孙凤军，戴晓天，冯 伟，罗光明，熊 玮△

(第三军医大学西南医院：1.药剂科；2.呼吸科，重庆 400038)

2003～2011年某院呼吸科病原菌的分布及耐药性分析

孙凤军1，戴晓天2，冯 伟1，罗光明2，熊 玮2△

(第三军医大学西南医院：1.药剂科；2.呼吸科，重庆 400038)

目的 分析近9年该院呼吸科病房病原菌的分布及耐药状况，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 对呼吸科2003年1月至2011年12月细菌培养和药敏试验的结果进行回顾性分析和统计。结果 共分离出5 714株病原菌，主要分布于痰液(90.1%)、粪便(4.2%)和尿液(3.6%)；其中革兰阴性菌2 943株(51.5%)，革兰阳性菌596株(10.4%)，真菌2 175株(38.1%)。分离菌株数居前6位的病原菌依次为白色念珠菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、热带念珠菌和大肠杆菌。鲍曼不动杆菌和白色念珠菌的分离率逐年增加，而大肠杆菌的分离率降低。鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌对所有抗菌药物都具有较高的耐药性，但鲍曼不动杆菌的耐药率逐年增加，铜绿假单胞菌的耐药率却呈现一定波动性。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美洛培南灵敏度较高，对其他抗菌药物的灵敏度具有逐渐增加的趋势。白色念珠菌对两性霉素B的灵敏度几乎为100%，且对其他抗菌药物也具有较高的灵敏度。结论 呼吸科常见病原菌耐药现象普遍存在，临床抗感染治疗中应重视病原学检查，开展病原菌耐药性监测，合理选用抗菌药物。

耐药性；病原菌；抗菌药物；呼吸科

近年来，由于抗菌药物及介入等医疗技术在临床上的广泛应用，医院感染病原菌的种类及耐药有所增多。呼吸科病房是感染患者比较集中、使用抗菌药物较多的病房，其病原菌的分布、构成和耐药情况有自己的特点[1-2]。为了解呼吸科病原菌分布及耐药情况，指导临床合理使用抗菌药物，对本院2003～2011年病原菌感染及耐药情况进行回顾性分析，结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2003年1月1日至2011年12月31日本院呼吸科病房送检的各种临床标本。相同细菌只收集患者第1次分离的菌株，剔除同一患者的重复菌株。

1.2 方法

1.2.1 细菌培养及鉴定 细菌的分离培养严格按照《全国临床检验操作规程》。鉴定采用法国生物梅里埃公司ATB-Ex pression 分析仪及API细菌鉴定板。

1.2.2 药敏试验 采用琼脂纸片扩散法进行药敏试验。药敏纸片及MH培养基均购自英国Oxoid公司。药敏结果依据美国临床实验室标准化委员会CLSI(2010)标准进行判读。

1.2.3 质控菌株 大肠杆菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923、白色念珠菌ATCC90028均购自卫生部临床检验中心。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据统计分析和统计描述。

2 结 果

2.1 标本分布 呼吸科共分离出5 714株病原菌，其中5 148株分离自痰液，占90.1%。粪便240株(4.2%)，尿液206株(3.6%)，血液57株(1.0%)，导尿管40株(0.7%)，其他23株(0.4%)。

2.2 病原菌分布 5 714株病原菌中，革兰阴性菌2 943株，占51.5%；革兰阳性菌596株，占10.4%；真菌2 175株，占38.1%。分离菌株数居前6位的病原菌分别为白色念珠菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、热带念珠菌、大肠杆菌。2003～2011年，白色念珠菌(18.2%～49.7%)、鲍曼不动杆菌(3.2%～18.2%)的分离率有所增加，大肠杆菌(1.0%～5.0%)的分离率降低；而铜绿假单胞菌(10.4%～19.8%)、肺炎克雷伯菌(4.3%～7.8%)、热带念珠菌(1.8%～5.4%)的分离率保持稳定状态，见图1。

2.3 主要病原菌对抗菌药物的耐药性检测 2003～2011年研究阶段，鲍曼不动杆菌对所有抗菌药物都具有较高的耐药性，且耐药率逐年增加，见表1。铜绿假单胞菌对所有抗菌药物也具有较高的耐药性，但其耐药率却呈现一定的波动性，没有明显的上升或下降趋势，见表2。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美洛培南灵敏度较高，几乎为100%。此外，肺炎克雷伯菌对其他抗菌药物的灵敏度增加。白色念珠菌对两性霉素B的耐药率几乎为0，而且对其他抗菌药物灵敏度较高。

图1 2003～2011年呼吸科常见病原菌的分布情况

抗菌药物2003(n=10)2004(n=20)2005(n=27)2006(n=47)2007(n=101)2008(n=104)2009(n=77)2010(n=128)2011(n=54)哌拉西林20．025．044．471．765．371．258．482．081．5头孢哌酮/舒巴坦10．015．022．29．149．513．573．864．652．4头孢哌酮37．522．272．086．089．187．581．591．192．6头孢他啶30．030．037．056．548．061．546．878．077．8头孢吡肟30．035．040．762．262．462．548．176．674．1氨曲南40．050．074．189．185．177．966．293．596．3亚胺培南05．07．421．737．057．748．171．974．1美罗培南20．025．025．931．140．658．350．675．883．3阿米卡星30．035．038．556．562．463．553．278．966．7庆大霉素40．045．051．969．663．467．355．879．570．4妥布霉素40．050．048．064．463．466．354．579．774．1环丙沙星30．045．051．965．264．471．254．579．774．1左旋氧氟沙星33．340．051．966．761．468．354．579．774．1复方新诺明20．030．048．167．467．367．054．581．170．4

表2 铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率(%)

3 讨 论

感染是呼吸科的常见病和多发病，由于近代抗菌药物的不断开发及临床上的广泛应用，致使病原菌发生一定程度变迁，耐药菌株不断增加[3-4]。2003～2011年本院呼吸科病房共分离病原菌5 714株，分离菌株数逐年增多，且非发酵菌为最常见病原体。其中居前4位的细菌分别为白色念珠菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌。这与陈浩忠[5]及牛瑞超等[6]的研究报道一致。本研究中，共分离出2 175株真菌，占病原菌的38.1%，其中主要以白色念珠菌为主，与大多数报道相似[7-9]。2003～2011年白色念珠菌、鲍曼不动杆菌的分离率呈现递增趋势，可能是由于滥用抗菌药物等引起体内正常菌群失调而导致了二重感染。此外，近年来艾滋病、肿瘤患者数量的不断增加，器官移植、侵入性诊疗技术的普遍开展，患者有相关的基础疾病、年龄大，免疫抑制剂及糖皮质激素的广泛使用，导致患者机体免疫调节功能紊乱，真菌感染现象越来越严重[10]。

铜绿假单胞菌是呼吸科病房最常见的病原菌[11]。研究结果显示，铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率呈现出一定的波动性，并未出现明显的上升或下降趋势。铜绿假单胞菌由于存在多种耐药机制，对试验所用抗菌药物均具有较高的耐药性，并且对碳青霉烯类药物的耐药率达到40%左右，可能与抗菌药物应用增多有关。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌虽然有相似的药敏结果[12]，但对抗菌药物的灵敏度呈逐年下降的趋势，提示随着抗菌药物的广泛使用，细菌的耐药性逐渐增加。因此，临床上应慎重使用抗菌药物。

肺炎克雷伯菌由于产生超广谱β-内酰胺酶，能够水解头孢菌素，因此对3、4代头孢菌素的耐药性均较高，对喹诺酮类、氨基糖苷类抗菌药物也存在较高的耐药性，但对碳青霉烯类药物亚胺培南和美洛培南的耐药率几乎为零。因此，对于耐药的肺炎克雷伯菌，尤其是产超广谱β-内酰胺酶菌的危重患者首选碳青霉烯类。

近年来，随着唑类药物在临床上的大量应用，真菌耐药性不断出现且日趋严重[13]。本研究真菌耐药性结果显示，白色念珠菌对两性霉素B的灵敏度几乎为100%，其他3种抗真菌药灵敏度也较高。然而，由于两性霉素B在临床上存在严重的不良反应，因而限制了其应用。氟康唑具有口服吸收好、安全、组织穿透力强等优点，多数情况下氟康唑仍作为首选抗真菌药物[14]。

总之，呼吸道感染是医院较为常见的感染性疾病，临床上多选用抗菌药物进行治疗，但抗菌药物过度使用而引起的细菌耐药问题已成为影响预后的重要因素。因此，临床医师应尽可能在经验用药前留取标本送病原学检查，根据病原菌培养和药物敏感性分析结果选取抗菌药物。此外，加强抗菌药物检测，合理使用抗菌药物，对延缓和降低细菌耐药性具有重要作用。

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Analysis on distribution and drug resistance of pathogens in respiratory department from 2003 to 2011*

SunFengjun1,DaiXiaotian2,FengWei1,LuoGuangming2,XiongWei2△

(1.DepartmentofPharmacy;2.DepartmentofRespiration,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)

Objective To analyze the distribution and drug resistance situation of pathogens in the respiratory department during the recent 9 years to provide the basis for rational use of antibacterial drugs in clinic.Methods All pathogens isolated from the respiratory depeartment from January 2003 to December 2011 and the drug susceptibility test results were retrospectively and statistically analyzed.Results A total of 5 714 strains of pathogenic bacteria were isolated,which mainly distributed in the sputum (90.1%),excrement (4.2%) and urine (3.6%);among them,2 943 strains (51.5%) were Gram-negative bacteria,596 strains(10.4%) were Gram-positive bacteria and 2 175 strains (38.1%) were fungi.The top six of isolated bacteria were Candida albicans,Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii,Klebsiella pneumoniae,Candida tropicalis and Escherichia coli.The isolation rates of A.baumannii and C.albicans were increased year by year,while the isolation rate of E.coli was decreased.A.baumannii and P.aeruginosa had a high resistant to all antibacterial drugs,whereas the resistant rate of A.baumannii was increased year by year and that of P.aeruginosa showed some fluctuation.K.pneumoniae had a high susceptibility to imipenem and meropenem,and the sensitivity to other antimicrobial agents had a gradually increasing tendency.The sensitive rate of C.albicans to amphotericin B was almost 100%,and they had a high susceptible to other antifungal agents.Conclusion Drug resistance of the pathogens is common in the respiratory department.It is of importance to emphasize the pathologic examination,carry out the surveillance of drug resistance of pathogenic bacteria,and use the antibacterial drugs rationally in clinical anti-infective therapy.

drug resistance;pathogen;antimicrobial agent；respiratory department

·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.022

国家科技重大专项基金资助项目(2011ZX09302-033-01)。 作者简介：孙凤军(1979-)，博士，主管药师，主要从事细菌耐药及致病机制研究。△

，E-mail:xiongwei64@126.com。

R446.5

A

1671-8348(2015)14-1931-03

2014-12-08

2015-03-16)