肖文秀，聂 欢，张崔晋怡，白 艳，唐德谊，蒋 平，赵 攀，黄成瑜△
(重庆市公共卫生医疗救治中心:1.感染科；2.项目办；3.科教科 400038)
重庆市公共卫生医疗救治中心ART情况分析*
肖文秀1，聂 欢2，张崔晋怡2，白 艳1，唐德谊3，蒋 平1，赵 攀3，黄成瑜1△
(重庆市公共卫生医疗救治中心:1.感染科；2.项目办；3.科教科 400038)
目的 统计分析该中心2004～2014年治疗人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)的抗病毒治疗(ART)情况。方法 采用回顾性研究，通过中国疾病预防控制信息系统中的艾滋病综合防治信息系统收集HIV/AIDS 的ART数据信息并进行分析。结果 2004～2014年累计治疗1 856例艾滋病患者，对其随访情况进行统计，在治患者87.0%，死亡0.6%。根据纳入和删除标准，最终研究分析1 504例病例，男84.2%，女15.8%；平均年龄(39.17±13.36) 岁；75.8%患者通过性接触途径感染；79.7%患者基线CD4小于350个/μL。免疫学效果分析显示，同基线时相比,不同治疗时间病例的CD4淋巴细胞计数均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗时间为1～2年的患者，CD4淋巴细胞平均增加149.8个/μL。病毒学效果分析显示，接受治疗的HIV/AIDS最近一次病毒载量(VL)检测结果中，1 460例(占97.1%)小于400 copy/mL，病毒得到抑制。接受ART 0～6、6～12、12～24年时，病毒抑制率分别为90.0%、94.5%、98.2%。结论 该中心收治HIV/AIDS例数日趋增长，但病毒学抑制率较高、免疫学应答较好，在重庆市ART中取得了较好的成绩。
HIV； 获得性免疫缺陷综合征；病毒载量；抗病毒治疗；CD4细胞
重庆市艾滋病疫情呈快速上升的趋势，2005～2009年报告的人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染者是前11年的11.3倍[1-2]。重庆市从 2004 年开始艾滋病免费抗病毒治疗工作，截止到2011年6月，累计治疗2 000多例患者[3]；2011年后每年的新增治疗数均保持至少50%的增长率。治疗数的增多，给重庆市抗病毒治疗的随访管理及治疗效果保证的带来更多挑战。2013年7月，重庆市HIV 感染者和艾滋病患者的抗病毒治疗由疾病预防控制中心移交到各定点医院。
本中心从1995年收治第1例HIV 感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)开始[4]，至今已有20多年艾滋病治疗历史；2013年成为市级治疗点后，管理的艾滋病患者数出现暴发性增长。现对2004～2014年在本中心接受免费抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的HIV/AIDS进行统计分析，以评估目前抗病毒治疗的效果，为艾滋病防治工作提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 资料来源于中国疾病预防控制信息系统中的艾滋病综合防治信息系统，收集系统中的本中心2004～2014年，HIV/AIDS 病例的ART数据信息。
1.2 病例纳入治疗和排除标准 按照国家免费抗病毒治疗手册的要求，病例纳入治疗的标准为2008年前的CD4淋巴细胞计数小于200个/μL，2008 年及以后的小于350个/μL，或当病例符合以下任何一种情况时:(1) 高病毒载量(VL>100 000 copy/mL);(2) CD4淋巴细胞数下降较快(每年降低大于100 个/μL);(3)合并活动性 HBV;(4) HIV相关肾脏疾病;(5) 妊娠;(6) 配偶或固定性伴侣中HIV阳性的一方，患者只要具有治疗意愿，并可保证良好的依从性，任何 CD4+T 淋巴细胞水平均可开始治疗。排除标准:(1) 年龄小于14周岁或者年龄缺失者;(2)开始治疗时基线 CD4淋巴细胞计数缺失者;(3) 治疗期间 CD4淋巴细胞计数或VL缺失者。
1.3 评价指标 采用免疫学指标 CD4 淋巴细胞计数和病毒学指标VL进行评价，对不同治疗时间CD4淋巴细胞计数和VL抑制率 (VL<400 copy/mL的比率) 进行对比分析。病毒抑制:VL<400 copy/mL;病毒抑制不确定:VL 400～1 000 copy/mL;病毒抑制失败:VL>1 000 copy/mL。
2 结 果
2.1 基本情况 本中心自2004 年开展免费抗病毒治疗截止到2014年12 月底，累计治疗1 856例成年人HIV/AIDS患者(图1)。2012年底累计治疗123例，2013年成为重庆市唯一的市级治疗点后，2013年新增690例；2014年新增患者1 043例，较2013年增长51.2%。对1 856例患者目前的随访状态进行分类统计，目前正在接受治疗的成年人病例1 614例，占累计治疗数的87.0%；失访12例，占0.6%；死亡65例，占3.5%；转出130例，占7.0%；停药35例，占1.9%。
根据病例入选和排除标准，最终纳入本研究的病例共1 504例，占累计治疗数的81.0%。1 504例HIV/AIDS患者中，男1 267例(84.2%)，女237例(15.8%)；治疗开始时平均年龄(39.17±13.36) 岁，主要以青壮年为主;平均治疗时间(18.82±10.29)个月；累积有75.8%的HIV/AIDS通过性接触途径感染。基线CD4分布，累计有79.7%患者基线CD4小于350 个/μL。见表1。
图1 重庆市公共卫生医疗救治中心2004～2014年抗病毒治疗病例数
2.2 免疫学效果分析 对1 504例治疗患者最近一次CD4检测结果进行分类统计，312例(20.7%)CD4小于200个/μL，387例(25.7%)分布在200～350个/μL，437例(29.1%)分布在350～500个/μL，368例(24.5%)大于500个/μL。进一步根据治疗时间分组统计，同基线时相比，不同治疗时间病例的CD4淋巴细胞计数均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗时间大于24个月，CD4至少增长149.8个/μL，治疗时间大于48个月，CD4至少增长200个/μL，见表2。
2.3 病毒学效果 对1 504例治疗患者最近一次VL结果进行分类统计，1 460例(97.1%)最近一次VL检测结果小于400 copy/mL，5例患者(0.3%)VL检测结果位于400～1 000 copy/mL，39例患者(2.6%)VL检测结果大于1 000 copy/mL。进一步根据治疗时间分组进行分类统计，结果发现当患者治疗时间大于48个月时，100.0%的患者病毒处于抑制状态，当患者治疗时间小于48个月时，至少90.0%以上患者体内的病毒能够得到抑制，见表3。
表1 2004～2014年研究病例基本情况(n=1 504)
表2 不同治疗时间病例的CD4淋巴细胞变化情况个/μL)
3 讨 论
艾滋病抗病毒治疗在防治工作中的作用日益重要[5-6]。艾滋病防治定点医疗制度，是指由指定的传染病医院或设有传染病科的综合医院负责收治艾滋病患者，进行抗病毒、抗机会性感染等艾滋病相关疾病的治疗。研究表明，定点医疗制度在艾滋病防治工作中发挥了重要作用，主要表现为解决了HIV 感染者和艾滋病患者的基本医疗需求、保障了HIV 感染者和艾滋病患者的就医权益，并且降低了对综合医院的负面影响[7-9]。
本中心治疗HIV感染者和艾滋病患者历来已久，1995年即开始收治艾滋病患者，成为市级艾滋病治疗定点医院，2013年7月，重庆市HIV 感染者和艾滋病患者的抗病毒治疗由疾病预防控制中心移交到各定点医院，重庆市公共卫生医疗救治中心(原重庆市传染病医院)2013年新增艾滋病患者数较2012年增长了11倍，承担了重庆市HIV感染者和艾滋病患者较多的就医需求和治疗任务。虽然艾滋病患者数目在不断增长，但目前在治率为87%，病死率为3.5%，停药率为1.9%，病死率和停药率均处于较低水平，说明本中心具备较强的对艾滋病患者进行随访和管理的能力。
进一步对治疗艾滋病患者的免疫学效果进行统计分析，《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册(第3版)》把CD4 淋巴细胞数量作为是否开始抗病毒治疗的重要实验室指标之一，并提出艾滋病患者接受抗病毒治疗12个月后,CD4+T淋巴细胞平均计数一般增加约150 个/μL[10]。本研究中，治疗1～2年的艾滋病患者，CD4淋巴细胞平均增加149.8 个/μL，与上述要求的水平基本一致，且随着治疗时间的延长，CD4淋巴细胞增长数进一步增高，治疗时间大于4年后，CD4淋巴细胞平均增加数稳定在214.2～254.7 个/μL，与研究中CD4细胞计数增长的平台发生在病毒被完全抑制的4～6年后保持一致[11-12]。
HIV病毒载量检测是国际公认的监测HIV感染者疾病进展和评价ART疗效的指标，比CD4淋巴细胞检测更为敏感[13]。HIV/AIDS 病例接受ART后，VL<400 copy/mL，表明病毒抑制成功，说明ART能有效地控制病毒在体内的复制，使之达到测不到的水平，使艾滋病患者的传播风险大大降低。本研究中所有病例，经过ART后，97.1%的艾滋病患者体内VL检测率小于400 copy/mL，高于广东、长沙地区的报道[14-15]。进一步根据治疗时间进行分组分析，治疗时间在6个月内的艾滋病患者，病毒抑制的比率已达到90%，治疗时间大于4年，100%的艾滋病患者体内病毒得到抑制。说明经过多年的抗病毒治疗经验的积累，在面对艾滋病患者数目暴发性增长的情况下，本中心依然能保持较高的抗病毒治疗的病毒学效果，并达到全国较高水平。
综上所述，10年来重庆市公共卫生医疗救治中心ART效果显着，并且在面对艾滋病患者数目增多的挑战下，仍然能保持较高的治疗水平。但也有部分ART失败的病例，治疗时间延长增加病毒学失败的发生，有可能是出现了耐药。另一方面，免疫学效果在治疗时间延长后的进一步提高也有待综合研究考虑。同时，作为重庆市惟一一所艾滋病市级定点治疗医院，在保证抗病毒治疗效果的同时，仍需要加强综合诊疗能力，例如艾滋病患者的手术治疗、艾滋病患者的会诊机制等，最终达到改善患者生活质量，延长患者寿命的目标。
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Analysis ofactive antiretroviral therapy(ART) treatment in Chongqing Infectious Disease Medical Center
XiaoWenxiu1,NieHuan2,ZhangCuijinyi2,BaiYan1,TangDeyi3,JiangPing1,ZhaoPan3,HuangChengyu1△
(1.DepartmentofInfectiousDeseases;2.DepartmentofProjectOffice;3.DepartmentofScienceandEducation,ChongqingInfectiousDiseaseMedicalCenter,400038,Chongqin,China)
Objective To analysis the active antiretroviral therapy(ART) treatment from 2004 to 2014 in Chongqing Infectious Disease Medical Center.Methods A retrospective cohort analysis was conducted on the HIV/AIDS patients who started ART during 2004 to 2014 in Chongqing Infectious Disease Medical Center,and the date of cases were obtained from HIV/AIDS comprehend-sive information system.Results From 2004 to 2014,a total of 1856 patients were treated,by the end of 2014,87.0% of the cumulative 1856 patients had been continuing the treatment and 0.6% of the patients died.According to the criteria of inclusion and deletion,1504 cases were selected for the study,including84.2% males and 15.8% females.The average age was (39.17±13.36),75.8% of the cases were infected by sexual contact.At the baseline,79.7% with CD4 lymphocyte count <350 cells/μL.The immunological effects analysis showed that the CD4 lymphocyte counts were significantly higher in patients than at baseline (P<0.05 for all).When patients
treatment for 1 years to 2 years,the average CD4 lymphocyte increased by 149.8 cells/μL.Of 1504 patients completing ART treatment,1460 had viral load <400 copy/mL,with a viral inhibitory rate of 97.1%.After 6 months,1 year,2 years on ART treatment,the virus inhibition rate was 90.0%,94.5% and 98.2%,respectively.Conclusion The number of HIV/AIDS is increasing in the number of days in Chongqing Infectious Disease Medical Center,but the virus inhibition rate and immune response are higher.It has achieved good results in the treatment of ART in Chongqing.
HIV;acquired immunodeficiency syndrome;viral load;antiretroviral therapy;CD4 lymphocyte cell
10.3969/j.issn.1671-8348.2016.34.014
中国-默沙东艾滋病防治合作项目(二期)。 作者简介：肖文秀(1969-)，主管护师，专科，主要究竟艾滋病的治疗与护理。△
，E-mail:421847867@qq.com。
[文献标识码] A [文章编号] 1671-8348(2016)34-4795-03
2016-05-18
2016-08-16)
