王国强 米 佳 兰博雅 李玲玲 王秀阁
（长春中医药大学附属医院内分泌科，长春130021）
针刺联合消渴痹通胶囊治疗糖尿病周围神经病变的临床观察※
王国强 米 佳 兰博雅 李玲玲 王秀阁*
（长春中医药大学附属医院内分泌科，长春130021）
目的观察针刺联合消渴痹通疗法治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效及对氧化应激机制的影响。方法将DPN患者随机分为消渴痹通胶囊组、针刺加消渴痹通胶囊组、硫辛酸组三组，分别给予不同治疗，观察患者临床疗效及血糖、血脂、神经传导速度及氧化应激标志物的变化情况。结果治疗4个疗程后，针刺加消渴痹通胶囊组有效率87%、消渴痹通胶囊组有效率67%、硫辛酸胶囊组有效率60%。针刺加消渴痹通胶囊疗法可显着提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清丙二醛（MDA）水平。结论消渴痹通胶囊联合针刺综合疗法通过调节机体糖脂代谢及氧化应激机制发挥治疗作用，临床疗效显着。
糖尿病；周围神经病变；针刺；消渴痹通胶囊；氧化应激；消渴
糖尿病神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，糖尿病诊断10年内约60～90%的患者有不同程度的神经病变［1］，约15% DPN患者的临床症状需要干预治疗［2］。DPN在临床上常表现为针刺样、电击样、烧灼样或钝性疼痛，夜间或疲劳时加重，并伴有感觉过敏，以上症状常会导致DPN患者心情抑郁，睡眠障碍，从而影响日常生活质量［3］。近年研究认为，DPN发病机制可能与代谢紊乱、神经营养障碍、糖基化终产物（advanced glycosylation end products，AGEs）形成及微血管病变等因素有关［4］，而氧化应激机制被认为是DPN发生发展的基础。因此，改善氧化应激状态对防治DPN可能具有较好疗效。笔者运用针刺联合消渴痹通胶囊疗法治疗DPN，观察其疗效，并对患者血清氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平进行测定，进一步明确其治疗机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料按诊断标准收集2014年10月—2015年12月在长春中医药大学附属医院内分泌科门诊就诊的DPN患者共90例，均按要求签署知情同意书，按就诊顺序随机分为针刺+消渴痹通胶囊组、消渴痹通胶囊组、硫辛酸胶囊组三组。针刺+消渴痹通胶囊组30例中男性患者14例，女16例；年龄36～67岁，平均（56.37± 5.45）岁；糖尿病病程6～19年，合并DPN病程4个月～10年。消渴痹通胶囊组30例中男性患者12例，女性18例；年龄37～70岁，平均（55.42±7.28）岁；糖尿病病程5～21年，合并DPN病程3个月～11年。硫辛酸胶囊组30例中男性患者16例，女性12例；年龄35～68岁，平均（55.83±6.46）岁；糖尿病病程6～20年，合并DPN病程9个月～10年。三组患者在性别、年龄及病程方面差异无显着性意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准（1）糖尿病西医诊断标准采用1999年WHO发布的糖尿病诊断标准。（2）糖尿病周围神经病变的诊断标准采用《中国2型糖尿病防治指南》［1］。
1.2.2 中医辨证标准参照《糖尿病中医防治指南》（中华中医药学会颁布，2007年），证属气阴两虚、络脉痹阻者［5］。
1.3 纳入及排除标准
1.3.1 纳入标准符合上述中医及西医诊断标准及中医辨证标准，严格控制饮食结构，运动量稳定2周以上并接受基础的降糖治疗，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，糖化血红蛋白控制在7.0%以下，血压及血脂正常，年龄在35～70岁之间。
1.3.2 排除标准①入组前2周内使用治疗DPN药物者；②近2个月内发生过出血或有出血倾向者；③近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；④其他原因所致的周围神经病变者；⑤存在肝肾功能障碍、心功能不全、心肌梗死、脑血管病、恶性肿瘤等严重的基础疾病者；⑥甲亢或肝炎等所致的高血糖患者；⑦准备妊娠，妊娠或哺乳期妇女；⑧血压未经控制或经控制后，收缩压≥160 mmHg或（和）舒张压≥100 mmHg者；⑨精神障碍及依从性差的患者；⑩存在药物过敏史或过敏体质者。
1.4 治疗方法
1.4.1 基础治疗（1）降糖治疗：各组均继续应用饮食、运动治疗，并维持原正规降血糖方案不变。目标血糖为空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/ L。（2）血压应控制在以下130/90 mmHg。
1.4.2 针刺加消渴痹通胶囊治疗组（1）消渴痹通胶囊（长春中医药大学制剂室提供）：1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，疗程共12周。（2）针刺取穴：主穴：足三里、三阴交、阳陵泉、环跳；配穴：昆仑、太冲、关元、气海、环跳、太溪、脾俞、肾俞。主穴每次均取，配穴每次取2～3穴，可轮流选用。进针得气后，先紧按慢提十数下再慢按紧提十数下，并结合捻转。留针30 min，出针前再行手法1次，出针后指压针孔。每日1次，4周为一疗程，停针3～5天后，再继续下一疗程。
1.4.3 消渴痹通治疗组消渴痹通胶囊（长春中医药大学制剂室提供），1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，疗程共12周。
1.4.4 硫辛酸胶囊组硫辛酸胶囊（由江苏万禾制药有限公司提供，批号H20100158），0.2 g/次，3次/日，三餐前口服，疗程共12周。
1.5 观察指标
1.5.1 一般指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。
1.5.2 疗效指标（1）中医证候积分，参照2002年《中药新药临床研究指导原则》。（2）神经传导速度测定：应用美国丹迪公司生产肌电图检测仪对治疗前后双侧腓肠神经和双侧腓总神经传导速度进行测定。（3）氧化应激标志物测定：采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）、采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）。
1.5.3 安全性检测观察记录各种不良反应症状，检测血常规，尿常规，肝、肾功能及心电图等指标以评价治疗的安全性。
1.6 疗效评价参照文献《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》制定。显效：中医临床症状明显好转，证候总积分减少≥70%；有效：中医临床症状有所好转，证候总积分减少≥30%；无效：中医临床症状没有明显好转，各项指标均达不到以上标准。
2 结果
2.1 临床疗效比较见表1。
表1 临床疗效比较［例（%）］
组内比较，三组患者治疗后中医症候积分均有所降低；组间比较，消渴痹通胶囊加针刺组优于其他两组，消渴痹通胶囊组优于硫辛酸胶囊组。针刺加消渴痹通胶囊组有效率87%、消渴痹通胶囊组有效率67%、硫辛酸胶囊组有效率60%。
2.2 治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白变化比较见表2。
血糖情况组内比较，三组患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前有明显改善；组间比较，消渴痹通胶囊联合针刺组治疗后血糖情况优于其他两组。血脂情况组内比较，消渴痹通胶囊联合针刺组和消渴痹通胶囊组治疗后血脂情况较治疗前有明显改善；组间比较，消渴痹通胶囊联合针刺组治疗后血脂情况优于其他两组，消渴痹通胶囊组优于硫辛酸胶囊组。
2.3 治疗前后神经传导速度比较见表3。
表2 治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白变化比较（）
表2 治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白变化比较（）
注：治疗前后比较，组内比较三组▲（P＜0.05），B组比较（P＜0.05）或（P＞0.05）；组间比较A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01）、B、C☆比较（P＞0.05）
组别F P G（m m o l / L）2 h P G（m m o l / L）针刺加消渴痹通胶囊组治疗前6 . 6 4 ± 0 . 2 8 9 . 3 7 ± 0 . 6 3 H b A 1 c（%）6 . 7 4 ± 0 . 1 3 T C 6 . 1 1 ± 0 . 2 1治疗后5 . 6 0 ± 0 . 3 5▲★△8 . 5 6 ± 0 . 2 4▲★△6 . 3 3 ± 0 . 9 2▲★△5 . 1 6 ± 0 . 9 5▲★△消渴痹通胶囊组治疗前6 . 8 2 ± 0 . 3 6 9 . 3 1 ± 0 . 5 4 6 . 5 2 ± 0 . 7 5 6 . 2 1 ± 0 . 3 5治疗后5 . 6 0 ± 0 . 5 1▲8 . 6 2 ± 0 . 8 1▲6 . 4 0 ± 0 . 5 1▲5 . 5 4 ± 0 . 7 6▲☆硫辛酸胶囊组治疗前6 . 9 1 ± 0 . 3 3 9 . 2 5 ± 0 . 5 9 6 . 8 1 ± 0 . 6 1 6 . 1 8 ± 0 . 2 6治疗后5 . 7 6 ± 0 . 2 8▲9 . 0 4 ± 0 . 5 4▲6 . 7 2 ± 0 . 3 3▲5 . 9 7 ± 0 . 5 4▲T G 3 . 8 3 ± 0 . 3 7 2 . 0 5 ± 0 . 5 4▲★△3 . 7 9 ± 0 . 2 8 2 . 6 1 ± 0 . 2 3▲☆3 . 7 1 ± 0 . 5 7 2 . 5 6 ± 0 . 9 4▲L D L -C 3 . 0 8 ± 0 . 5 2 2 . 1 1 ± 0 . 2 8▲★△3 . 1 2 ± 0 . 6 2 2 . 1 9 ± 0 . 8 1▲☆3 . 0 4 ± 0 . 9 8 2 . 1 6 ± 0 . 6 7▲H D L -C 1 . 1 6 ± 0 . 3 7 1 . 8 6 ± 0 . 6 1▲★△1 . 1 0 ± 0 . 5 3 1 . 5 8 ± 0 . 4 4▲☆1 . 0 9 ± 0 . 5 4 1 . 1 0 ± 0 . 8 0▲
表3 治疗前后神经传导速度比较（）
表3 治疗前后神经传导速度比较（）
注：治疗后比较，组内比较▲（P＜0.05）；组间比较A、B相比★（P＜0.01），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）
组别运动神经传导速度（m / s）左腓总神经右腓总神经感觉神经传导速度（m / s）左腓肠神经右腓肠神经针刺加消渴痹通胶囊组治疗前3 8 . 5 2 ± 0 . 2 5 3 8 . 3 7 ± 0 . 4 7 3 8 . 2 0 ± 0 . 1 9 3 8 . 2 5 ± 0 . 1 8治疗后4 1 . 1 4 ± 0 . 6 1▲★△4 1 . 9 1 ± 0 . 6 5▲★△4 1 . 6 6 ± 0 . 2 0▲★△4 1 . 5 3 ± 0 . 1 5▲★△消渴痹通胶囊组治疗前3 8 . 5 0 ± 0 . 7 5 3 8 . 4 2 ± 0 . 3 4 3 8 . 0 9 ± 0 . 8 1 3 8 . 2 2 ± 0 . 7 4治疗后4 0 . 9 9 ± 0 . 3 4▲☆4 0 . 8 4 ± 0 . 8 8▲☆4 0 . 8 1 ± 0 . 3 7▲☆4 0 . 3 7 ± 0 . 3 6▲☆硫辛酸胶囊组治疗前3 8 . 6 1 ± 0 . 9 1 3 8 . 5 2 ± 1 . 0 0 3 7 . 5 8 ± 1 . 2 0 3 8 . 3 1 ± 0 . 8 0治疗后4 0 . 2 3 ± 0 . 8 7▲3 9 . 8 6 ± 0 . 8 3▲4 0 . 0 7 ± 0 . 9 5▲4 0 . 2 9 ± 1 . 0 4▲
组内比较，三组患者治疗后双侧腓总神经运动神经传导速度、双侧腓肠神经感觉神经传导速度均较治疗前有明显改善；组间比较，消渴痹通胶囊联合针刺组疗效优于其他两组。
2.4 抗氧化应激标志物（血清SOD、MAD）比较表4。
表4 治疗前后抗氧化应激监测指标（血清SOD、MAD）比较（）
表4 治疗前后抗氧化应激监测指标（血清SOD、MAD）比较（）
注：治疗后比较，组内比较▲（P＜0.05）；组间比较A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）
组别S O D（U / L）M A D（n m o l / m L）针刺加消渴痹通胶囊组治疗前6 9 . 8 0 ± 0 . 5 6 7 . 1 3 ± 0 . 2 3治疗后9 8 . 1 1 ± 0 . 5 0▲★△4 . 2 5 ± 0 . 2 5▲★△消渴痹通胶囊组治疗前6 9 . 5 1 ± 0 . 7 1 6 . 6 8 ± 0 . 9 4治疗后8 6 . 6 0 ± 0 . 6 4▲☆6 . 2 3 ± 0 . 5 5▲☆硫辛酸胶囊组治疗前6 8 . 5 6 ± 0 . 3 9 6 . 8 4 ± 0 . 6 1治疗后8 3 . 2 7 ± 0 . 8 6▲6 . 7 1 ± 0 . 5 9▲
组内比较，三组患者治疗后血清超氧化物歧化酶水平均有所上升；组间比较，消渴痹通胶囊联合针刺组优于其他两组，其他两组间无差异。组内比较，三组患者治疗后丙二醛水平均有所下降；组间比较，消渴痹通胶囊联合针刺组优于其他两组，其他两组间无差异。
2.5 安全性观察三组患者在治疗过程中未见不良反应，三组比较无显着差异。
3 讨论
消渴痹症实属本虚标实之证，消渴日久，久病入络，入络必瘀，正气亏虚，气为血之帅，则气虚血液运行无力，血流滞涩，不能濡养肢末，终致脉络痹阻，发为本病［6］。院内制剂消渴痹通胶囊功主益气活血、化瘀通络，方中黄芪补益元气，意在气旺则血行，瘀去络通为君药。鸡血藤、豨莶草为臣药，鸡血藤活血养血，活血通络而不伤血，豨莶草通经活络，治疗四肢麻木。牛膝其活血通络，引药下行，助鸡血藤除麻木疼痛之证；威灵仙通行十二经脉，凡风湿痹痛，麻木不仁，无论上下皆可用之；全蝎息风止痉，又能通络止痛，可用于各种原因之痉挛抽搐；桑枝祛风湿，利关节。以上4药共为佐使药。全方补气药与活血药相伍，气旺血行以治本，祛瘀通络以治标，标本兼治，合而用之，则气旺、瘀消、络通，诸证向愈。
本针刺处方重在益气养阴，化瘀通络，针刺主穴足三里属足阳明胃经，主治膝痛，下肢痿痹；三阴交属足太阴脾经，主治膝脚痹痛；阳陵泉属足少阳之经，主治下肢痿痹，麻木，膝膑痛；环跳属足少阳胆经，主治坐骨神经痛，下肢麻痹。配穴昆仑属足太阳膀胱经，主治腰骶疼痛，足踝肿痛；关元属任脉，主治元气虚损病症；气海属任脉，主治虚脱、乏力等气虚病症；太溪属足少阴肾经，主治肾虚证；太冲属足厥阴肝经，主治下肢痿痹；脾俞属足太阳膀胱经，主治脾胃肠腑病证；肾俞属足太阳膀胱经，主治肾虚病症。此外，针刺所选穴位均有神经分布，以改善神经传导。
消渴痹通胶囊联合针刺综合疗法可明显缓解DPN患者肢端麻木、疼痛，乏力，口渴，烦热等临床症状，改善神经传导速度，配合基础治疗可有效改善患者血糖、血脂水平，抑制机体氧化应激，通过调节机体糖脂代谢及氧化应激机制发挥治疗作用，为中医药治疗DPN提供了新的思路与方法。在研究过程及多年临床应用中，本疗法安全、有效，费用低廉，值得大范围推广应用。
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Clinical Observation on Acupuncture combined with Xiaoke Bitong Capsule in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy
Wang Guoqiang，MI Jia，LAN Boya，LI Lingling，WANG Xiuge*
Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China
Objective To observe the clinical effect of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）and effect on oxidative stress mechanism.Methods DPN patients were randomly divided into Xiaoke Bitong capsule，acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group and lipoic acid group.They were given different treatment. The clinical efficacy and blood glucose，blood lipid and nerve conduction velocity and oxidative stress marker were observed.Results After four courses of treatment，the effective rate of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group was 87%，the effective rate of Xiaoke Tongbi capsule groupwas 67%，and the effective rate of lipoic acid capsule group was 60%.Acupuncture combined with Xiaoke Tongbi capsule therapy can significantly improve the serum superoxide dismutase（SOD）levels and lower levels of malondialdehyde（MDA）in the serum.Conclusion Xiaoke Tongbi capsule combined with acupuncture therapy by adjusting the body glucolipid metabolism and oxidative stress mechanism play a role in treatment，and the clinical curative effect is remarkable.
diabetes；peripheral neuropathy；acupuncture；Xiaoke Bitong capsule；oxidative stress；consumptive thirst
10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.023
1672-2779（2016）-20-0051-03
杨杰 本文校对：舒道华
2016-06-06）
吉林省中医药管理局重点课题（No：2014-ZD2）；吉林省卫生计生委课题项目（No：2015ZFZC06）
*通讯作者：qingyang858@163.com
