艾 斯，江宝春，余岩雁，郭丽华，郑 健

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

近年来，性早熟已成为现代儿科一种常见的内分泌疾病［1］，女孩的发病率约为男孩的5～10 倍。单纯性乳房早发育（premature thelarche，PT）是不完全性性早熟中的一种，临床中最为多见，其中一部分患儿将会发展成为中枢性性早熟（central preco⁃cious puberty，CPP），最终影响其终身高［1］。PT 属中医学“乳疬”范畴［2］，而阴虚火旺证是其主证，临床上多兼夹肝郁化火证和痰湿壅滞证［3］。鸢尾素（iri⁃sin）是2012 年被发现的一种肌肉细胞因子［4］，研究者发现鸢尾素和代谢性疾病具有密切相关性［5］。本研究采用自拟方化坚消核散治疗女童PT 63 例，疗效满意，且可降低鸢尾素水平，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 PT 诊断根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015 年）》［1］制定：①女童8 岁前出现乳房发育，而无其他第二性征；②无生长加速和骨骼发育提前；③无阴道流血；④血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）水平轻度增高。

1.2 中医辨证标准 参照2016 年版《中医儿科临床诊疗指南·性早熟（修订）》［3］辨为阴虚火旺兼痰湿壅滞证。主症：①乳房发育，②阴道分泌物增多；次症：①五心烦热，潮热，②盗汗，③烦躁易怒，④咽干口燥，⑤形体偏肥胖，⑥胸闷叹息，⑦肢体困重，⑧口中黏腻，⑨多食肥甘，⑩小便短黄或大便干结；舌脉：舌质红绛，苔腻，脉滑数。证候诊断：主症1 项以上，次症①～④项1 项以上＋次症⑤～⑩项1 项以上，并参考舌脉。

1.3 纳入标准 ①性别均为女性；②年龄5～8岁；③患儿家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①CPP 者；②其他不完全性性早熟者；③正在服用其他药物者；④伴有严重的呼吸、心血管、消化、泌尿和造血等系统疾病和精神障碍的患儿。

1.5 一般资料 选取2020 年6 月—2022 年1 月就诊于福建中医药大学附属人民医院儿科门诊的PT女童126 例，证属阴虚火旺兼痰湿壅滞证，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各63 例。对照组平均年龄为（6.17±1.12）岁，平均病程为（4.22±1.31）个月；治疗组平均年龄为（6.05±1.03）岁，平均病程为（4.52±1.48）个月。2 组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前2 组鸢尾素、促黄体生成素（LH）、FSH、E2水平、体质量指数（BMI）和中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均具有可比性，见表2。本研究已获得福建中医药大学附属人民医院医学伦理委员会的批准（伦理批件号：YJS2022-006-02）。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 不采取任何药物治疗，对PT 患儿及其家长进行健康教育：不摄入煎、炸、烤食物及甜品和饮料；每日进行中等强度运动至少30 min；每日使用电子产品的时间控制在30 min 以内；每日睡眠时间至少8～10 h。

2.1.2 治疗组 在对照组健康教育基础上口服自拟方化坚消核散，组成：知母9 g，生地黄12 g，黄柏6 g，山茱萸9 g，陈皮6 g，法半夏6 g，莪术9 g，橘核9 g，茯苓9 g，龟甲12 g，山楂15 g，山药9 g，麦芽15 g。中药配方颗粒剂由华润三九医药股份有限公司提供，1 剂2 包，每次1 包，每日2 次，开水冲泡，饭后半小时温服。2 组疗程均为3 个月。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效判定标准 参照《现代中医乳房病学》［2］制定，①显效：乳腺容积或乳核指数减少≥70%，乳房明显缩小，硬结基本消散，乳房无疼痛；②有效：30%≤乳腺容积或乳核指数减少＜70%，乳房可见缩小，乳房疼痛较前减轻；③无效：乳腺容积及乳核指数减少＜30%，乳房无缩小，乳房疼痛无减轻。

2.2.2 血浆鸢尾素测定 治疗前后采用ELISA 法检测2 组血浆鸢尾素水平。收集静脉血2 mL，室温静置30 min 后，1 000 r/min 离心5 min，吸取上层血浆，分装于Eppendorf 管中，置-80 ℃冰箱保存，严格按照ELISA 试剂盒说明书进行操作。

2.2.3 血清LH、FSH、E2检测 治疗前后应用生化免疫分析仪（美国雅培公司，型号：C16000），采用免疫化学发光法检测2 组血清LH、FSH、E2。

2.2.4 体质量指数（BMI） 治疗前后分别测量2 组身高、体质量，计算BMI。公式如下：

2.2.5 中医证候总积分评定 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］评定。所有证候分为无、轻、中、重度4 个等级，主症分别计0、2、4、6 分，次症分别计0、1、2、3 分，所有证候积分之和为中医证候总积分。

2.3 统计学方法 运用SPSS 23.0 统计软件包进行数据分析。计量资料符合正态分布的以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2 组疗效比较 见表1。

表1 2 组疗效比较

3.2 治疗前后2 组鸢尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中医证候总积分比较 见表2。

表2 治疗前后2 组鸢尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中医证候总积分比较（±s）

表2 治疗前后2 组鸢尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中医证候总积分比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

组别对照组治疗组例数63 63时间治疗前治疗后治疗前治疗后鸢尾素/（pg/mL）2 135.42±665.35 1 721.09±565.651）2 264.37±679.32 1 326.85±573.761）2）LH/（IU/L）0.11±0.03 0.08±0.021）0.12±0.04 0.06±0.021）2）FSH/（IU/L）3.03±1.83 2.25±1.011）3.12±1.99 1.87±0.991）E2/（pmol/L）32.6±13.63 28.5±12.46 30.9±13.29 28.7±11.27 BMI/（kg/m2）19.02±5.33 17.88±5.05 19.69±5.45 16.25±5.311）2）中医证候总积分/分9.70±2.25 8.81±2.04 10.00±2.37 4.00±2.431）2）

4 讨 论

近几年来，尤其是在疫情影响下，儿童长时间居家，运动量明显减少，性早熟的发病率呈显着上升趋势，且与地区经济发展水平呈正相关。其中，PT 最为多见，其中一部分患儿会发展成为CPP，并且会造成儿童抑郁、自卑、烦躁等不良情绪和心理障碍，甚至影响学习和生活，最终影响其终身高［1］。而中医药治疗PT 具有独到的优势，并获得显着疗效。

《素问上古天真论篇》云：“女子……二七而天癸至。”因此，人体的生长发育、生殖与肾气密切相关。肾中精气来源于先天之精和后天脾胃运化的水谷精微，待肾气充盈至一定程度，开始出现第二性征。小儿为稚阴稚阳之体，阳常有余，阴常不足，加上小儿过食肥甘厚腻，后天培补太过，致肾气盛而天癸早至；气有余便是火，相火旺而肾阴相对不足，肾阴虚则无以制阳，出现阴阳失衡，造成性发育提前。PT 临床以阴虚火旺证最为常见，但因小儿恣食肥甘厚味，积聚中焦脾胃，脾失健运，水谷津液输布障碍，水湿内停，久聚成痰；再加上火邪易灼津炼液成痰，故常形成痰、湿、火等病理产物，因此，PT 临证多以阴虚火旺兼痰湿壅滞证常见。故治以自拟方化坚消核散，可滋阴降火化痰，能明显改善女童乳房早发育的症状。

近几年来研究表明：鸢尾素参与调节青春期性腺轴的启动，它能促进雌性大鼠垂体分泌LH 和FSH［7-8］；鸢尾素还参与调节青春期中枢性能量平衡，与BMI 具有正相关［9］；鸢尾素还促进促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）的表达［10］。因此，鸢尾素与人体脂肪储备具有密切相关性，并可能在下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）中发挥类似GnRH 的作用。

本研究结果表明：PT 女童的鸢尾素水平具有升高趋势，采用自拟方化坚消核散治疗后，鸢尾素水平出现明显下降，可见化坚消核散对鸢尾素具有靶向作用且疗效满意，并可显着降低血清性激素LH、FSH 水平，明显降低中医证候总积分，并可降低患儿BMI 值。故可推测化坚消核散是通过降低鸢尾素水平，进一步抑制LH 和FSH 的分泌，从而改善乳房早发育。