TD4型血清离心机（杭州艾博生物医药公司）分离血清后，置于BS-380型全自动生化分析仪（郑州瑞普生物有限公司）检测。

1.4统计方法数据采用SPSS18.0软件分析。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1应激反应指标水平比较两组术前COR、GLU及CRP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后上述指标与术前差异均有统计学意义（t≥4.06，均P＜0.05），且观察组COR、GLU及CRP水平均低于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1　两组手术前后应激反应指标水平比较

2.2炎性细胞因子水平比较术前两组患者IL-6、IL-10及TNF-水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后上述指标与术前差异均有统计学意义（t≥21.25，均P＜0.05），且观察组IL-6、TNF-水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。2.3不良反应观察组术后出现口干1例，恶心1例，不良反应发生率为5.00%（2/40）；对照组术后出现口干2例，恶心1例，不良反应率为7.50%（3/40）。两组不良发应发生率差异无统计学意义（X2=0.21，P＞0.05）。

表2　两组手术前后血流动力学指标水平pg/ml

3　讨论

腹腔镜手术是一种微创技术，为妇科患者的首选手术方式。手术创伤及术后疼痛能够诱发机体释放炎性细胞因子，抗炎性细胞因子与致炎性细胞因子的动态平衡直接决定疾病的转归与预后，过度表达的炎性细胞因子可导致应激反应失常。有关研究报道，患者血清炎性细胞因子水平可以直接形象的反应手术创伤造成的组织损伤程度与术后的感染情况［5］。

IL-6是机体应激反应过程中重要的炎性介质，可作用于机体的多种靶细胞，为组织受损的敏感标志物，能够介导平机体出现急性时相反应，刺激干细胞生成CRP［6］。研究表明，手术创伤能够导致IL-6水平升高［7］。本研究结果显示，术后两组患者血清IL-6水平均有不同程度的上升，与文献相符。有关研究表示，低水平表达的IL-6具有神经修复、介导中枢免疫等生理作用；高水平表达的IL-6可造成神经损伤，还可参与炎症反应［8］。IL-10由辅助性T细胞分泌，能够抑制机体产生IL-6、TNF-等炎性细胞因子，发挥免疫保护机制［9］。TNF-生物学功能比较广泛，可以参与机体的免疫应答与炎症反应。TNF-造成细胞内皮细胞损伤，引发血管功能障碍，进而加重机体局部组织的缺血缺氧，加剧局部的应激状态与症状反应［10］。COR由肾上腺素分泌合成，COR水平升高可见于急性感染、炎症及剧烈疼痛等。研究报道，COR是反应术后应激反应水平的敏感指标［11］。应激反应状态下机体可释放胰高蛋白，进而使GLU升高。研究发现，CRP的升高可见于组织损伤及急性炎症，可作为应激反应的灵敏指标［12］。

瑞芬太尼静脉注射后分布容积小，具有特异性的酯键可迅速清除。瑞芬太尼能够干扰前列腺素的合成，进而影响促炎性细胞因子的释放，达到免疫保护作用，减轻手术创伤造成的应激状态与炎症反应［13］。丙泊酚是烷基酸类的短效静脉全身麻醉药，能够使脑部血管收缩，减少脑部血流量，进而降低颅内压及改善脑组织的代谢，毒副反应小，广泛运用于静脉复合麻醉的诱导及维持［14］。本研究结果显示，两组术前COR、GLU及CRP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后上述指标与术前差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组COR、GLU及CRP水平均低于对照组（均P＜0.05）。术前两组患者IL-6、IL-10及TNF-水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后观察组IL-6、TNF-水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。且术后两组不良反应症状均比较轻微。

综上所述，腹腔镜妇科手术运用丙泊酚复合瑞芬太尼的安全性高，能够明显缓解机体的应激反应，降低IL-6及 TNF-炎性介质水平，促进患者恢复。

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（本文编辑：钟美春）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.034

R614

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2016-04-13