张华瑞，张悦凤

（天津市海河医院急诊科 300350）

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是指急性一氧化碳中毒患者神智恢复正常后，经过2～60 d症状基本消失的假愈期后再次出现的以急性痴呆为主要表现的精神障碍、大脑皮层功能障碍和锥体外系损害的精神神经症状［1-2］。本研究使用长春西汀注射液联合奥拉西坦对DEACMP患者进行治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取99例2009年8月至2012年11月本科收治的DEACMP患者，均符合第4届全国脑血管病学术会议制定的DEACMP诊断标准［3］：患者一氧化碳中毒意识恢复后，在假愈期（2～60 d）后突然起病，出现精神意识障碍或大脑皮层局限性功能障碍，临床表现出以痴呆为主的精神症状，如反应迟钝，精神淡漠，记忆力、定向力减退，大小便失禁，震颤以及肌张力，腱反射亢进或减弱，头部CT显示单侧或双侧苍白球可见低密度影，脑电图广泛异常。将入选患者随机分为对照组（49例）和治疗组（50例）。其中，对照组男30例，女19例，年龄22～77岁，平均（47．3±9．3）岁，昏迷时间3～48 h，清醒后距发生DEACMP的时间为6～30 d；治疗组男28例，女22例，年龄23～79岁，平均（49．6±10．5）岁，昏迷时间为5～48 h，清醒后距发生DEACMP的时间为7～31 d。病因均为冬季室内通风不良，取暖煤炉排烟不通畅所致。两组患者在年龄、性别及病情程度等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组患者均给予常规神经营养及对症治疗。对照组采用长春西汀注射液（沈阳志鹰药业有限公司，生产批号1003112）每次30 mg静脉滴注，每天1次，2周为1个疗程；治疗组在对照组治疗的基础上加用奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司欧来宁）每次0．8 g口服，每天3次，2周为1个疗程，疗程结束后观察比较两组的临床疗效，并行血、尿常规，肝、肾功能和心电图检查，记录用药不良反应，所有患者均于用药前后采用简易精神状态评估量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（Mo CA）评价患者的认知功能。

1．2．2 疗效判定标准 疗程结束后统计两组疗效，疗效标准参考临床疾病诊断标准［4］进行判定，痊愈：意识清楚，原有症状、体征消失，脑电图正常，生活能自理；显效：意识恢复，原有症状、体征基本消失，脑电图异常程度减轻，遗留有轻微后遗症；好转：意识恢复，临床症状有不同程度改善，脑电图中度广泛性异常，遗留部分运动或精神障碍；无效：治疗后症状、体征无变化，病情处于加重期或死亡。总有效＝痊愈＋显效＋好转。

1．3 统计学处理 采用SPSS18．0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；等级资料采用Ridit分析；计数资料以率表示，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为92．0%，对照组总有效率77．5%，治疗组总有效率明显优于对照组（χ2＝4．019，P＝0．045），见表1。两组疗效比较差异有统计学意义（Z＝2．15，P＝0．031）。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2．2 两组患者MMSE和Mo CA评分比较 治疗前两组患者MMSE和Mo CA量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后MMSE和Mo CA评分明显升高，与治疗前相比较，差异有统计学意义（P＜0．05），且治疗组较对照组升高更明显，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE和Mo CA评分的 比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后MMSE和Mo CA评分的 比较（±s，分）

组别 n MMSE治疗前 治疗后MoCA治疗前 治疗后对照组49 15．72±3．68 18．76±4．23 21．12±3．28 23．36±4．17治疗组50 15．36±3．42 22．47±4．76 21．57±3．35 27．61±4．85

2．3 不良反应 治疗组1例出现肌酐升高，1例丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高；对照组有2例出现恶心、食欲不振，停药后均恢复正常。

3 讨 论

一氧化碳中毒可促使脑组织发生缺血性软化或广泛脱髓鞘病变，从而导致脑缺氧、脑水肿，急性一氧化碳中毒患者经治疗恢复正常后，约有0．8%～40．0%的患者会发生以急性痴呆为主的全脑性损害。其发病机制与血小板聚集、自身免疫和自由基的产生有关，多数学者认为其与大脑皮层的微血管损害、广泛性微小血栓、脑水肿、一氧化碳造成的脑细胞缺氧及脑部变态反应等机制有较大联系［4-5］。治疗DEACMP的关键是纠正脑组织缺氧和脑水肿，改善脑组织微循环，促进神经功能的恢复。

高压氧对DEACMP具有显着的预防和治疗作用，可增高脑组织氧浓度，阻止脑组织局部发生脂质过氧化和白细胞向脑微血管内皮细胞的黏附，加速因缺氧而失活的氧化酶再生，还可通过增加血氧含量改善脑组织供氧，减少组织液渗出，改善脑缺氧和脑水肿的恶性循环，降低血液黏稠度，减少无氧酵解和血小板聚集［6］。早期使用高压氧治疗急性一氧化碳中毒可降低DEACMP的发生率，但DEACMP一旦发生，单纯使用高压氧进行治疗往往不能达到满意疗效，因此临床上多采用联合治疗措施。

奥拉西坦是一类新型的神经营养药，能够透过血脑屏障，促进磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的合成，对特异性中枢神经传导束产生刺激，增加神经细胞的蛋白质合成与DNA复制，改善神经系统障碍，临床上常用于治疗各种理化因素引起的脑损伤和慢性脑功能不全，对痴呆和老年精神衰退综合征（如记忆力衰退、老年虚弱、适应性降低和精神性活动障碍等）、低智儿童的大脑发育以及正常人记忆力的提高均有一定疗效［7］。董屹［8］报道，奥拉西坦对改善痴呆患者的学习记忆和认知能力有明显疗效；吴泳等［9］研究表明，奥拉西坦可明显提高脑组织梗死部位对葡萄糖的利用，有利于脑血管疾病患者的康复，提高其记忆和认知能力。本研究结果表明，治疗前两组患者的MMSE和Mo CA量表评分比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后MMSE和Mo CA评分明显升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0．05），表明奥拉西坦可提高脑损伤患者的记忆和认知能力，与上述文献中的报道一致。

长春西汀注射液是从长春花中提取得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱，为脑血管扩张药物，通过增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP，从而改善血液流动性和微循环［2，9-11］，使用后在体内分布广泛，血浆消除较快，可通过血脑屏障进入脑组织，通过增加脑组织血流量，改善大脑氧供给，促进脑组织损伤部位的修复［12-13］。

本研究结果表明，治疗组总有效率达到92．0%，明显优于对照组的77．5%，疗效比较差异有统计学意义（P＜0．05）；经治疗后两组患者MMSE和Mo CA评分明显升高，且治疗组评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），表明治疗组对患者认知功能的改善更好。

综上所述，长春西汀注射液联合奥拉西坦使用对DEACMP患者疗效确切，安全性好，不良反应少，可明显改善患者的认知能力。因此，对DEACMP患者进行及时、系统的治疗是提高患者生存和生活质量的重要保证。

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