韦海霞， 邓生明， 陆用连， 龙建新

(广西钦州市中医医院，广西 钦州 535009)

紫杉醇是一种新型抗微管、具天然抗癌活性的药物，是从红豆杉科红豆杉属植物树皮、针叶中分离出的一种四环二硝酸胺类化合物。目前临床上紫杉醇已被用于治疗多种恶性肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈部恶性肿瘤和白血病等，但该药有很强的毒副作用，部分患者因无法耐受而不得不终止该方案的化疗。本院采用电针艾箱灸联合含紫杉醇化疗方案治疗30例各类恶性肿瘤，达到了增效减毒、延长生存期的良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准 参照《中华人民共和国政司编写常见恶性肿瘤诊治规范》中的关于恶性肿瘤的诊断标准、分期标准按照国际抗癌联盟(UICC)制定的TNM分期系统的诊断标准，经病理或细胞学诊断确诊的恶性肿瘤患者，如肺癌 鼻咽癌 乳腺癌及宫颈癌等；近3个月内无参与其他临床试验；心、肝、肾、骨髓等主要器官功能正常；KPS评分≥60 分者；预计生存期3 个月以上，年龄在18 ～ 75岁；化疗过程使用含紫杉醇化疗方案；依从性好，出院后能接受随访的患者；同意接受化疗的患者；非妊娠期及哺乳期妇女；中医辨证为瘀血内阻证。

1.2 排除标准 年龄小于18 岁，大于75岁的患者；不同意接受该方案化疗者；卡氏评分小于60分；控制及无自知力的脑或脑膜转移；合并有严重的心、肝、肾功能损害；处于妊娠期和哺乳期的女性；存在研究者认为不能进行试验的其他严重疾病；原有神经系统疾病者，可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者已知对本试验中药物有3或4度过敏者，不能理解或表达知情同意，依从性差者。

1.3 分组情况 60例患者均为本院2011年12月—2012年12月肿瘤内科住院采用紫杉醇药物化疗的患者，采用数字表法按1：1比例分为治疗组和对照组。2组的性别、年龄、KPS评分等情况经分析无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般情况的比较

2 治疗方法

2组均采用紫杉醇药物进行化疗，化疗剂量135～175 mg/m2。为防止患者发生过敏反应，事先预防用药，用紫杉醇前12 h及6 h分别口服地塞米松片10～20 mg，为预防大剂量地塞米松可能引起的消化道应激性溃疡，结合口服奥美拉唑肠溶片20 mg，在化疗前30 min，予肌注异丙嗪12.5 mg及口服苯海拉明40 mg，同时静推西咪替丁0.4 g。使用紫杉醇时，密切注意紫杉醇的过敏反应，做好抢救的准备工作。治疗组在常规化疗的同时，予以电针配合艾箱灸治疗，电针穴位：足三里(双)、解溪(双)、合谷(双)、关元。方法：患者取卧位，常规消毒，用1～ 2寸不锈钢毫针，先直刺进针，得气后采用电针治疗仪治疗，电流强度以病人能忍受为宜采用疏密波，频率为10～15 次/min，输出强度由0位开始，逐渐加大，以针刺部位附近肌肉轻微颤动或患者耐受为度，每次留针30 min，留针完毕后在足底及手背上各放置一艾灸盒，每次灸半根艾条的艾绒量，以舒适为度，每天1 次，从化疗前 1 天开始，至化疗结束后第 6 天；对照组予以口服甲钴胺治疗，从化疗前1天开始，至化疗结束后第 6 天。两组患者治疗均以21天为1个周期，每例患者至少接受2个周期的化疗，化疗后进行影像学评估疗效，如无进展则继续原方案化疗2个周期。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 近期疗效评价指标：客观有效率、疾病控制率、KPS评分提高率、周围神经毒性的变化情况。以上指标所有患者每2周期化疗后下一周期化疗前±1d各评价一次。

3.2 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 近期疗效评价按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的实体瘤疗效评价[1]，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)四个等级。客观有效率(ORR)=(CR+PR)/总例数x100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数x100%；KPS评分依据Kamofsky 评分(KPS评分)[2]观察体力状况变化分提高、稳定、下降；神经毒性变化：参照 NCI 周围神经毒性分级标准[3]：0 级：无；I 级：腱反射减弱或者感觉异常，但不影响功能；II 级：腱反射减弱或者感觉异常，已影响功能，但不影响日常活动；III级：腱反射消失，感觉丧失或者感觉异常影响了日常活动，IV 级：永久性感觉丧失和功能障碍；远期疗效评价指标：中位生存期、1年生存率。

4.2 治疗结果

4.2.1 近期疗效 如表2示。

表2 2组患者近期疗效比较

4.2.2 体力状态评分 见表3。

表3 2组治疗前后 KPS 评分比较

4.2.3 神经毒性发生情况 见表4

表4 2组神经毒性发生情况的比较

4.2.4 生存情况 所有患者治疗结束后均每月电话、门诊或登门随访，随访至2013年12月31日，所有病例均获总生存期随访，治疗组中位生存期为300天，95%IC为[230，269]；对照组相应的为218天，[209，226]。(结果见表5、生存函数图1)

表5 2组生存情况比较

图1 1年生存函数图

5 讨论

紫杉醇作为治疗恶性肿瘤常用的药物之一，它具有很强的抗癌活性作用[4]。但其在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常组织也有不同程度的损害，即毒副反应。紫杉醇的毒副反应有神经系统、过敏反应、血液学方面、胃肠道反应及脱发等，其中以周围神经毒性较为常见。

周围神经毒性属于祖国医学之“痹症(血痹)”范畴。该病症多由正气亏虚，加之邪毒内侵而成。肿瘤患者多存在正气不足，加之邪毒内侵(化疗药物)，以致气机阻滞，血行不畅，脉络瘀滞，气血不能达于四末，肌肉筋脉失于濡养，而致肢体疼痛 麻木和感觉异常等症[5]。本研究比较了电针艾箱灸联合紫杉醇与甲钴胺联合紫杉醇治疗恶性肿瘤的临床疗效及神经毒性方面。两组的疾病控制率、体能状态评分、神经毒性发生率及1年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)，近期客观有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)；本研究所得近期疗效与文献报道相似[6～7]，但1年生存率较之文献报道较为偏低[8]，考虑与本研究所纳入样本量较少，且部分患者入组前3个月采用过其他的治疗手段，虽入组基线一致，但对其长期效率影响值得进一步的研究。综上，笔者认为，电针艾箱灸联合紫杉醇治疗恶性肿瘤的近期疗效是值得临床推荐的，有关其远期疗效仍需大量且高质量的样本继续研究。

参考文献：

[1]Ishiquro F，Fukui T，Mori S，et al.Serum carcinoembryonic antigen level as a surrogate marker for the evaluation of tumor response to chemotherapy in nonsmall cell lung cancer[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg.，2010，16(4)：242-247.

[2]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer Statistics[J].CA Cancer J Clin，2010，60(5)：277-300.

[3]Nisman B，Biran H，Heching N，et al.Prognostic role of serum cytokeratin 19 fragment in advanced non-small-cell lung cancer：association of marker changes after two chemotherapy cycles with different measures of clinical response and survival[J].British Journal of Cancer，2008，98(1)：77-79.

[4]单玲玲，高贵珍，曹稳根.紫杉醇前药的合成及其对肿瘤细胞活 性抑制的研究[J].宿州学院学报，2013，28(6)：56-58.

[5]邓生明，陆用连，刘秀钦，等.电针配合艾箱灸防治紫杉醇所致的周围的临床观察[J].中国民族民间医药，2013，22(203)：67-68.

[6]李红.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床探讨[J].中国医学工程，2013，21(7)：42-46.

[7]李小峰，张亚华.顺铂联合吉西他滨与联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].现代肿瘤医学，2014，22(5)：1087-1089.

[8]邱冬，李杭，姜桂林.奈达铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].临床医药实践，2013，22(8)：563-566.