康润芳 金浩然 杨恩品
关键词：皮肤屏障；特应性皮炎；中西医治疗中图分类号：R275
文献标志码：A
文章编号：1007-2349（2015）04-0082-02特应性皮炎（ atopic dermatitis，AD），又称“异位性皮炎”、“遗传过敏性皮炎”，是一种具有遗传倾向的变态反应性皮肤病[1]。发作期以红斑基础上出现针尖大小的丘疹、丘疱疹，界限不清，瘙痒剧烈为特点；缓解期以皮肤干燥、皲裂、脱屑为主。常伴过敏性鼻炎、哮喘等。本病在发达国家及发展中国家发病率均呈上升趋势，3岁以内的儿童患病率可高达44%[2]。现将近年来中西医治疗特应性皮炎的进展综述如下。1 皮肤屏障与特应性皮炎的关系1.1 神经酰胺与皮肤屏障完整的皮肤具有良好的屏障作用，对其结构特点有学者提出表皮“砖墙结构”学说[3]。表皮角质细胞类似砖墙结构中的“砖块”，基质中脂质则类似填充于砖块并起粘着作用的“灰浆”。神经酰胺（ ceramide）是一种类磷脂，是角质层的主要成分，占角质层脂质比重的40%～50%.具有屏障、保湿、聚合、抗衰老、抗过敏等作用，对皮肤屏障的功能调节极为重要，一旦从表皮层除去神经酰胺就能使屏障功能几近丧失[4]。研究表明[5]，皮肤神经酰胺成分的减少可作为特应性皮炎患者皮肤屏障功能低下的指标。1.2角质层厚薄与皮肤屏障皮肤屏障完整性受到破坏，其屏障作用就减弱，外部环境中的刺激物和过敏原极易入侵，同时经表皮水分丢失（ TEWL）增多和抗原吸收增多，可使皮肤干燥和敏感性增加，导致特应性皮炎等皮肤病的发生。同时，相比正常角质层而言，特应性皮炎患者的角质细胞数量相对减少，从而使其角质层的厚度变薄，导致物质通过表皮的通透径长明显缩小，进一步影响了皮肤屏障功能[6]，也导致病情复杂化。2修复、改善皮肤屏障功能对特应性皮炎的影响2.1 修复皮肤屏障功能的重要性皮肤屏障可保护体内各种器官和组织免受外界物理、生物或化学性等有害因素的损伤，也可防止体内水分、电解质、营养物质的丧失。有研究表明[7]，急性破坏皮肤屏障功能2h后，表皮肿瘤坏死因子（ TNF）增加72%，TNF mRNA也增加9倍；人为地增强皮肤屏障功能则可使这些炎症因子mRNA的水平接近正常[8]，由此可见，皮肤屏障功能对炎症也有调节作用，修复皮肤屏障功能可减缓炎症反应。2.2针对皮肤屏障的治疗措施 无论是成人或儿童AD，皮肤屏障功能的修复都以增加神经酰胺为主，并按一定比例增加其他脂类相关保湿剂[9]。一项对207例轻至中度AD患者的临床研究表明，使用神经酰胺为主的生理脂质屏障修复乳液3周后[10]，有75%的患者认为瘙痒和生活质量有所改善：也有学者使用卡泊三醇软膏、呋喃西林液、复方尿囊素乳膏治疗神经性皮炎及亚急性湿疹，结果显示能明显改善皮肤的屏障功能[11]。增加亚麻酸及亚油酸的摄入也可增加皮肤脂质含量，减轻皮肤干燥[12]。外用糖皮质激素作为治疗皮肤病的常用药物，对诸多皮肤病卓有成效，但众多副作用也成为健康隐患。Kao等[13]研究发现，成年鼠局部外用糖皮质激素会延缓皮肤屏障功能的恢复，由于其抑制表皮脂类的合成，同时抑制板层体的形成和分泌，致使复层状结构形成障碍。所以在外用糖皮质激素治疗皮肤病的同时也要加强护肤，从而保护皮肤屏障功能，提高临床疗效[14]。2.3中医的认识与治疗特应性皮炎病程长，顽固难治，属于中医文献中“奶癣”、“四弯风”、“湿疮”、“浸淫疮”等范畴。《医宗金鉴·外科心法要诀·四弯风》云：“此证生在两腿弯，脚弯，每月一发，形如风癣，属风邪袭人腠理而成，其痒无度，搔破津水，形如湿癣。”文献研究表明[15]，特应性皮炎的中医证型以脾虚及其相兼证、湿热蕴结证、血虚风燥证为最常见，分别占所有证型的35.8、21.5、11. 4%。脾虚与皮肤屏障功能障碍之间有一定关联，脾虚会加重皮肤屏障功能障碍。《素问·至真要大论》云：“诸湿肿满，皆属于脾。”《素问·经脉别论》云：“饮食入胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺。”脾虚不运，气血精微化源不足；脾不散精，不能上输于肺，肺之宣发和布散功能失常等，均可导致水谷精微不能正常布散体表、濡养皮肤，使腠理不密，卫外不固，皮肤屏障作用减弱。故健脾可以固表，从而修复皮肤屏障功能。杨雪松等[16]应用健脾养血祛风法治疗60例特应性皮炎，结果显示经皮水分丢失、皮肤油脂在治疗组恢复更快，有效率达83. 33%，明显高于对照组。从而认为健脾可以促进角质层的修复，使皮脂合成增加，水含量增加；同时通过动物实验，发现使用健脾、养血祛风药物可提高实验动物神经酰胺含量，能改善大黄法所致小鼠脾虚血燥证的皮肤机械屏障功能障碍等。有实验表明[17]，健脾方药参苓白术散能提高实验动物的表皮神经酞胺含量，改善皮肤的屏障功能。薛某等[18]在“以皮治皮”的思想指导下，运用十皮汤治疗血虚风燥型特应性皮炎，结果表明十皮汤具有修复皮肤屏障功能的作用和较好的临床疗效。彭红华[19]研究发现，加减逍遥散可修复面部激素依赖性皮炎患者受损的皮肤屏障功能，治疗机理可能与调节血清IL -4有关。杜晓航等[20]灵活运用清热解毒养阴法，其治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎导致的皮肤损伤，也显示有良好的修复作用。3结语
AD理想的治疗措施是使用有效和持续性的手段来控制皮肤炎症和恢复皮肤屏障功能，以有效减少复发的次数。目前的治疗理念认为，恢复皮肤屏障功能是有效控制临床症状的关键环节[21]。顾恒等[22]对中外特应性皮炎诊疗指南比较后发现，国内外6项指南共同认为，充分足量使用保湿剂是重要的基础治疗，使用保湿剂可以减少激素的用量，有利于恢复皮肤屏障，缓解瘙痒，预防复发，保持疾病稳定。具体而言，一般在急性期以局部外用糖皮质激素，缓解后使用保湿剂，至少2次/d，认为在洗澡后的微湿状态使用保湿剂效果更好。参考文献：[1]金兑炫，中医药治疗异位性皮炎[J].北京中医，2005，24（6）：375-377.[2] I，iselott BH ，ILotte L，Frederik F，et al.Development of atopic dermatitisduring the first 3 vears or life：the Copenhagen prospective study onasthma in childhood cohort study in high - risk children[J].Arch Der-matol 2006：142：561-566.[3]邱全瑛，谭允育，赵岩松，等.黄柏和小檗碱对小鼠免疫功能的影响[J].中国病理生理杂志，1996，06：664.[4]金兑炫.中医药治疗异位性皮炎[J].北京中医，2005，24（6）：375-377[5] Imokawa G.Lipid abnormalities in atopic dermatitis[J] J am AcadDermat01，2001 ，45（1 suppl）： S29 - S32.[6] Voegeli R，Rawlings AV， Bretemitz M， Doppler S，Schreier T，Fluhr，JW. Increased stratuln corneum serine protease activity in aCute eczem-atous atopic skin[J].British Joumal of Dermatology，2009， 161（1）：70-77.[7] Wood LC，Jackson SM， Elias PM，et al_Cutaneous hamer perturbationstimulates cytokine production in the epidermis of mice[J] J Clin In-vest，1992 ，90（2）：482-487.[8] Wood LC ，Elias PM ，Sequeira - Martin SM ，et al.Occlusion lowers cyto-kine mRNA levels in essential fatty acid - deficient and normal mouseepidermis，but not after acute bamer disruption[J]J Invest Dermatol，1994，103 （6）：834-838.[9] Hon KL，Leung AK. Use of ceramides and related products for child-hood - onset eczema[J].Recent Pat Inflamm Allergy DrugDiscov，2013，7（1）：12-19.[10] Kircik LH，Del Rosso JQ，Aversa D.Evaluating Clinical Use of a Ce-ramide - dominant， Physiologic Lipid - based Topical Emulsion forAtopic Dermatitis[J]. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology，2011，4（3）：34-40.[11]陈琼.神经性皮炎和亚急性湿疹患者皮肤屏障功能临床及实验室研究[J].中国卫生产业2013 ，10（ 35）：11-12.[12] Kendall AC， Nicolaou A.Bioactive lipid mediators in skin inflamma-tionand immunity[J]. Prog Lipid Res，2013 ，52（1）：141-164.[13] Kao JS， Fluhr JW， Man MQ， et al.Short-term glucocorticoid treat-ment compromises both permeability barrier homeostasis and stratum comeum intesrity：inhibition of epidermal lipid synthesis accounts forFunctional abnormalities[J].Invest Dermatol， 2003， 120（3）：456-464.[14]起珏，李薇，何黎.外用糖皮质激素对皮肤屏障的结构和功能的影响[J].中国美容医学，2011，20（1）：171-173.[15]赵一丁，镇心安神方治疗特应性皮炎的随访疗效分析及免疫调节作用研究.北京[D]：中国中医科学院，2013.[16]叶建州，杨雪松，李钦.健脾养血祛风法健脾养血祛风法对小鼠皮肤屏障功能影响的实验研究[J].云南中医中药杂志，2012，12（33）：58 - 60.[17]何丹.脾虚与皮肤机械屏障功能关系的部分实验研究[D].成都：成都中国医药大学.2008.[18]薛素琴，谭金华.十皮汤对特应性皮炎患者皮肤屏障功能影响[J].中国实验方剂学杂志，2011 ，17（ 14）：282-283.[19]彭红华.加减逍遥散改善面部激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能的临床研究[J].世界科学技术一中医药现代化，2013 ，15（3）；539-542.[20]杜晓航，宋为民，许爱娥，清热解毒养阴法治疗面部糖皮质激素性皮炎临床疗效及对皮肤屏障功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2006 ，26（1）：46-48.[21]宋志强.特应性皮炎的若干新进展和新理念[J].临床皮肤科杂志，2010 ，39（9）：604.[22]任发亮，顾恒，中外特应性皮炎诊疗指南比较[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（2）；210-212.
（收稿日期：2014-11-13）
