林翠丽,陈 琴,黄 健,林 平,黄晓峰,黄铭涵*

(1.福建中医药大学附属第二人民医院,福建 福州350001;2.福建医科大学附属协和医院,福建 福州350001;3.福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院,福建 福州350005)

肿瘤恶病质(cancer cachexia,CC)是影响晚期癌症患者生活质量的一种复杂消瘦综合征,以骨骼肌、脂肪组织严重、非自愿性缺失而导致体质量下降、进行性功能损害、代谢紊乱、免疫功能改变等为主要特征的多器官疾病,多伴有食欲不振、早饱、贫血、乏力、情绪低落等临床表现[1],属中医学“虚劳”范畴,其分期为恶病质前期、恶病质期、难治性恶病质期[2-5]。CC可影响患者抗癌治疗的耐受性、治疗反应、生活质量,甚至影响生存率,导致早期死亡[2-5]。胃肠肿瘤作为全球最常见的消化道肿瘤,晚期易合并CC[6],也就是晚期胃肠CC。该病常发生于食道、肝、胃、胰腺、结直肠等部位,并存在营养摄入、消化及吸收障碍[7]。目前西医对于晚期胃肠CC的治疗主要 有 营 养 支 持[8-9]、运 动、免 疫 代 谢 等[10],但 未 能取得满意疗效。中医药在改善晚期胃肠CC患者临床症状、提高生存质量等方面具有良好疗效。根据其症状,晚期胃肠CC临床所表现出的五脏虚损,气血阴阳俱虚症状与“形精不足”理论相合,兹从“形精不足”谈晚期胃肠CC的治疗思路。

1 “形精不足”的理论内涵

1.1 “形不足”的释义 晚期胃肠肿瘤CC之“形不足”有诸多含义,一可指形体羸弱,正如《中医名词术语选释》阐述:“形不足者温之以气……使肌肤形体逐渐丰满”,或唐初医家杨上善所云:“谓寒瘦少气之徒”,再如张志聪所言:“形,谓形体肌肉……”。由于精不化气,气不成形,而致形体不足之羸瘦或气虚、阳虚之“形气不充”。晚期胃肠CC的一个明显特征就是代谢紊乱导致的营养不良及体质量下降,同时可能伴有的厌食症[11]。有研究提示胰腺癌或胃癌患者体质量减轻的比例最高[12],这可能与厌食症也有一定关系。二可指因卫气不足所致的机体失于温煦,如《灵枢经》曰:“卫气者,所以温分肉而充皮肤,肥腠理而司开阖。故卫气足则形足矣”,或如王冰所谓:“气谓卫气……卫气温则形分足矣”。晚期胃肠肿瘤CC卫气不足,其卫护人体、防邪入侵的功能减弱,可导致机体脏腑功能减退,免疫力低下。三可指阳气不足,《黄帝内经》有云:“形寓气,气充形”,《素问病机气宜保命集·原道》曰:“形以气充,气耗形病”,张景岳在《类经十二卷·论治类八》有云:“以形精言,则形为阳……故形不足者,阳之衰也……”,说明阳气不足易致机体功能衰退,出现精神萎靡、畏寒肢冷、倦怠乏力、动则汗出、甚则气喘等“形不足”之症。晚期胃肠CC的患者经一系列的放疗、化疗、手术等治疗,机体阳气渐损,气虚、阳虚而致“形不足”[13]。在《金匮要略》中,谈及虚劳的主要病机为脾肾气血、阴阳虚损。脾肾亏虚,则肌肉乏力、四肢懈堕,“形不足”而发生虚劳诸证。

1.2 “精不足”的释义 晚期胃肠肿瘤CC之“精不足”释义亦不少。《素问·金匮真言论》曰:“夫精者,身之本也”。精是先天之精与后天水谷之精相合藏于脏腑,并且构成和维持人体生命活动的精华物质。广义的“精”除生殖之精、先天之精、水谷之精、脏腑之精之外,还包括血、津、液。因此,晚期胃肠CC之“精不足”,一可指肾精不足,肾在体合骨,生髓,若肾精不足,则骨髓化生乏源,骨骼失养;且肾主藏精,为血之余,精血同源,精可化血,精足则血旺,血养筋骨,则筋骨强壮,肾精亏虚则形瘦骨削。晚期胃肠肿瘤CC患者进展期具有明显体质量进一步下降的特点[7],与肾精不足密切相关。二可指精血津液的耗损,周学海曰:“精有四,曰精也,血也,津也,液也”。张景岳强调:“精不足者,阴之衰也,非味不足以实中而补之”。精是神志活动的物质基础,精亏则神病,易出现神气虚衰、情绪低弱等症状。临床还伴有形体消瘦、口干口苦、五心烦热、潮热盗汗等阴虚之象,亦可见面色萎黄无华、唇甲色淡、四肢乏力等血虚之象。晚期胃肠肿瘤CC患者进展期易出现情绪低落、贫血等症状,与精血津液的亏耗密切相关。三亦可指水谷之精离经变浊,“脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱”,脾气散精,其精者化营气,奉心化赤而为血,其稀者化津液,同入于脉中而化血。胃肠肿瘤CC患者进展期由于肠道菌群紊乱[14]、全身过度炎症反应[15]等,使机体处于骨骼肌、蛋白质、脂肪分解过快的高代谢状态,并导致贫血、厌食、疲劳等代谢紊乱综合征,这是由于水谷之精不循常道,离经变浊,不但难以润养周身,还易形成糟粕之物留于脏腑经络,而成复杂难治的代谢紊乱综合征[16]。盖“精”以先天之精为本,又赖后天水谷之精的充养,故与脾、肾关系最为密切。治精亏之证,应从脾肾而治。“精不足”即阴不足、血不足,当“补之以味”,应以滋阴、填精、补血为主,兼以祛邪逐浊。

2 晚期胃肠CC的中医认识

晚期胃肠CC在中医古籍中尚无明确的病名记载,根据其食少厌食、形神衰败、身体羸瘦、甚则大肉尽脱等临床表现,可属于中医“虚劳”的范畴[17]。目前比较公认的CC分期标准如下:①恶病质前期:是指以厌食和代谢改变为主要表现,近6个月无意识体质量减轻≤5%;②恶病质期:是指排除单纯性饥饿,6个月内无意识体质量减轻>5%;或四肢骨骼肌指数符合男性<7.26 kg/m2,女性<5.54 kg/m2肌肉减少症的诊断标准,同时体质量减轻>5%;或中国人的BMI<18.5 kg/m2,并且6个月内体质量减轻>5%,常伴有摄食量减少或全身性炎症反应;③难治性恶病质期:是指肿瘤持续进展,分解代谢过度活跃,体质量持续减轻无法纠正,对治疗无反应。根据胃肠肿瘤CC的症状特点,初期多指恶病质前期,而进展期多指恶病质期及难治性恶病质期。

2.1 初期以“形不足”为主 晚期胃肠CC初期病机是“形不足”,临床主要表现为形寒肢冷、精神萎靡、倦怠嗜卧、乏力自汗、动则气喘、腰膝酸冷、舌淡脉弱等症状。该阶段的“形不足”病机,主要与气虚、阳虚密切相关。现代医学研究表明,胃肠肿瘤患者经过放疗、化疗或手术等治疗,日久易损机体阳气,而生偏阳虚之恶病质症状,出现上述气虚、阳虚诸症[13]。机体阳气亏虚,无法温熙脏腑经络,无力推动津液的输布运行,而致败痰、坏血等阴邪积于体内而成晚期胃肠CC。阳气的进退决定着胃肠肿瘤的预后及转归[18],正如《黄帝内经·素问》所云:“阳气者,若天与日,失其所则折寿而不彰,故天运当以日光明,是故阳因而上,卫外者也。”人体肾阳为一身阳气之根本,肾阳具有推动和激发脏腑机能,温熙全身脏腑经络形体官窍的作用,是气血运行的原动力。肾阳乃一身元阳,“五脏之阳气,非此不能发”,脾阳根于肾阳,脾阳充足,才能温熙有力,正常运化。而晚期胃肠CC患者受诸邪所侵,脾肾阳气受损,阳气虚弱无力推动血行,气不帅血,气难行津,阳虚寒凝而生痰浊、瘀血、癌毒,而发生晚期胃肠CC。因此,晚期胃肠CC初期的中医病机以“形不足”为主。

2.2 进展期以“精不足”为主 晚期胃肠CC进展期病机是“精亏易浊”,临床上以头晕目眩、面色萎黄或苍白、形体羸弱甚至大肉尽脱、失眠多梦、五心烦热、潮热盗汗等阴血虚的症状为主要表现。“精亏易浊”即指中焦脾胃气虚难以使阴精正常输布以濡养周身,正常之精不循常道,离经变浊,化为痰浊瘀毒,阻于脏腑经络,而成癌毒之“垃圾阴精”[19]。脾失统摄、肾失封藏、肝失疏泄,可致晚期胃肠CC的患者出现代谢紊乱,如糖类、脂肪、蛋白质合成与分解的异常,表现为对营养摄入的减少和对热量需求的增加,导致体质量进一步的下降[20]。晚期胃肠CC进展期的患者因病程长,进展隐匿,日久而致脾肾俱虚。脾居中央,通过脾主升清、脾气散精的功能以灌四旁。倘若脾气亏虚,脾精不行,则无以化生卫气以抵御外邪,无以化生营血以濡养全身。脾气散精功能减弱,精微难以正常输布转运而成离经之精,精滞成浊,阻于脾肾两脏及其所属经脉,进一步消耗精血津液而致精亏。以上皆可导致正常之精不足,气血化源减少,无以濡养脏腑经络、四肢百骸,正虚邪盛,气机失调,变证丛生,而成复杂难治之恶候。因此,晚期胃肠CC进展期的中医病机以“精不足”为主。

3 晚期胃肠CC的中医治疗

晚期胃肠CC患者的中医病机主要是“形精不足”,脾肾亏虚。如《难经》所云:“……损其脾者,调其饮食,适其寒温,……,损其肾者,益其精”,阐述了五脏虚损的治法。晚期胃肠CC前期以脾肾阳虚之“形不足”为主,进展期以“精亏易浊”之“精不足”为主。其病位主要在脾、肾,形精不足贯穿疾病始终。故提出健脾补肾、扶阳挽精来调节脏腑气血,以达“阴平阳秘,精神乃治”之效,从而改善晚期胃肠CC患者不适症状,提高患者生存质量。

3.1 初期 此期其治疗的关键在于益气扶阳,正如李中梓在《内经知要》中指出:“阳气衰微则形不足,温之以气,则形渐复也”。再者,晚期胃肠CC的病位主要在脾、肾二脏,病机以脾肾阳虚为主,治疗宜注重该二脏的温补。“虚者补之”“衰者彰之”“寒者温之”,可予大补元煎为代表方进行加减,方中君以人参、黄芪、山药健脾益气;臣以巴戟天、肉苁蓉温肾助阳,佐以熟地黄、杜仲、枸杞子、山茱萸补肾填精。若为阳虚痰湿者,可加半夏、生南星温中化痰。

3.2 进展期 此阶段治宜填精补味,挽精逐浊。清代叶天士提出《黄帝内经》之中的“精不足,补之以味”是指精亏者宜用血肉有情之品以填精补血,如《临证指南医案》所谓:“血肉有情,栽培身内之精血”,而“以草木无情之物为补益”常无效。高士宗则指出“阴精不足而虚弱者,当以阴分之味药补之,阴味能内滋也”。以血肉有情之品等味药以补阴精不足,亦驱逐水湿、气滞、痰浊、血瘀等垃圾阴精于外,统摄正常阴精以循常道。代表方剂如左归丸或地黄汤之类。但味厚滋补之药多滋腻碍胃,故不忘佐补气之品,使气中生精,气盛精盈,以期气药推动味药周流全身,营养脏腑经络,化阴生精。同时注意强调健运脾胃,以助运药。

4 小 结

晚期胃肠CC中医病机以形精不足、脾肾亏虚为主,应根据病情发展的不同阶段分期而治。就晚期胃肠CC初期而言,病机关键主要为“形不足”,以脾肾阳虚为主,治宜健脾温肾、益气扶阳。再论及晚期胃肠CC进展期,病机则变化为“精不足”,当以补味填精、挽精逐浊为基本治则以化阴生精。结合晚期胃肠CC现代医学临床研究,从“形精不足”探讨胃肠肿瘤CC治疗方法,可为该病辨治提供新的思路。