中药外治小儿咳嗽的临床研究及其对免疫功能的影响*

中药外治小儿咳嗽的临床研究及其对免疫功能的影响*

★张立波1唐棣华2姜健2王湖2

(1.深圳市龙华新区人民医院广东 深圳 518109；2.深圳市福田区中医院广东 深圳 518034)

摘要：目的：运用中药外治小儿咳嗽，探讨治疗前后免疫功能的变化及临床疗效。方法：将150例咳嗽患儿随机分为中药组和西药组，西药组给予西药常规治疗，中药组给予自拟中药外治，均治疗1周。分别于治疗前后1周及治疗后4周，检测两组患儿应用中药外治及西医常规治疗前后的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体C3、C4 ，细胞因子白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量。结果：治疗后1周，中药组的有效率为94.93%，而西药组的有效率为61.97%，中药组的有效率明显高于西药组(P<0.05)。两组治疗前的咳嗽症状积分对比差异无统计学意义，治疗后均呈现明显下降趋势(P<0.05)；同时治疗后中药组的咳嗽症状积分明显低于西药组(P<0.05)。在治疗后1周及治疗后4周，中药组的免疫球蛋白、补体、细胞因子含量均显着高于西药组(P<0.05)；但中药组hs-CRP含量与西药组相比并无显着性差异(P>0.05)。结论：中药外治能够有效改善咳嗽患儿的机体免疫功能，提高临床疗效和提高患儿的生活质量。

关键词：小儿咳嗽；中药外治；免疫功能

咳嗽是儿童呼吸系统疾病最常见的病症之一，临床主要表现为咳嗽，痰粘稠不易咳出，或吐白色泡沫痰，晚睡体位改变剧烈活动后有阵发性咳嗽，伴或不伴流涕、发烧、头痛等症[1]。目前西医治疗小儿咳嗽多以抗生素、抗病毒药物及止咳化痰药物为主，存在一定的不良反应，并且停药后容易复发，也不宜被患儿接受[2-3]。中药外治小儿咳嗽是将药物贴于患儿身体天突、神阙、后背等处，经此方法治疗后患儿、咳嗽症状减轻，咳嗽次数明显减少，中药外治的优势显而易见，但其对小儿的免疫功能有何影响却没有相关的科学数据[4-5]。并且目前认为小儿咳嗽发病后的机体免疫功能状态直接和(或)间接影响预后情况，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞在慢性支气管炎的气道炎症中起始动作用，并且可与气道上皮细胞等其他细胞相互作用，导致一系列细胞因子和自由基的释放，从而引起气道炎症和咳嗽的进一步加重[6-7]。本文探讨中药外治小儿咳嗽的临床研究及其对免疫功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例选择选择2013年10月—2015年1月门诊及住院就诊小儿咳嗽患儿150例。病例纳入标准：符合中医辨证标准及西医小儿咳嗽诊断标准[2]。排除肺炎、结核等引起的咳嗽，排除对中药过敏者，排除中断用药、失访、无法判断疗效等病例。随机分为中药组和西药组。中药组79例，男39例、女40例，3~12岁，平均年龄(9.23±3.23)岁；西药组71例，男37例、女34例，3~13岁；平均年龄(10.72±3.72)岁。两组患儿性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2中医诊断辨证标准参照中华人民共和国中医药行业标准、病证诊断疗效标准、ZY/T001.1-94[3]。

1.1.3西医诊断标准参照《儿科学》·第五版-急性支气管炎篇[4]。

1.2治疗方法

1.2.1西药组西药常规治疗。阿奇霉素片(江西汇仁药业有限公司) ：第1日，按体重10mg·kg-1顿服(1d最大量不超过0.5g)；第2～5d，每日按体重5mg·kg-1顿服(1d最大量不超过0.25g)。盐酸氨溴索糖浆(天大药业珠海有限公司)：1～2岁儿童:2.5mL/次，2次/d；2～6岁儿童:2.5mL/次，3次/d；6～12岁儿童: 5mL/次，2～3次/d。

1.2.2中药组中药外治治疗。主方(辨证无明显属寒、属热)：生麻黄、桂枝、清半夏、葶苈子、桑白皮各30g，白芥子、细辛、冰片各20g。如辨证属寒，在主方基础上加肉桂20g；如辨证属热，在主方基础上加生大黄20g。共为细末和蜂蜜调好备用。贴药部位：天突穴(注意贴药时仰头，皮肤向上，贴完药，位置靠下，所以贴药尽可能靠上贴),神阙穴(腹部多寒尽可能主方基础上加肉桂，无寒象，可用主方),后背部(上自风门上方，下到心腧以下，两侧到肩胛骨内缘)。贴药方法：用酒精棉球遍擦贴药局部及其周围，去汗渍后；隔日贴药1次，每次6～8h，1周为一个疗程。

1.3观察指标

1.3.1疗效标准疗效评价分为四类，即治愈、显效、好转及无效[5]。治愈:疗程内体温正常，咳嗽症状消失或偶有咳嗽，精神症状及食欲改善，肺部体征消失。显效:疗程内体温正常，咳嗽明显减轻，肺部罗音明显减少;精神症状及食欲明显改善。好转:疗程内体温正常，咳嗽减轻，精神症状及食欲改善，肺部罗音减少。无效:疗程内症状及体征无好转或恶化。治愈+显效+好转=有效。

1.3.2咳嗽评分轻度(1分)白天间断咳嗽，不影响正常生活和工作；中度(2分)咳嗽症状介于轻度与重度之间；重度(3分)昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响休息和睡眠。

1.3.3免疫指标检测所有患儿在治疗前、治疗后1周与治疗后4周的当日早晨采空腹静脉血5mL，4000r·min-1离心10min，检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体C3、C4 及IL-6、IL-18、hs-CRP的含量。

1.4统计学处理以SPSS13.0软件进行数据分析，数据以均值标准差表示，组内与组间对比采用t检验，而计数数据采用χ2分析，P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较治疗1周后经过观察，中药组的有效率为94.93%，而西药组的有效率为61.97%，中药组的有效率明显高于西药组(P<0.05)，见表1。

表1　中药组与西药组临床疗效比较　例(%)

2.2症状积分对比治疗前两组的咳嗽症状积分对比差异无统计学意义，治疗后1周都呈现明显下降的趋势(P<0.05)，同时治疗后中药组的咳嗽症状积分明显低于西药组(P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后的症状积分对比±s )

2.3免疫功能指标对比治疗前两组的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值对比差异无统计学意义，中药组治疗后1周与4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值与西药组对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组治疗前后的的免疫指标含量变化对比±s)

注：u>1.96 ,P<0.05。

3讨论

咳嗽是肺系疾病的主要证候之一，而小儿咳嗽发病容易，传变迅速，不过脏气清灵，易趋康复，经及时恰当的治疗，容易恢复健康[8]。现代研究认为咳嗽是一种保护性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激后，发出冲动传入延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射，对轻度而不频繁的咳嗽，只要将痰液或异物排出，无须应用药物干预[9]。但是对那些无痰而剧烈的干咳，不仅增加患儿的痛苦，容易产生其他并发症，需要进行药物干预。当前随着抗生素的应用失于规范，导致患儿体内菌群紊乱和细菌抗药性增加，机体免疫力降低，导致小儿咳嗽的发病率在逐渐增加[10-11]。

西医治疗咳嗽一般选用镇咳药以缓解咳嗽，但是对于患儿的机体影响比较大，小儿一般不适合使用中枢性镇咳药。中医治疗小儿咳嗽取得了长足的方法，其能够调节脏腑、平衡阴阳、温通经络、祛风散寒、扶正固本[12]。中医治疗讲究辨证施治，认为小儿脏腑娇嫩，凡外邪人侵，必先伤肺，致肺失宣降而发为咳嗽。依据“治病求本”之原则，认为治疗小儿咳嗽应用降逆宣肺、化痰利气中药，以恢复肺之宣发肃降之功。此外，中医认为肺脏的主要生理功能是主气、司呼吸，主宣发和肃降，肺卫受冲，清肃之令不行则发为咳嗽，需要化痰化火。而小儿为纯阳之体，发育迅速，脏气轻灵，反应敏捷，故对外治法更为敏感[13]。本研究外用中药以生麻黄、桂枝、清半夏为君药，配以葶苈子、桑白皮等共用，其中麻黄、桂枝性辛、温，归肺、膀胱经。均具有透达表邪、辛温通阳，开腠理而散风寒之作用，同时又可调和营卫；清半夏化痰止咳，配伍葶苈子、桑白皮泻肺降气、祛痰平喘，增强其止咳平喘作用；白芥子化痰逐饮、散结消肿，而方中细辛散风寒、宣湿痹、行气血，可散肺中之寒饮，诸药合用，宣肺散寒，降逆止咳、化痰，标本兼治，相得益彰。

以本文中药组的有效率为94.93%，而西药组的有效率为61.97%，中药组的有效率明显高于西药组(P<0.05)。两组治疗前的咳嗽症状积分对比差异无统计学意义，治疗后都呈现明显下降的趋(P<0.05)，同时治疗后中药组的咳嗽症状积分明显低于西药组(P<0.05)。说明中药对咳嗽治疗比西药更适用于小儿咳嗽。

在反应小儿机体免疫功能的指标中，免疫球蛋白(Ig)是机体内存在的一类广泛参与体液免疫反应的球蛋白，也称为抗体，具有结合抗原、激活补体等生物学功能。IgG是机体重要的抗菌、抗病毒抗体[14]。IgA由骨髓产生，参与粘膜免疫，儿童易患呼吸道感染与IgA有关，其指标的浓度含量升降可在一定程度上体现人体免疫功能。IgM是体内最早产生，在体内持续时间最短，主要有抗菌、抗病毒等功能。C3是血清中含量最高的补体成分，在补体经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用[15]；补体C4是一种多功能β1-球蛋白，存在于血浆中。在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，在炎症开始数小时CRP就升高，48小时即可达峰值，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平[16]。IL-6由活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子。能使B细胞前体成为产生抗体的细胞；和集落刺激因子协同，能促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能。IL-18是一种新发现的致炎细胞因子，因为它在结构活化过程受体复合物、信号转导等方面与IL-1β具有相似性，故已经成为逐渐壮大的IL-1细胞因子家族的一个新成员[17]。本文两组治疗前的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值对比差异无统计学意义，中药组治疗后1周与4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值与西药组对比差异有统计学意义(P<0.05)，表明中药外治能够有效改善患儿的机体免疫功能，从而促进疗效的发挥。但并不会由于提高细胞因子的含量，而引起机体的炎症反应。

由于滥用抗生素，特别是“超级细菌”的出现，致病菌对抗生素的耐受力不断增加，影响疗效，且易引起二重感染[6-8]。中医外治疗法操作简便，疗效肯定，施治安全，患儿体感舒适易于接受。

总之，中药外治能够有效改善咳嗽患儿的机体免疫功能，促进疗效的发挥，提高患儿生活质量。

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收稿日期：(2015-03-17)编辑：翟兴英

中图分类号：R256.11

文献标识码：B

基金项目：深圳市龙华新区社会公益科研项目(2013053)。