张小平，潘红芳，潘 良，旬兰兰
(江苏省常州市金坛区人民医院消化科 213200)
PI-IBS与NPI-IBS患者的临床对比研究
张小平，潘红芳，潘 良，旬兰兰
(江苏省常州市金坛区人民医院消化科 213200)
[摘要] 目的 探讨炎症诱导型肠易激综合征(PI-IBS)与非PI-IBS(NPI-IBS)患者的临床特征。方法 选择2014年3月至2015年6月在该院接受治疗的肠易激综合征(IBS)患者93例。其中PI-IBS患者38例，NPI-IBS患者55例。比较两组患者血清炎症细胞因子水平、胃肠道积分和胃肠道功能的差异。结果 PI-IBS组患者C反应蛋白(CRP)及白细胞介素(IL)-18、IL-6水平明显高于NPI-IBS组(P<0.05)；PI-IBS组患者促胃液素(GAS)、血管活性肽(VIP)和胃动素(MOT)水平明显低于NPI-IBS组(P<0.05)；PI-IBS组患者肠鸣音积分、腹胀痛积分和胃肠反应积分明显高于NPI-IBS组(P<0.05)；PI-IBS组患者生活质量各维度得分均低于NPI-IBS组(P<0.05)。结论 PI-IBS患者血清炎症细胞因子水平较高，且胃肠功能较NPI-IBS患者差，可作为临床鉴别指标。
肠易激综合征；炎症诱导；细胞因子类；胃肠功能
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的功能性胃肠病，主要临床表现为腹部疼痛或腹胀并伴有排便习惯改变和大便性状异常等的症候群[1]。该病的发病机制较为复杂，持续存在或间歇发作，临床特征也缺乏形态学和生化指标等异常的证据，常难以正确诊断，延误临床早期治疗，严重影响了患者的生活质量[2]。IBS的发病率较高，在我国可达6.0%，且有升高趋势[3]。IBS依据临床表现可分为便秘型IBS、腹泻型IBS、混合型IBS和不定型IBS，其中腹泻型IBS最为常见[4]。但也有研究表明，早期胃肠道感染与IBS的发病关系密切[5]。为了进一步探讨感染与IBS的发病关系，本研究将IBS患者按照感染与否分为炎症诱导型IBS(PI-IBS)和非炎症诱导型IBS(NPI-IBS)两组，并对两组患者的血清炎症细胞因子水平、胃肠道积分和胃肠道功能进行比较分析，旨在为临床提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年3月至2015年6月在本院接受治疗的IBS患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄大于或等于18周岁；(2)符合IBS的诊断标准；(3)B超、大便常规及内镜、影像等检查无异常发现。排除标准：(1)不符合纳入标准者；(2)合并其他系统严重疾病者；(3)不愿参与本项研究者。根据纳入、排除标准共纳入研究对象93例，其中PI-IBS组38例，男22例，女16例；年龄28～62岁，平均(37.63±5.14)岁。NPI-IBS组55例，男29例，女26例；年龄30～61岁，平均(38.12±6.25)岁。两组患者的年龄、性别等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，参与本研究的患者均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法及细胞因子检测 依据患者的临床症状分别给予解痉药、导泻药或止泻药进行治疗；并对患者的血清炎症细胞因子和胃肠道激素进行检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对所有患者的血清炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-6、IL-18、C反应蛋白(CRP)]水平进行检测。操作方法如下：采取静脉血约10 mL以3 000 r/min离心10 min后取上清液于-4 ℃冰箱保存，利用酶标仪在480 nm处进行检测，酶标仪为德国拜耳公司生产；同时采用放射免疫法测量患者的胃肠道激素促胃液素(GAS)、血管活性肽(VIP)和胃动素(MOT)水平，检测仪器为中国科大生产的中佳自动测量仪，放射免疫检测试剂盒由广州蓉特生物科技有限公司提供，检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.2.2 评价指标 (1)比较两组患者血清炎症细胞因子(IL-6、IL-18、CRP)水平、胃肠道症状积分(肠鸣音积分、腹部胀痛积分及胃肠道积分)和胃肠道激素(GAS、VIP、MOT)水平的差异。其中肠鸣音积分评分标准：肠鸣音消失为3分，肠鸣音活跃为2分，肠鸣音正常为1分；腹部胀痛积分评分标准：重度腹胀伴呕吐为3分，中度腹胀伴恶心为2分，轻度腹胀为1分，无腹胀感觉0分；胃肠道积分评分标准：呕吐3次以上为3分，呕吐1～2次为2分，恶心无呕吐为1分，无胃肠道反应为0分。(2)比较两组患者的生活质量，包括躯体功能、躯体、角色、肢体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪角色及精神健康评分。
2 结 果
2.1 两组患者血清炎症细胞因子水平比较 PI-IBS组患者CRP、IL-18和IL-6水平明显高于NPI-IBS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患者血清炎症细胞因子水平的比较
2.2 两组患者胃肠功能指标比较 PI-IBS组患者GAS、VIP和MOT水平明显低于NPI-IBS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者胃肠功能指标比较
2.3 两组患者胃肠道症状积分的比较 PI-IBS组患者肠鸣音积分、腹胀痛积分和胃肠反应积分明显高于NPI-IBS组，差异有统计学意义(P<0.05)，表3。
表3 两组患者胃肠道症状积分比较分)
2.4 两组患者生活质量的比较 PI-IBS组患者生活质量各维度得分均低于NPI-IBS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者生活质量评分比较分)
3 讨 论
IBS是一种常见的功能性胃肠病，其主要临床表现为腹部疼痛或腹胀并伴有排便习惯改变和大便性状异常等的症候群[6]。IBS的发病率较高，且正随着人们不良生活习惯、饮食习惯等的改变以及生活压力的增大而增高[7]。IBS的临床症状缺乏明确的形态学改变和生化诊断指标，常难以作出正确诊断，且病程较长、容易复发，给患者带来了极大的不便[8]。IBS的病因和发病机制较为复杂，涉及因素包括负性生活事件、精神和心理障碍、食物、内脏感觉过敏、胃肠动力改变、感染、免疫、神经和内分泌因素等，而一些应激性事件经常引发患者临床的症状或加重病情[9]。临床上一般按照IBS的临床表现将其分为便秘型、腹泻型、混合型和不定型4种类型[10]。
有研究表明，胃肠黏膜持续性低度炎症及免疫因素与IBS的发生和发展有着密切的联系[11]。Sundin等[12]研究发现，约有25%的急性胃肠炎患者会在6个月内出现腹泻型IBS的症状，有10%的患者会出现持续性腹泻型IBS的症状，而急性细菌性痢疾患者在恢复后也有可能进展为IBS。感染性胃肠炎患者的患病概率是健康者的7倍左右，其原因可能是大量病原微生物侵入肠道后导致炎症细胞趋化，并激活免疫细胞后释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1、组胺、类胰蛋白酶等多种介质,导致肠黏膜屏障被破坏且通透性增加，进而影响了肠道运动及感觉,最终导致IBS的发生[13-14]。炎症反应还会进一步破坏患者体内促炎因子与抗炎因子的平衡，从而进一步导致了IBS的发生和发展。有研究表明，IBS患者体内的促炎因子(TNF-α、IL-1、IL-6)水平明显增加，而抑炎因子(IL-10、IL-1RA)水平则保持不变或相应减少，从而导致炎症持续发展[15]。
为了进一步探讨感染与IBS的发病关系，本研究将IBS患者按照感染与否分为PI-IBS和NPI-IBS两组，并对两组患者的血清炎症细胞因子水平、胃肠道症状积分和胃肠道功能进行了分析比较。结果表明，PI-IBS组患者CRP、IL-18和IL-6水平明显高于NPI-IBS组，说明PI-IBS组患者体内的炎症反应较强，因此，作者认为检测患者体内CRP、IL-18和IL-6水平可作为PI-IBS或NPI-IBS的判定标准。PI-IBS组患者GAS、VIP和MOT水平明显低于NPI-IBS组，且差异有统计学意义(P<0.01)，说明PI-IBS组患者体内的炎症反应对胃肠道激素分泌的影响更加明显，可能与炎症反应破坏了患者体内正常的免疫细胞调节功能，造成患者胃肠道免疫功能低下有关。PI-IBS组患者肠鸣音积分、腹胀痛积分和胃肠反应积分明显高于NPI-IBS组(P<0.01)，说明PI-IBS患者的胃肠功能较差，可能与组胺、5羟色胺、胆囊收缩素、促肾上腺皮质激素释放激素、血管活性肠肽等的激素水平较高有关。PI-IBS组患者生活质量各维度得分均较NPI-IBS组低，差异有统计学意义(P<0.01)，说明PI-IBS患者临床症状更为明显，且病情较重，患者的生活质量明显降低。但本研究限于研究样本的不足，关于炎症反应造成PI-IBS发生和发展的机制及患者体内神经介质和多种胃肠激素的分泌异常，对胃肠道的运动功能的影响仍需做进一步的深入研究。
综上所述，PI-IBS患者较NPI-IBS患者体内的血清炎症细胞因子水平更高，而胃肠功能更差，可作为临床鉴别指标。
[1]Goldbeck L.Intervention for recurrent abdominal pain[J].J Child Neurol,2015,30(14):1921-1929.
[2]余跃，蒋楠，黄康，等．生物反馈治疗便秘型肠易激综合征的临床疗效研究[J]．中华行为医学与脑科学杂志，2014，23(1)：37-39．
[3]吴皓萌，徐志伟，敖海清，等．腹泻型肠易激综合征中医证候与血清脑肠肽水平变化的相关性研究[J]．中华中医药杂志，2014，29(5)：1429-1433．[4]徐志伟，吴皓萌，敖海清，等．肠易激综合征的舌象研究[J]．中华中医药杂志，2014，29(10)：3090-3093．
[5]郭丽霞．匹维溴铵与乳果糖治疗便秘型肠易激综合征疗效分析[J]．现代仪器与医疗，2014，20(5)：105-106．
[6]Labus JS,Dinov ID,Jiang Z,et al.Irritable bowel syndrome in female patients is associated with alterations in structural brain networks[J].Pain,2014,155(1):137-149.
[7]Ford AC,Moayyedi P,Lacy BE,et al.American college of gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation[J].Am J Gastroenterol,2014,109 Suppl 1:S2-26.
[8]常国庆，孙浩然，赵新，等．活动性与非活动性溃疡性结肠炎的MRI表现对比分析[J]．磁共振成像，2013，4(2)：112-116．
[9]王艳杰，张立德，柴纪严，等．针刺眼针穴区与非穴区对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠P物质及神经激肽Ⅰ型受体表达的影响[J]．中华中医药杂志，2014，29(2)：426-429．
[10]吴皓萌，敖海清，徐志伟，等．肠易激综合征中医证候与实验室指标的相关分析[J]．中华中医药杂志，2014，29(9)：2784-2787．
[11]Halmos EP,Power VA,Shepherd SJ,et al.A diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome[J].Gastroenterol,2014,146(1):67-75.
[12]Sundin J,Rangel I,Fuentes S,et al.Altered faecal and mucosal microbial composition in post-infectious irritable bowel syndrome patients correlates with mucosal lymphocyte phenotypes and psychological distress[J].Aliment Pharmacol Ther,2015,41(4):342-351.
[13]Farup PG,Hestad K.Cognitive functions and depression in patients with irritable bowel syndrome[J].Gastroenterol Res Pract,2015,2015(5):1-9.
[14]马俊杰，张以来．感染后肠易激综合征中医证型与Th1/Th2漂移相关性研究[J]．中华中医药杂志，2014，29(2)：592-594．
[15]吴胜智，郑卫方，卢中华．双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖治疗便秘型肠易激综合征观察[J]．药物流行病学杂志，2015，4(1)：6-8．
Clinical comparative study of patients with PI-IBS and NPI-IBS
ZhangXiaoping,PanHongfang,PanLiang,XunLanlan
(DepartmentofGastroenterology,JintanDistrictPeople′sHospital,Changzhou,Jiangsu213200,China)
[Abstract] Objective To observe the clinical characteristics in the patients with post infectious irritable bowel syndrome(PI-IBS) and patients with non-PI-IBS(NPI-IBS).Methods Ninety-three patients with irritable bowel syndrome(IBS) treated in our hospital from March 2014 to June 2015 were selected,including 38 cases of PI-IBS and 55 cases of NPI-IBS.The differences of serum inflammatory cytokines levels,gastrointestinal score and gastrointestinal function were compared between the two groups.Results The levels of CRP,IL-18 and IL-6 in the PI-IBS group were significantly higher than those in the NPI-IBS group,and the difference was statistically significant (P<0.05);the level of GAS,VIP and MOT in the PI-IBS group were significantly lower than those in the NPI-IBS group,the difference was statistically significant(P<0.05);the bowel sounds score,abdominal distension and pain score and gastrointestinal reaction score in the PI-IBS group were obviously higher than those in the NPI-IBS group,the difference was statistical significance (P<0.05);the various dimensional scores of quality of life in the PI-IBS group were lower than those in the NPI-IBS group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The levels of serum inflammatory cytokines in PI-IBS patients are higher,moreover the gastrointestinal function is poorer than that in NPI-IBS patients,which can be the indicators of clinical differentiation.
irritable bowel syndrome;inflammatory induction;cytokines;gastrointestinal function
张小平(1964-)，主任医师，本科，主要从事消化内科临床工作(擅长ERCP、EMR、ESD等内镜下治疗)。
10.3969/j.issn.1671-8348.2017.09.018
R574.4
A
1671-8348(2017)09-1206-02
2016-07-22
2016-11-20)
论着·临床研究
