徐海涛，孙黎明，王红玉，王怡练，董 政，王罗卿，汪明琅
(江苏省连云港市第二人民医院心内科 222006)
·经验交流·
和肽素水平与高血压患者左室舒张功能的相关性研究
徐海涛，孙黎明，王红玉，王怡练，董 政，王罗卿，汪明琅
(江苏省连云港市第二人民医院心内科 222006)
目的研究高血压患者和肽素水平与左室舒张功能的相关性。方法选取该科住院确诊高血压患者190例。左室舒张功能正常者52例(对照组)；左室舒张功能不全者138例(不全组)，按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)分成4个亚组：心功能Ⅰ级组(40例)；心功能Ⅱ级组(33例)；心功能Ⅲ级组(30例)；心功能Ⅳ级组(35例)。所有研究对象于入院24 h内采集清晨空腹肘静脉血3～5 mL，测定和肽素水平；行心脏超声检查测量舒张早期峰值速度(Ea)、舒张晚期峰值速度(Aa)及计算Ea/Aa比值。结果不全组各亚组和肽素水平较对照组显着升高(P<0.01)，各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；不全组中和肽素水平与心功能分级呈正相关(r=0.583，P<0.05)，Ea/Aa值与心功能分级呈负相关(r=-0.453，P<0.05)，和肽素水平与Ea/Aa呈负相关(r=-0.753，P<0.01)。结论检查高血压患者和肽素水平可以准确评估左室舒张功能不全的严重程度。
和肽素；高血压；左室舒张功能不全；组织多普勒
据统计我国高血压患者人数已达2亿多，成为危害人类健康的重大疾病之一，是当今社会导致患者心力衰竭及死亡的主要病因之一。高血压患者由于心脏后负荷过重，心室肌的顺应性减退，导致左室舒张末压增高及充盈障碍，当左室舒张末压过高而出现肺循环高压及肺淤血，即舒张性心功能不全，随着病情的进一步发展可并发收缩性心功能不全[1-3]。有文献报道心力衰竭患者舒张功能不全占40%～50%[4]，可见高血压患者左室舒张功能不全是心力衰竭发生发展中一个重要环节，因此早期评估高血压患者左室舒张功能对心力衰竭的防治尤为重要。新近研究发现，和肽素与心力衰竭的严重程度及预后密切相关[5-6]，但其对高血压患者左室舒张功能不全严重程度的判断价值尚不明确。本研究拟通过检测高血压患者左室舒张功能对照组及不全组各亚组间和肽素水平，探讨其对高血压患者左室舒张功能严重程度的评估价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取自2012年6月至2014年3月于本科住院确诊高血压患者190例。高血压诊断标准根据2010年《中国高血压防治指南》标准[7]：有明确高血压病史，正在服用降压药或未用药，安静状态下测3次非同日坐位右上臂肱动脉血压，收缩压(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg。据多普勒组织成像测得：舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度比值(Ea/Aa)≥1为左室舒张功能正常者52例(对照组)；Ea/Aa<1为左室舒张功能不全者138例(不全组)。左室舒张功能不全组按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)分成4个亚组：心功能Ⅰ级组(40例)；心功能Ⅱ级组(33例)；心功能Ⅲ级组(30例)；心功能Ⅳ级组(35例)。入选标准：(1)确诊高血压；(2)左室射血分数(LVEF)≥50%；(3)左室舒张末期内径(LVEDd)<55 mm；(4)年龄40～75岁。 排除标准：(1)冠心病； (2)糖尿病；(3)肾功能不全；(4)心肌炎； (5)瓣膜病； (6)肥厚型心肌病；(7)继发性高血压。
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集 所有患者准确记录年龄、性别、体质量指数(BMI)、C-反应蛋白(CRP)、肌酐、血糖等指标，见表1。
1.2.2 心脏超声检查 采用Vivid7彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)，仪器自带组织速度成像(TVI)检查条件，探头频率2.0～4.0 MHz。常规超声心动图检查，应用M型超声测量LVEF及LVEDd。脉冲多普勒测左房室瓣血流频谱，取清晰心尖四腔心切面、心尖三腔心切面、心尖二腔心切面，转入组织多普勒条件，进行3个心动周期动态图像存储，分别获得左房室瓣后间隔、侧壁、前间隔、后壁、前壁、下壁6个位点的组织运动速度曲线，测量左房室瓣环6个位点的Ea、Aa，取3个心动周期的平均值，计算Ea/Aa。
表1 高血压患者心功能不同组间临床资料比较
1.2.3 和肽素的检测 所有研究对象于入院24 h内采集清晨空腹肘静脉血3～5 mL，加入抗凝试管，2 000 r/min离心15 min，分离血浆后于-80 ℃保存待测。血清标本均于同一批次检测，检测前将标本于室温(20 ℃)下均匀充分解冻。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆和肽素水平。试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，严格按照操作说明书执行。
2 结 果
2.1 各组间和肽素水平统计结果 对照组和肽素水平(7.28±1.07)pmol/L，心功能Ⅰ级组(10.48±1.88)pmol/L，Ⅱ级组(13.46±2.41)pmol/L,Ⅲ级组(19.31±2.92)pmol/L，Ⅳ级组(25.19±3.77)pmol/L，不全组各亚级与对照组比较显着升高(P<0.01)，各亚级间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
2.2 各组间Ea/Aa值统计结果 对照组Ea/Aa值为1.15±0.09，心功能Ⅰ级组0.86±0.08，Ⅱ级组0.78±0.11，Ⅲ级组0.71±0.13，Ⅳ级组0.66±0.12，不全组各亚组与对照组比较显着降低，不全组中除Ⅲ级组与Ⅳ级组间，各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
2.3 相关性分析 采用Spearman秩相关分析，高血压患者和肽素水平与心功能分级呈正相关(r=0.583，P<0.05)；高血压患者Ea/Aa值与心功能分级呈负相关(r=-0.453，P<0.05)。高血压患者心功能不同组之间和肽素水平与Ea/Aa比较呈负相关(r=-0.753，P<0.01)。
3 讨 论
神经内分泌激素在心力衰竭发生发展过程中起重要作用，精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)是其中重要激素之一，具有抗利尿和收缩周围血管作用，其释放受心房受体的调节，心力衰竭时心房受体敏感性下降，使AVP释放不能受到抑制，导致血浆AVP水平升高，继而增加水钠潴留，同时其周围血管的收缩作用又使心脏后负荷增加。在慢性心力衰竭患者体内，长期的AVP增加，导致心力衰竭进一步恶化[1,8]。然而，由于AVP半衰期非常短，仅为10～30 min，血浆测定较为困难，其临床应用受到很大限制。
和肽素作为与AVP有共同化学合成来源的多肽物，由39个氨基酸构成，是激素原羧基末端的一段多肽，内含一个富含亮氨酸的核心片段，相对分子量约为5 000，与AVP等摩尔量释放，且较体外和肽素稳定，室温下至少可保存7 d，在加肝素、枸橼酸钠的血浆中4 ℃下环境下可保存14 d，因此，和肽素测定可以代替AVP[9-10]。近年来研究表明，和肽素在AVP前体的结构形成过程中起着校正的作用，很可能是和钙连接蛋白/钙网织系统相互作用，使错误折叠的单体发生重新折叠，以保证生物学效应的稳定。其在AVP的成熟、转运及加工等方面发挥作用[11]。
和肽素在评价心功能、心力衰竭患者的预后判断方面已经被较多的临床试验证明[6,12-14]，但是其在高血压患者舒张功能不同组之间水平变化的研究鲜有报道。本试验通过测定高血压心功能对照组及不全组各亚组间和肽素水平发现心功能不全各亚组间和肽素水平较对照组显着升高(P<0.01)；且不全组各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；和肽素水平与心功能分级呈正相关(r=0.583，P<0.05)。多普勒组织成像技术可以实时对心肌组织运动速度进行准确的定量检测，对诊断左室舒张功能不全敏感性和特异性高，近年来临床应用较为广泛[15-16]。本研究通过检测高血压患者舒张功能各组Ea/Aa值发现心功能不全各亚组Ea/Aa值较对照组显着升高(P<0.01)；但心功能Ⅳ级组与心功能Ⅲ级组比较差异无统计学意义(P>0.05)；其余各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。显示Ea/Aa值对高血压患者中重度舒张功能不全评估价值有限，与谭国娟等[17]研究结果相同；Ea/Aa值与心功能分级呈负相关(r=-0.453，P<0.05)；高血压患者心功能不同组之间和肽素水平与Ea/Aa呈负相关(r=-0.753，P<0.01)。本研究结果显示和肽素水平能准确评估高血压患者左室舒张功能严重程度，且优于Ea/Aa值对左室舒张功能的评估。但本研究样本量有限，试验结果有待大规模临床试验进一步验证。
总之，本研究显示和肽素作为一个新的心力衰竭标志物，它可以在高血压患者出现左室收缩功能减低之前较准确地评估左室舒张功能不全的严重程度，对于高血压患者心力衰竭的早期预防及治疗具有重要的临床意义。
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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.29.037
徐海涛 (1970-)，硕士，副主任医师，主要从事心血管内科工作。
R544.1
B
1671-8348(2015)29-4141-03
2015-03-08
2015-05-16)
