陈 慧 ，温丽萍 ，张旺生 ，陈永忠

（1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.福建生物工程职业技术学院，福建 福州 350007）

心房颤动是发生心力衰竭、脑卒中乃至死亡的重要危险因素，其发病率呈上升趋势。心房颤动可分为阵发性房颤和持续性房颤，随着病情进展，阵发性发生房颤将逐渐转变为持续性房颤，心脑血管事件发生的风险也将随之升高。传统抗心律失常药物存在潜在致心律失常作用及心外不良反应等毒副作用。稳心颗粒是临床上治疗心律失常的中药制剂，具有益气养阴、活血化瘀之功效，对心悸不宁、气短乏力者具有良好疗效。笔者从动态心电图疗效、中医证候疗效、P波离散度（p wave dispersion，Pd）等方面评价稳心颗粒联合比索洛尔治疗气阴两虚型老年阵发性房颤的疗效和安全性，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 82例老年阵发性房颤患者均来源于2013年9月—2016年9月福建中医药大学附属第二人民医院的住院或门诊患者，采用随机数字表法分为治疗组42例和对照组40例。治疗组男24例，女18例；年龄 71～85岁，平均年龄（78.8±5.7）岁；病程 1～6 d，平均病程（2±0.7）d；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病14例，扩张性心肌病 2例，高血压性心脏病 26例。对照组男21例，女19例；年龄 71～85岁，平均年龄（76.8±5.4）岁；病程 1～6 d，平均病程（3±0.2）d；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病15例，扩张性心肌病1例，高血压性心脏病24例。2组性别、年龄、病程、病情方面比较，均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准 参照《老年人心房颤动诊治中国专家建议（2011）》［1］制定：心电图示 P 波消失，代之以f波，RR间距绝对不等；持续时间＜7 d，常＜48 h，多为自限性，但反复发作。

1.3 中医辨证标准 参照2012年国家中医药管理局医政司制定的《24个专业104个病种中医诊疗方案（试行）》［2］脉促证中医诊疗方案中气阴两虚型的辨证标准：心中悸动，五心烦热，失眠多梦，短气，咽干，口干烦躁，舌红少苔，脉细数或促。

1.4 纳入标准 ① 年龄≥70岁；② 同时满足上述西医诊断标准及气阴两虚型辨证标准者；③ 签署知情同意书者。

1.5 排除标准 ① 急性心力衰竭、血流动力学不稳定者；② 急性冠脉综合征、瓣膜性心脏病者；③合并电解质紊乱者；④ 合并感染者；⑤ 合并肝、肾功能障碍者；⑥ 合并甲状腺功能异常者；⑦ 服用胺碘酮史者；⑧ 不能配合者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用单纯口服西药治疗：比索洛尔（康忻，德国默克药业公司）起始量5 mg，每日1次，并根据血压和心率调整剂量；同时参照《老年人心房颤动诊治中国专家建议（2011）》［1］给予常规 西药治疗，如调脂、降压、改善心肌血供等。

2.2 治疗组 采用中西医结合治疗：在对照组治疗基础上加用稳心颗粒（山东步长恩奇制药公司），每次9 g，每日3次。2组疗程均为12周。

3 疗效观察

3.1 动态心电图疗效评定标准 所有患者均于治疗前及治疗后每周复查心电图至服药后第12周，治疗前及治疗后12周查动态心电图。判定标准参照2012年国家中医药管理局医政司制定的《24个专业 104 个病种中医诊疗方案（试行）》［2］：显效，阵发性房颤偶尔发作（≤2次／月，≤1 h／次）或完全不发作；有效，阵发性房颤发作减少50%以上（时间和次数）；无效，达不到上述两种情况。

3.2 中医证候疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（第 2 辑）》［3］中心悸（气阴两虚）证候积分表，于治疗前、治疗后12周评价中医证候积分，并根据该积分变化情况判定中医证候疗效：显效，症状、体征基本消失，证候积分减少≥70%；有效：症状、体征明显改善，证候积分减少30%～70%；无效，症状、体征无明显改善甚或加重，证候积分减少＜30%。

3.3 P波离散度 所有患者均在窦性心律时行12导联心电图检查，走纸速度为25 mm／s，电压10 mm／mV。采用双盲、专人用分规、放大镜测量治疗前及治疗后12周的心电图P波时限（每个导联测3个P波，取其平均值为P波时限）。找出 P波最大时限（Pmax）及 P 波最小时限（Pmin），计算 Pd，以 Pd≥40 ms为阳性标准。

Pd＝Pmax－Pmin

3.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据处理。计量资料属正态分布的以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

4 结果

4.1 2组动态心电图疗效比较 见表1。

表1 2组动态心电图疗效比较

4.2 2组中医证候疗效比较 见表2。

表2 2组中医证候疗效比较

4.3 2组Pd变化比较 见表3。

表 3 2组 Pb变化比较ms

表 3 2组 Pb变化比较ms

注：与治疗前比较，1） p＜0.05，2） p＜0.01；与对照组比较，3） p＜0.05。

组别治疗组对照组治疗后39.57±14.492）3）46.50±15.211）n 42 40治疗前52.73±17.31 53.47±16.76

4.4 2组不良反应情况 治疗组治疗过程中共出现轻微不良反应1例，为头晕、上腹部不适，对症处理后症状消失，未影响治疗。对照组共有2例出现轻微不良反应，1例头晕，2例轻度窦性心动过缓，但均未影响继续治疗。2组不良反应情况比较无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨 论

阵发性房颤归属中医“心悸”“怔忡”范畴。老年人脏腑功能渐衰，气血阴阳亏乏，心神失养，加之气虚行血无力，血脉瘀滞，发为心悸、怔忡，故老年人阵发性房颤多为气阴两虚兼心脉瘀阻。稳心颗粒成分为党参、黄精、三七、琥珀和甘松。方中党参补气益中、安神、止惊悸为君药；黄精补脾润心肺，辅党参以益气生血；佐以三七益气行血止痛，琥珀平肝安神，甘松行气开郁散滞。诸药联合，使稳心颗粒具有定悸复脉、益气养阴、活血化瘀之功效。现代药理研究发现：党参水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度［4］；党参提取液可显着降低血小板聚集率，提高纤溶活性，改善血液流变学和微循环，抑制血栓形成［5］；黄精能抑制心肌细胞炎症因子释放，具有保护心肌细胞的作用［6］；三七皂苷通过改善氧化应激和炎症水平预防房颤［7］；甘松抑制心肌细胞钙超载，能明显改善快速性心律失常［8］。近年的研究表明：稳心颗粒具有显着抑制晚钠电流，预防和减少恶性室性心律失常的作用［9］；能明显产生心肌复极后不应期，且具有心房选择性，起到抗房性心律失常的作用［10］。本研究结果表明：比索洛尔联用稳心颗粒比单用比索洛尔对老年阵发性房颤患者在中医证候和心电图疗效方面更佳。

随着病程进展，阵发性房颤患者可能出现心脏结构和功能改变，如心房不应期的缩短、心房肌重构等［11］。这些因素会加重心房各部位电活动的各项差异性，缩短心房不应期，出现电活动异常及房内传导阻滞，在体表心电图表现为Pd延长。目前，Pd延长已证明是阵发性房颤的重要电生理基础［12］。β1受体阻滞剂比索洛尔具有高度心脏选择性，同时具有稳定细胞膜和减慢心室率作用，但随着剂量的增大，传导阻滞、心动过缓、低血压等不良反应会明显增多［13］。在本研究中，2组治疗前后Pd均较治疗前降低，且治疗组下降更为显着（p＜0.05），提示不论是稳心颗粒联合比索洛尔，或单用比索洛尔均能够有效降低Pd，但前者更有助于预防房颤的复发，且在改善中医证候疗效及心电图疗效方面明显更优。稳心颗粒服用方便，且未发现明显不良反应，可作为气阴两虚型老年阵发性房颤患者方便、安全、有效的联合治疗药物。