中西药联用治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效*

岳宗相，黄荣利，王艳红，何跃群，钟振东，谢春光

1 眉山市中医医院，四川 眉山 620062；2 四川省人民医院；3 成都中医药大学附属医院

中西药联用治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效*

岳宗相1，黄荣利1，王艳红1，何跃群1，钟振东2，谢春光3

1 眉山市中医医院，四川 眉山 620062；2 四川省人民医院；3 成都中医药大学附属医院

目的：观察参芪复方联用前列地尔、α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效，并探讨其作用机理。方法：将DPN患者75例随机分为3组，3组患者均常规控制血糖，对照组给予甲钴胺治疗；西药组给予前列地尔联合α-硫辛酸治疗；中西医结合治疗组在给予前列地尔联合α-硫辛酸治疗的基础上口服中药汤剂参芪复方；治疗14天后记录3组患者治疗前后的临床症状，检测下肢神经传导速度(NCV)、感觉振动阈值(VPT)、血清超敏C反应蛋白、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果：中西医结合治疗组及西药组临床疗效优于对照组(P＜0.05)；中西医结合治疗组NCV增加，与西药组及对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；中西医结合治疗组VPT降低，与西药组及对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与西药组及对照组比较，中西医结合治疗组超敏C反应蛋白和MDA水平降低(P＜0.05)，SOD活性增加(P＜0.05)。结论：中药参芪复方联用前列地尔、α-硫辛酸可明显改善 DNP 患者的临床症状，增加神经传导速度，降低感觉振动阈值，其机制可能是通过提高抗氧化能力，减轻炎症反应而实现。

糖尿病周围神经病变；氧化应激；中西医结合；参芪复方

糖尿病是由遗传和环境等多因素作用而引起的一种临床综合征，是以血糖升高为主要特征的代谢性疾病。长期代谢异常可导致多种病变，影响患者生活，威胁患者生命。其中，糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率高达60%～90%［1］，严重影响患者生活质量，也是引起糖尿病足的主要危险因素。有研究［2］认为早期发现并积极治疗DPN可以减少糖尿病足的形成，明显减少截肢率。笔者发现中西医结合治疗DPN疗效更优，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2013年1月至 2014年10月于眉山市中医院内分泌科住院的糖尿病周围神经病变患者75例随机分为对照组、西药组和中西医结合治疗组各25例。对照组中男11例，女14例；年龄19～65岁，平均(43±12) 岁；糖尿病病程为2.5～15年，周围神经病变病程为2个月至5年。西药组中男12例，女13例；年龄20～64岁，平均(42.5±12.0)岁，糖尿病病程为2.6～12年，周围神经病变病程为2个月至5.5年。中西医结合治疗组中男8例，女17例；年龄19～60岁，平均(40± 11)岁；糖尿病病程为1～13年，周围神经病变病程为0.5～5.5年。2组患者性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：依照1999年WHO糖尿病诊断标准纳入患者，且符合糖尿病周围神经病变标准［3］：1)对称性感觉异常，出现烧灼感、麻木感、瘙痒感、蚁行感等感觉；2)跟腱反射或和膝腱反射减弱，甚至消失；3)下肢肌电图显示运动和感觉神经传导速度减慢，波幅降低；4)感觉振动阈值(VPT)测定，VPT＞15V。

1.3 排除标准排除：1)年龄＞60岁和＜18岁者；2)近1月内合并有糖尿病酮症、非酮症高渗状态、低血糖症者；3)近1月内或目前正使用其他药物影响疗效判定者；4)合并有肝肾、心脑血管疾病或肿瘤患者；5)患有可引起神经传导异常疾病者；6)依从性差不能配合者。

1.4 治疗方法所有患者均控制饮食，使用胰岛素或口服降糖药将血糖控制在空腹 5.0～7.0 mmol/L，餐后7.0～10.0 mmol/L，原有降压、调脂等治疗不变。对照组在上述基础上加用甲钴胺(北京泰德制药公司生产，批号：050111)1.0 mg静脉滴注，1 次/d，连续14天。西药组在对照组基础上加用前列地尔10 μg静脉推注，α-硫辛酸(上海现代哈森药业公司生产，批号：050222)600 mg静脉滴注，1次/d，连续14天。中西医结合组在西药组的基础上，给予参芪复方汤剂，药物组成：人参15 g，黄芪15 g，山药15 g，天花粉12 g，葛根12 g，鸡血藤12 g，丹参10 g，酒大黄10 g，兼湿热者加苍术10 g，由我院煎药机煎液600 mL，口服，3次/d，1剂/d，连续14天。

1.5 观察指标

1.5.1 症状评估及查体 记录治疗前后症状及查体情况，由同一操作者对患者症状进行评估及记录，然后进行神经反射检查并记录。

1.5.2 肌电图检查 由我院电生理科同一操作者对患治疗前后者行双下肢正中神经及腓神经传导速度检测。

1.5.3 血清学检查 治疗前后均取患者前臂空腹静脉血各2 mL，离心后取血清，采用化学比色法测定血清丙二醛(MDA)水平、超敏C蛋白水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.5.4 VPT检查 对患者治疗前、后行下肢VPT检查。所有VPT值由同一操作者使用美国Bio-Thesiometer感觉定量检查仪完成。判断标准：VPT 0-15V为振动觉正常；VPT＞15V为振动觉异常。

1.6 疗效标准显效：患者感觉症状明显好转或消失，下肢腱反射恢复正常或接近正常，肌电图检查显示下肢感觉神经传导速度(NCV)增幅大于5 m/s或恢复正常；有效：患者感觉症状减轻，下肢腱反射好转，肌电图检查显示下肢NCV增幅2～5 m/s；无效：患者感觉症状未减轻或加重，下肢腱反射无改善，肌电图检查显示下肢NCV增幅小于2 m/s或较前减慢［4］。

1.7 统计学方法数据应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率中西医结合治疗组为96.0%，西药组总有效率84.0%，对照组总有效率56.0%。中西医治疗组及西药组临床疗效均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，中西医治疗组优于西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 3组临床疗效比较

2.2 下肢感觉神经传导速度治疗前3组正中神经和腓总神经传导速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后3组患者正中神经和腓总神经传导速度均有不同程度提高，中西医治疗组和西药组快于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，中西医治疗组优于西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 实验室指标 治疗前 3组 MDA、SOD及hs-CRP比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后中西医结合治疗组及西药组血清MDA水平及hs-CRP降低(P＜0.05)，SOD活性明显增加(P＜0.05)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，中西医结合治疗组指标改善更明显，与西药组比较差异有统计学意义(P＜0.05))，见表3。

2.4 双足VPT3组患者治疗前双足VPT比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后3组患者双足VPT均有不同程度降低，且中西医结合治疗组明显低于另外2组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表2 3组下肢感觉神经传导速度比较(±s) m/s

表2 3组下肢感觉神经传导速度比较(±s) m/s

注：*表示与对照组比较，P＜0.05；△表示与西药组比较，P＜0.05。

组别 例数 正中神经传导速度 腓总神经传导速度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中西医结合治疗组 25 41.36±4.05 49.80±5.16*34.89±1.12 44.18±1.98*Δ西药组 25 41.25±4.45 47.80±4.06*36.55±1.08 41.08±2.23*对照组 25 41.08±4.52 44.59±3.92 36.50±1.12 38.98±1.98

表3 3组治疗前后实验室指标比较(±s)

表3 3组治疗前后实验室指标比较(±s)

注：*表示与对照组比较，P＜0.05；Δ表示与西药组比较，P＜0.05。

组别 例数 MDA/(nmol·mL-1) SOD/(U·mL-1) hs-CRP/(mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中西医结合治疗组 25 7.55±1.98 2.38±1.22*Δ80.08±20.15 118.26±15.14*Δ5.25±2.09 2.25±2.03*Δ西药组 25 7.65±2.05 3.08±1.06*80.65±21.18 109.24±22.21*5.18±2.06 3.25±2.33*对照组 25 7.48±1.52 5.59±1.62 81.05±19.12 88.98±20.88 5.32±2.24 4.38±2.16

表4 3 组治疗前后VPT 比较(±s) V

表4 3 组治疗前后VPT 比较(±s) V

注：*表示与对照组比较，P＜0.05；Δ表示与西药组比较，P＜0.05。

组别 例数 右足VPT 左足VPT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中西医结合治疗组 25 23.22±4.84 17.05±4.11*Δ22.88±4.18 16.82±3.55*Δ西药组 25 23.48±5.68 19.95±5.16*23.65±4.08 19.89±4.43*对照组 25 22.98±4.82 21.55±4.92 23.45±4.12 21.04±3.68

3 讨论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其临床表现出现早而隐匿，易被误诊为其他疾病而耽误治疗，如DPN不能得到及时诊断和治疗，易引发足部溃疡、感染和坏疽，严重影响患者生活及生存质量。烧灼感、麻木感、蚁行感等感觉障碍是DPN的早期临床表现，如不及时治疗，这种感觉异常加重并可很快从肢体远端脚趾向上发展至膝关节，部分患者还会出现全身皮肤刺痛、痒、麻，昼夜不休，严重影响患者生活质量。DPN发病机理复杂，具体机制目前尚未完全阐明，相关研究［5］认为主要与长期高血糖状态下导致的氧化应激损伤有关，长期代谢紊乱造成血管、神经细胞组织代谢障碍及循环障碍，导致细胞线粒体内超氧化物产生过多，引起血管内皮细胞及神经细胞凋亡。因此，改善循环和拮抗氧化应激损伤是西医学治疗糖尿病周围神经病变的主要方法之一。中医学中虽无糖尿病神经病变这一名词，但以其表现可将之归属于中医“消渴”“痹症”范畴，其临床表现为肢体疼痛、麻木、冷困、萎软等。导师谢春光教授深研中医典籍，结合数十年临床经验，认为糖尿病神经病变的基本病机为气阴两虚兼瘀血阻络，提出通补双调治法，并创方剂参芪复方应用于临床。

抗氧化损伤、营养神经和改善循环是治疗DPN的主要手段，α-硫辛酸是临床抗氧化损伤的最常用药物，它是一种具有双硫键结构的二硫化合物［6］，可以清除包括单态氧、氢氧自由基、过氧亚硝基阴离子、过氧化氢及一氧化氮自由基等在内的多种氧化应激产物，还可促进细胞线粒体内能量代谢，具有较强的抗氧化作用，具有保护血管内皮功能的作用［6］。前列地尔是临床上改善糖尿病患者血供的最常用药物，它可扩张末梢血管，增加末梢循环血量，还可改善血流变、增强红细胞变形能力，减少和抑制血栓形成，进而改善循环，增加细胞修复能力，减少氧化应激产物堆积。甲钴胺是维生素B12的衍生物，可促进神经细胞内核酸、DNA和RNA的合成，还可调节蛋白质和脂肪代谢，具有修复损伤神经组织及神经细胞的作用，是临床治疗糖尿病周围神经病变的最常用药物［7］。

糖尿病周围神经病变早期诊断及治疗尤为关键。神经病变相关检查在糖尿病慢性并发症筛查中逐步引起重视，因肌电图神经传导速度联合VPT测定的无创性，诊断上的准确性，在糖尿病神经病变的筛查及评估中较受推崇，也成为糖尿病周围神经病变治疗中治疗效果的重要评价指标［8］。本研究结果显示糖尿病周围神经病变患者使用甲钴胺治疗后，其临床症状及实验室指标均有不同程度改善，但效果仍不理想。中药参芪复方联用前列地尔、α-硫辛酸，在改善患者症状、增加下肢感觉神经传导速度、降低VPT方面，较西药组及对照组效果明显，表明中药参芪复方联用前列地尔、硫辛酸在治疗糖尿病周围神经病变较单用西药更佳。在糖尿病周围神经病变机理的研究上，有学者［9］认为，急慢性高血糖状态可引起机体氧化应激失衡，致使细胞线粒体活性氧增加，损伤细胞DNA，SOD是体内重要的抗氧化酶，可清除超氧化阴离子自由基，糖尿病状态下SOD明显减少，而MDA是脂质过氧化的分解产物，是反映机体氧化损伤的重要参考指标，hs-CRP是公认的糖尿病神经并发症的炎症因子，可反映糖尿病神经病变的程度［10］。本研究使用具有补虚祛瘀作用的参芪复方是导师谢春光教授多年经验方，方中人参、黄芪配伍具有大补元气，补中益气，固脱生津之功；山药具有健脾补肺，固肾益精之功；丹参与制大黄共用，活血化瘀，以除消渴之瘀血［11］。结果显示，中西医结合治疗医组临床疗效明显优于西药组及对照组，症状明显缓解，神经传导速度明显增加，VPT明显降低；在实验室的指标方面，与西药组及对照组相比，中西医结合治疗组hs-CRP、MDA水平明显降低，SOD活性明显增加。本研究结果显示参芪复方联用前列地尔、α-硫辛酸可有效治疗糖尿病周围神经病变，其机理可能是通过抗氧化作用，降低炎症反应而实现，表明中西药联用在治疗糖尿病周围神经病变方面更具优势，值得临床推广应用。

［1］ Petit WA Jr，Upender RP.Medical evaluation and treatment of diabetic peripheral neuropathy［J］.Clin Podiatr Med Surg，2003，20(4)：671-688.

［2］ Lavery LA，Wunderlich RP，Tredwell JL.Disease management for the diabetic foot： effectiveness of a diabetic foot prevention program to reduce amputations and hospitalizations［J］.Diabetes Res Clin Pract，2005，70(1)：31-37.

［3］ 贾伟平，沈琴，包玉倩，等.糖尿病周围神经病变的检测方法及其诊断价值的评估［J］.中华医学杂志，2006，38：2707-2710.

［4］ 吴东波.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2014，7(4)：47-48．

［5］ 岳宗相，王艳红，刘致勤，等.参芪复方对糖尿病血管氧化应激相关蛋白表达的影响［J］.世界中西医结合杂志，2013，8(11)：1156-1159.

［6］ 张瑞清.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果观察［J］.中国综合临床，2012，28(6)：614-616.

［7］ 韩健.甲钴胺联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的体会［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15(11)：62-63.

［8］ 沈娟，曾辉，李连喜，等.振动感觉阈值(VPT)在糖尿病周围神经病变(DPN)中的诊断价值［J］.复旦学报：医学版，2013，40(1)：31-37.

［9］ Rosen P，Nawroth PP，King G，et a1.The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and its complications：a summary of a congress series sponsored by UNESO-MCBM，the American biabetes association and the German biabetes society［J］.Diabetes Metab Res Rev，2001，17(3)：189-212．

［10］ Verit FF.High sensitive serum C-reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome［J］.Arch Gynecol Obstet，2010，281(6)：1009-1014.

［11］岳宗相，刘平，张培海，等.参芪复方治疗糖尿病阳痿30例［J］.河南中医，2012，32(4)：459-460.

Clinical Effects of Integrated Traditional Chinese and Wasten Medicine in Treating Diabetic Peripheral Neuropathy

YUE Zongxiang1,HUANG Rongli1,WANG Yanhong1,HE Yuequn1,ZHONG Zhendong2,XIE Chunguang3
1 Meishan Municipality TCM Hospital,Meishan 620062,China;
2 The People′s Hospital of Sichuan Province;
3 The Affiliated Hospital of Chengdu University of Chinese Medicine

R587.1

B

1004-6852(2016)11-0093-04

2015-10-27

四川省眉山市科技局项目。

岳宗相(1980—)，男，博士学位，主治医师。研究方向：内分泌系统疾病诊治。