曹玺 和丽生 刘因华 张娅 夏亮 李琴 陈茹

摘要:目的研究青刺果油皮炎凝胶抗炎止痒作用。方法60只雄性小鼠随机分为6组,包括模型对照组、凝胶基质对照组、复方醋酸地塞米松乳膏组和青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验观察其抗炎作用;60只豚鼠随机分为6组,包括模型对照组、凝胶基质对照组、糠酸莫米松凝胶组和青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组,采用磷酸组织胺致豚鼠瘙痒观察其止痒作用。结果青刺果油皮炎凝胶中、高剂量组能极显着抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.01),低剂量组能显着抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.05);青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组肿胀抑制率分别为16.17%、32.30%、23.57%。青刺果油皮炎凝胶高剂量组有极显着增高豚鼠致痒阈作用(P<0.01)。结论青刺果油皮炎凝胶具有抗炎、止痒作用。

关键词:青刺果油皮炎凝胶;抗炎;止痒

中图分类号:R285.5文献标志码:A文章编号:1007-2349(2021)02-0064-03

Experimental Study on Anti-inflammatory and Antipruritic Effects

of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel

CAO Xi, HE Li-sheng, LIU Yin-hua, ZHANG Ya, XIA Liang, LIi Qin, CHEN Ru

(Yunnan Institute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, Kunming 65022, China)

【Abstract】Objective: To study the anti-inflammation and antipruritic effects of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel. Methods: 60 male mice were randomly divided into 6 groups, including model control group, gel matrix control group, compound dexamethasone acetate cream group, and low, medium, and high-dose groups of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel. Histamine phosphate was used to induce the ear swelling in mice to observe its anti-inflammatory effect. 60 guinea pigs were randomly divided into 6 groups, including model control group, gel matrix control group, mometasone furoate gel group and Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel groups of low, medium and high doses. The antipruritic effect of histamine phosphate in the guinea pigs was observed. Results: The medium and high-dose groups of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel could very significantly inhibit the ear swelling of the mice (P<0.01), and the low-dose group could significantly inhibit the ear swelling of the mice (P<0.05). The swelling inhibition rates of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel of low, medium and high dose groups were 16.17%, 32.30% and 23.57% respectively. The high-dose group of Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel had a very significant effect on increasing the itching threshold of guinea pigs (P<0.01). Conclusion: Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel has anti-inflammatory and antipruritic effects.

【Key words】Prinsepia Utilis Royle Extract Dermatitis Gel;Anti-inflammatory;Antipruritic

青刺果为蔷薇科植物总花扁核木(Prinsepia utilis Royle)的果实,别名青刺尖、打油果、青那果、狗奶子、炮筒果、梅花刺、打枪果、枪子果、阿那斯(纳西族),出裸(彝族),生长于海拔1800~3000m的山坡、荒地、地边、路边和背阴灌丛中,在寒冷的冬季仍具极强生命力,在我国云南、四川和贵州等省均有分布,云南以丽江及其周边地区为主要产地。青刺果在云南民间具有悠久的药用历史,根、叶、果均可入药或食用,具有清热、解毒、健胃等作用[1-2]。

在东巴文记载的历史中,青刺果被视为“吉祥树”和“百花之王”。青刺果油对多种细菌、酵母菌和霉菌都有很好的抑菌效果[3-5]。皮肤涂抹青刺果油用于清热消炎、排毒解毒;冬季手足干燥、开裂,用青刺果油涂抹能使皮肤润泽嫩滑,并能治疗冻疮;外用青刺果油,对缓解脚气(香港脚)有明显疗效等。

青刺果油皮炎凝胶,是云南省中医中药研究院根据丽江纳西族民间应用,以及对青刺果的研究,结合临床观察结果,应用现代药学方法研究开发的外用制剂,具有明显的护肤、止痒作用,对湿疹有一定的治疗作用[6]。本研究观察其对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制作用及对磷酸组胺盐所致豚鼠瘙痒的止痒作用,为临床应用提供实验依据[7-10]。

1实验材料

1.1实验动物SPF级昆明种小鼠,湖南斯莱克景达实验动物有限公司,实验动物生产许可证号:SYXK(滇)2013-0013;普通级豚鼠,昆明医科大学实验动物中心,实验动物生产许可证号:SCXK(滇)2011-0004。

1.2药物与试剂青刺果油皮炎凝胶,100 g/瓶,批号:20150901,由云南省中医中药研究院配制;凝胶基质,100 g/瓶,批号20150901,由云南省中医中药研究院配制;复方醋酸地塞米松乳膏,30 g/支,批号1506073H,华润三九医药股份有限公司;氯化钠注射液,250 mL/瓶,250 mL/2.25g,批号1114231,昆明南疆制药有限公司;糠酸莫米松凝胶,10 g/支,批号1506007J,华润三九(南昌)药业有限公司;二甲苯AR级,500 mL/瓶,批号20140504,生产单位:天津市风船化学试剂科技有限公司;磷酸组胺盐,5 g/瓶,批号F20111123,国药集团化学试剂有限公司。

2实验方法

2.1青刺果油皮炎凝胶对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的实验雄性小鼠60只用于试验。随机分为6组,分别为模型对照组、凝胶基质对照组、复方醋酸地塞米松乳膏组、青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组,每组10只。取受试物或凝胶基质,每天右耳廓正反面外用给药2次,连续给药7 d,末次给药后0.5h后各鼠以0.05 mL二甲苯涂搽右耳两面,30 min后将动物处死。沿小鼠耳廓剪下两耳,用直径8 mm的打孔器分别凿出相同部位相同大小的耳片,用电子天平称重,以两耳片重量之差值为肿胀度,并按下式计算肿胀抑制率:肿胀抑制率=(模型对照组平均肿胀率-给药组平均肿胀率)/模型对照组平均肿胀率×100%。

2.2青刺果油皮炎凝胶对豚鼠磷酸组织胺致痒反应的实验豚鼠60只随机分为6组,分别为模型对照组、凝胶基质对照组、糠酸莫米松凝胶组、青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半。给药前24 h各组豚鼠左后足背部剃毛,保证皮肤完整无破损。次日起每天局部皮肤涂药1次,连续7 d,每次取受试物或凝胶基质直接涂布于去毛的皮肤上,使其自然吸收。末次给药后1 h,用0号细砂纸轻轻擦伤剃毛处皮肤1 cm2,并在该处每隔3 min逐次滴加浓度递增的0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.1、0.2、0.3%磷酸组胺0.05 mL/只。观察豚鼠出现回头舔左后足背时所给予的组胺总量(μg)即为致痒阈。若组胺浓度提高到0.3%仍无回头舔足背反应则不再继续实验,即按此时的组胺总量计算。

2.3统计学方法采用SPSSwin11.5统计软件对数据进行分析,多组间数据用单因素方差分析,2组间数据用两样本q检验。计量资料均以均数±标准差(x±s)表示,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

3实验结果

3.1青刺果油皮炎凝胶对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响由表1可知,复方醋酸地塞米松乳膏组、青刺果油皮炎凝胶中、高剂量组与模型对照组比较,肿胀度具有极显着差异(P<0.01);青刺果油皮炎凝胶低与模型对照组比较,肿胀度有显着差异(P<0.05)。青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组及复方醋酸地塞米松乳膏组肿胀抑制率分别为16.17、32.30、23.57、66.77%。复方醋酸地塞米松乳膏组、青刺果油皮炎凝胶低、中、高剂量组与凝胶基质对照组比较,肿胀度具有极显着差异(P<0.01)。

3.2青刺果油皮炎凝胶对豚鼠磷酸组织胺致痒反应的影响糠酸莫米松凝胶对由外源性磷酸组胺引起的豚鼠皮肤瘙痒有一定的抑制作用,10只动物中有3只在给予最大剂量0.3%磷酸组胺后仍未引起豚鼠回头添体,而模型和凝胶基质对照组均只有1只动物未回头添体;青刺果油皮炎凝胶低、中、高3个剂量组分别有3,4,7只未出现未出现添体反应。

由表2可知,青刺果油皮炎凝胶高剂量组与模型对照组、凝胶基质对照组相比致痒阈均有极显着性增高(P<0.01)。

4讨论

青刺果用途很广,根、叶、果、均可入药,具有清热、解毒、活血、消炎、止痛、消食、健胃等作用,是一种开发利用价值很大的民族药。青刺果油含有丰富的单不饱和脂肪酸,并还含有维生素A、维生素D、维生素E和维生素K等多种维生素,还含有非常丰富的钙、硫、锰、镁、钾、磷、锌和铁等常量及微量元素。青刺果油具有护肤、调节血脂、抗菌、降血糖等广泛的药理活性,临床用于皮炎、降脂等有较好的疗效。

通过本次药理实验表明,在抗炎作用方面,青刺果油皮炎凝胶低剂量可显着降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响,中、高剂量可极显着降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响;在止痒作用方面,青刺果油皮炎凝胶高剂量组可显着提高磷酸组织胺所致豚鼠致痒域。其中各实验组中凝胶基质对照组均与模型对照组没有显着性差异,因此表明所选用的赋形剂适用于该凝胶。

民族药制剂是民族医临床经验的总结和提高,具有鲜明的民族特色和资源优势,临床应用前景广阔,但缺乏系统、科学的实验研究。对于青刺果油皮炎凝胶的抗炎止痒机制的阐明还需进一步研究,从而为其临床运用提供更加可靠的依据。

参考文献:

[1]张宇,蒋召雪.野生青刺果研究综述[J].西昌学院学报:自然科学版,2007,21(3):34-36.

[2]解仲伯,林华庆,余楚钦,等.青刺果各类提取物的药理作用研究进展[J].中成药,2016,38(12):2651-2656.

[3]夏海梅,何鹏飞,李艳萍,等.青刺果油生物活性及应用研究概况[J].云南中医中药杂志,2018,39(12):86-87.

[4]和丽媛,王玲,吕俊梅.青刺果油研究进展[J].粮食科技与经济,2019,44(7):145-148.

[5]尤艺璇,涂颖,刘海洋.青刺果油对特应性皮炎样小鼠模型表皮通透屏障及抗菌肽表达的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2018,32(6):632-637.

[6]曹玺,和丽生,赵远,等.青刺果油皮炎凝胶的急毒试验和皮肤刺激试验研究[J].云南中医中药杂志,2016,37(5):52-53.

[7]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1991:72.

[8][德]H.G.沃格尔,[美]W.H.沃格尔.药理学实验指南[M].北京:科学出版社,2001.

[9]国家中医药管理局.中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)[S].北京:中国医药科技出版社,1994:209.

[10]国家食品药品监督管理局.药物研究技术指导原则[S].北京.中国医药科技出版社,2005:227-254.

(收稿日期:2020-09-02)