成茂源 刘天宝 叶品良
关键词：中药复方；耐药肺结核：综述中图分类号：R521
文献标志码：A
文章编号：1007-2349（2015）03-0078-03
结核病中以肺结核病最为常见。耐药结核病是指通过实验室证实体外对一种或一种以上的一线抗结核药物耐药[1]。肺结核病人体内的结核分枝杆菌对一种及多种抗结核药物产生耐药性，即为耐药肺结核。我国是肺结核病高负担国家[2]，且耐药率高[3]，耐药肺结核成为肺结核治疗中的难点。肺结核属于中医“肺痨”范畴，古代医家对肺痨有较为深刻的认识，也积累了丰富的治疗经验，如宋代葛可久《十药神书》[4]认为肺痨发病原因为气血津液亏虚；元代朱丹溪倡“痨瘵主乎阴虚”之说，并确立了滋阴降火的治疗思路[5]；明代虞抟《医学正传·劳极》[6]指出“一则杀其虫，以绝其根本，一则补其虚，以复其元气”；明代李中梓《医宗必读·虚痨》[7]确立了“补虚以补元，杀虫以绝其根”的治疗方法。这些经验对当今肺痨的治疗具有重要的指导意义。研究表明，中医药治疗耐药肺结核具有提高机体免疫、改善结核中毒症状、缓解抗结核药物的副反应等作用[8-10]，进而提高疗效。基于此，本文就近10年来中药复方、中药复方联合西药治疗耐药肺结核及中药复方治疗耐药肺结核相关实验研究的文献综述如下。1 中药复方治疗
程金生等[11]用黄精汤（黄精、百部、黄芩等组成）及其制剂治疗肺结核和耐药性肺结核108例，治疗组57例（含耐药组45例）服用黄精汤及其制剂治疗，对照组51例予以抗结核西药治疗。统计发现，对照组疗程平均（8.5±2.3）个月，肝肾异常率为25. 49%，治疗组（耐药组）疗程平均（3.5±1.2）个月，肝肾异常率均0；治疗组（耐药组）肺部病灶吸收、痰菌检转阴等临床疗效和症状疗效与对照组等效性比较均差异有统计学意义（P<0.05）。由此表明黄精汤及其制剂与抗结核西药治疗耐药性肺结核有等效，二者相较，前者疗程更短更安全。2 中药复方联合西药用药治疗
张瑞梅等[12]治疗耐药肺结核165例，随机分为口服肺泰胶囊（苦荬菜、黄芩、百部等）配合西药治疗115例，单西药对照组50例，治疗24个月后，治疗组在症状改善的速度、病灶吸收、空洞关闭、痰菌转阴率方面明显优于对照组。陈金山[13]等治疗耐多药肺结核43例，其中单用西药方案治疗21例，其余22例前3个月用中药抗痨扶正胶囊（青蒿叶、鳖甲、地骨皮等）加西药治疗，后3个月单用西药。治疗6个月后，痰菌转阴情况、肺部病变X线改变情况两组比较，后者优于前者，差异均有显着性（p<0.05）。马国仁等[14]将耐多药肺结核患者208例随机分为2组，治疗组（中药复方抗结核胶囊或结核丸加抗结核西药）115例，对照组（单西药治疗）93例，治疗3个月后，痰菌好转率及CT吸收疗效，治疗组均优于对照组。卢家泉等[15]将耐多药肺结核病人随机分为2组进行研究，治疗组用扶正抗痨1号散（野菊花、蒲公英、生黄芪等）配合西药32例，对照组单用西药30例，治疗2个月，经统计学分析，痰菌转阴率、临床症状、胸部CT表现改变与对照组比较有显着性差异（P<0.05）。中药复方联合抗结核药物治疗耐药肺结核，有效地控制病灶蔓延，加速病灶吸收，总体疗效优于单用西药。张立宏[16]将92例耐药肺结核患者随机分为治疗组46例和对照组46例。治疗组用西药加用中药复方黄芪胶囊（黄芪、夏枯草、玄参等组成），对照组单用西药。治疗8个月后，治疗组痰菌阴转率、病灶显吸收率、空洞闭合率均显着高于对照组（P<0.05）；不良反应发生率治疗组显着低于对照组（P<0.05）。李芳等[17]将60例耐多药肺结核随机分为观察组（参蛤散配合西药）32例和对照组（单西药）28例，12个月后，观察组空洞闭合率显着高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。张晔敏等[18]将72例耐多药肺结核患者随机、平行对照分为治疗组和对照组，治疗组用中药颗粒（太子参、玄参、南沙参等组成）配合西药，对照组单用西药，治疗18个月后，2组间痰菌涂片阳性分级计数、痰结核菌阴转率、X线病灶吸收显效率、空洞闭合率、中医证候总有效率进行分析，治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。以上研究表明，中药复方联合西药治疗耐药肺结核比单用西药的另一个优势在于：提高病灶吸收显效率和空洞闭合率，有效地改善耐药肺结核的中医证候。
林存智等[19]治疗耐药性肺结核80例，随机分为治疗组、对照组各40例。治疗组口服抗结核西药和肺腑汤（沙参、天冬、麦冬等组成），对照组单予抗结核西药。治疗1个月后，治疗组外周血中CD3、CD4、CD8水平均较治疗前有明显好转，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。尹良胜等[20]将52例耐多药肺结核患者随机分为治疗组、微卡组、对照组，分别予西药加部芩片（百部、黄芩、丹参等组成），西药加微卡注射液、单独西药治疗6个月，治疗组、微卡组与对照组比较，其临床治疗有效率明显增高，CD4+T细胞含量、CD4 +/CD8+比值均明显增高，差异均有显着统计学意义（P<0.01）。周玲霞等[21]治疗116例耐多药肺结核病患者，随机分为治疗组、对照组各58例，治疗组西药加服中药养阴润肺益气健脾汤（黄芪、生晒参、百合等），对照组单用西药，治疗6个月后，两组患者血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4 +/CD8+及血IL - 12、干扰素水平上升，CD8+水平下降，治疗组上升、下降幅度明显优于对照组。上述研究显示，中药复方联合西药治疗耐药性肺结核能有效调节T淋巴细胞亚群，综合疗效高于单西药治疗。壬秀霞[22]将262例耐药肺结核患者随机分为用益肺止咳胶囊（猫爪草、三七、白及等组成）联合抗结核化学药物为治疗组132例与单用西药治疗的对照组130例，治疗24个月后，统计学分析结果表明治疗组的阴转率和病灶吸收情况优于对照组（p<0.05），治疗组不良反应发生率低于对照组（P<0. 05）。肖洁[23]将106例耐多药肺结核患者随机分为治疗组53例、对照组53例，治疗组予西药方案配服中药保真汤加减（丹参、白术、黄芪、茯苓等组成），对照组单用西药方案，治疗18个月后，治疗组痰菌阴转率和X线疗效较对照组高；肝、肾功能损害、消化道症状的发生率明显低于对照组。以上资料表明，中药复方联合西药治疗耐药性肺结核能提高痰菌转阴率，降低抗结核药对肝脏的和消化道的损伤等不良情况出现。3实验研究
李建国等[24]通过抗痨颗粒（川贝、白及、百部等组成）4种提取液对H37Rv、耐多药结核菌体外药敏实验研究，与空白对照组和异烟肼组比较，结果表明高浓度的3种抗痨颗粒提取液和异烟肼组均对H37Rv均有抑菌作用；抗痨颗粒梯度稀释液中高浓度的两种对耐多药结核菌有抑菌作用，而低浓度的两种和异烟肼组，均无抑菌作用。刘婷婷等[25]研究肺痨康（燕百部、白及、天冬等组成）对耐多药结核分枝杆菌抑菌的效力。发现肺痨康在高剂量和中剂量时对H37Rv、耐RFP、耐RFP +INH有较好的抗结核作用，肺痨康对耐RFP +INH的抑菌作用不随着药物的浓度增高而增加。刘湘花等[26]研究抗痨颗粒（白及、百部、川贝母等组成）对耐多药结核分枝杆菌蛋白质组学的影响。采用双向凝胶电泳分离全菌总蛋白，对得到差异表达的蛋白质点进行分析，发现耐多药结核分枝杆菌用药前后的8个差异斑点，确定其中2个蛋白质为：硫代硫酸硫转移酶和假定蛋白Rv0634A。以上实验研究所得结论佐证了中药复方治疗耐药肺结核有效的临床治疗作用，为进一步临床运用和实验研究打下基础。4展望
近年来出现许多耐单药和耐多药结核菌株，导致肺结核疗效不理想。耐药结核病的治疗已成为结核病控制工作中亟待解决的问题[27]。祖国医学对肺结核有独到的认识和丰富的治疗经验，中药复方治疗耐药结核病优势在于：（l）增强机体自然修复能力，提高免疫力；（2）改善耐药性结核的临床证候，效果明显；（3）降低抗结核药的毒副作用，更安全等。中药复方及联合西药治疗耐药性肺结核可以弥补单用西药抗耐药的不足。因此，开发治疗耐药性肺结核的中药复方势在燃眉，将中医辨病论治及辨证施治与西医诊断治疗结合，既可调整机体的机能状态，又可延缓耐药性的产生，是抗结核药耐药性的前景所在。
目前，中药复方治疗耐药肺结核虽取得了一定的成果，但一直缺乏大规模、多中心的研究。当前对各种结核药物耐药机制的研究仍处于不断探索阶段[28]，而中药复方抗耐药性的机理研究尚属空白，因此，中药复方抗结核耐药性的研究任重道远。随着国家对中医药在传染病领域投入的不断加强，为中药复方治疗肺结核抗耐药性的研究提供了良好的契机，期望在基因层面研究中药复方治疗耐药肺结核，揭示其作用机制，更好地服务于临床。参考文献：[1] World Health Organization Cuidelines for the programmatic manage-ment of drug - resistant tuberculosis. Emergency update ，2008[C] Ge一neva： WHO ，2008（ WH O/HTM/TB/2008. 402）.[2]董芳，王胜圣，中医药防治肺结核的优势及发展趋势中医临床研究[J].2011，3（12）：113 - 114.[3]孙洋.肺结核治疗现状及展望[J].山西医药杂志2013，（422）：164 -166.[4]葛乾孙.赵正山校注.十药神书注解[M].福建：福建科学技术出 版社，1982.[5]周仲英，中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2007.[6]虞抟.医学正传[M].郭瑞华，马湃，王爱华等点校.北京：中医古籍出版社，2002.[7]李中梓，徐荣斋，范水升点校.医宗必读[M].上海：上海科学技术出版社，1987.[8]郑钰晖，中医药治疗肺结核的研究进展[J].实用中医内科杂志，2012，26（9）：98 -99.[9]刘艳科，何芳.中医药治疗肺结核的现状及展望[J].中医药导报，2010，16（12）：100 - 102.[10]王胜圣，周杰，张彦峰，等.中医药治疗复治肺结核的研究进展[J].辽宁中医杂志，2012，39（7）：1433 -1435.[11]程金生，林晓明，黄精汤及制剂治疗肺结核和耐药性肺结核临床研究[J].中国当代医药，2011，18 （18）：58.[12]张瑞梅，高春景，胡凯，肺泰胶囊配合西药治疗耐药性肺结核115例[J].陕西中医，2006 ，27（ 12）：1470.[13]陈金山，卢喜珍.中药辅助治疗耐多药肺结核近期疗效观察[J].中国中西医结合杂志2007，27（7）：659 -660.[14]马国仁，张新会，郝永存.中药加化疗治疗耐药肺结核208例临
床疗效观察[J]中国民族民间医药杂志，2009，（17）：110.[15]卢家泉，高冰.扶正抗痨1号散配合化疗治疗耐多药肺结核32例[J].陕西中医2014，35（3）：314 - 315.[16]张立宏.抗结核药物联用复方黄芪胶囊治疗耐药肺结核的临床研究[J].临床肺科杂志，2005，10（5）：665.[17]李芳，左美容，贺卫国，中两医结合治疗耐多药肺结核60例临床分析[J].中国医药指南，2013，11（1）：12 - 13.[18]张晔敏，鹿振辉，郭晓燕等.益气滋阴、行瘀抗痨法联合化疗长疗程治疗耐多药肺结核的随机对照临床研究[J].上海中医药杂志，2012，46（9）：44 -46.[19]林存智，朱新红，邓凯中药肺腑汤治疗耐药性肺结核病的临床研究[J].中华中医药学刊，2008，26（ 11）：2472.[20]尹良胜，朱敏，毛敏杰，等部芩片治疗耐多药肺结核的疗效观察及对细胞免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2013，31（4）：878 - 880.[21]周玲霞，黄金鹏，楼敏.中西医联合治疗而多药肺结核病的临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2013，31（4）：942-944.[22]王秀霞，益肺止咳胶囊辅助治疗耐药肺结核的临床评价[J].中国当代医药，2009，16 （7）：25.[23]肖洁.中药联合化疗治疗耐多药肺结核的临床观察[J].湖南中医药大学学报，2008，28（4）：60 -61.[24]李建国，张莉，高爱社，等，抗痨颗粒对H37Rv、耐多药肺结核菌体外药敏实验研究[J].中国药理学通报，2004，20（ 11）：1318.[25]刘婷婷，叶品良，王帅，等，“肺痨康”对耐多药结核分枝杆菌抑菌效力的体外研究[J].光明中医，2008，23（ 10）：1453.[26]刘湘花，汤红琴，董修兵，等，抗痨颗粒对耐多药结核分枝杆菌蛋白质组学的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（ 15）：205-210[27]欧艳，裴异，刘芳群，等.耐药结核病的治[J].中南药学，2013 ，11（4）：314 -317.[28]张凌峰，高梅.耐多药结核分枝杆菌利福平相关基rpoβ突变分析[J].当代医学，2013，19（20）：15 - 16
（收稿日期：2014-12-08）
