付金香,祁 烁,陈晓珩,李 哲,李会龙,黄 盛,张 磊,丁治国△

1 北京中医药大学,北京 100029;2 北京中医药大学东直门医院

桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)是一种自身免疫性疾病[1]。由日本九州大学Hakru Hashimoto 1912年在德国医学杂志上首先报道而得名[2]。近年来发病率呈逐年增多趋势。临床表现为甲状腺弥漫性肿大,血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)升高。可损害甲状腺滤泡,最终导致甲状腺功能减退(Hypothyroidism),为甲减的主要原因之一[3]。由于HT 发病机制不明,故指南中缺乏有效的治疗方法,国际公认建议每半年到1 年随访1次,发展为甲减则需甲状腺素替代治疗,需终身服药且副作用大[4]。现代研究[5]发现,本病与情绪障碍、甲状腺恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病关系密切,常同时患病,严重影响人类健康。

HT在中医中没有对应的病名,由于HT患者颈前甲状腺区域肿大,故将其归为中医学“瘿病”范畴[6]。大量临床研究[7]表明中医中药治疗HT 在降低甲状腺抗体滴度、改善临床症状等方面效果显着。丁治国教授根据甲状腺疾病的临床特点,创新性提出了“靥本相应”理论,即瘿病的发生与身体之本(机体内环境)功能失调密切相关,一方面“靥”影响“本”的功能,另一方面“本”失调又可诱导“靥”发病,并适时提出“窗口期”概念,认为应在甲状腺疾病发现早期、病情尚轻阶段及时辨证施治,纠正人体内环境紊乱,避免HT 对甲状腺结构及功能造成的不可逆损害。现将其临床经验介绍如下:

1 病因病机

1.1 情志因素《诸病源候论·瘿候》记载“瘿者,由忧恚气结所生。”最早指出瘿病的主要病因是情志。《三因极一病证方论·瘿瘤证治》云:“此(瘿)乃因喜怒忧思有所郁而成也”“随忧愁消长”。明确指出了瘿病的发生发展与情志变化关系密切。丁教授认为:情志因素为HT 发生的首要原因,大多数HT 患者临床表现为情志抑郁、忧思郁结,导致肝失条达、脾失健运、气机郁结影响气血津液正常输布,有形实邪聚结于颈前而发为瘿病;情绪急躁、难以自控,或暴怒伤肝,肝失疏泄,气郁日久化火,灼伤津液而成痰,痰火壅结于颈前而成瘿。

1.2 饮食水土《诸病源候论》言:“诸山水黑土中,出泉流水者……常食令人做瘿病。”说明饮食水土为瘿病的重要致病原因。丁教授指出:饮食水土对甲状腺疾病起至关重要作用,尤其碘元素的摄入。碘为甲状腺素合成原料,体内碘含量过多或过少均可影响甲状腺功能。HT 呈现沿海地区密集发病,随着碘盐的普及以及各种含碘调味料的问世,全国各地均存在碘摄入过多问题,现代研究[8]表明饮食含碘量过高可致HT。此外,硒元素、维生素D[9]的缺乏均与HT 发病密切相关。饮食水土影响脾胃功能,脾失健运,痰饮内生,进而痰壅结颈前而成瘿。

1.3 个人体质《圣济总录》中首次提出:“妇人多有之,缘忧恚有甚于男子也。”指出妇人易患瘿病,现代流行病学调查亦显示HT 女性患者为男性患者的5-10 倍。丁教授指出:肝经循行过颈部,女子以肝为先天,女性特有的生理结构决定HT 的易感性。此外,HT 亦呈家族密集发病,可见,先天禀赋不足、肝肾亏虚亦为HT发病的重要原因。

1.4 六淫邪毒《外科真诠》云:“瘿瘤多外因六邪,营卫气血凝郁”。HT 亦可因外感六淫及毒邪而发病。丁教授认为甲状腺位于颈部体表,易受风、热、湿邪侵袭,亦或受邪毒侵犯,发为瘿肿。现代研究表明病毒感染、射线、外伤均可致HT。

情志因素、饮食水土、个人体质、六淫邪毒为HT 主要致病因素,肝气郁滞、脾虚痰阻、气滞血瘀为HT 基本病机,气、痰、瘀壅滞颈前为基本病理因素。各医家治疗HT 大多采用疏肝解郁、理气散结、化痰祛瘀治法。丁教授认为阴虚火旺、热毒炽盛、湿浊内阻、脾肾阳虚亦为HT 基本病机,肝郁气滞日久化热伤阴、肝火上浊津液,阴虚火旺,临床表现为口干燥热、心烦失眠;外感热毒之邪,则口燥咽痛,颈旁瘰疬肿痛;脾气亏虚,则神疲乏力、升清降浊失司,湿浊内阻,大便黏腻不畅;日久及肾,脾肾阳虚,则畏寒肢冷,肢体浮肿。HT 病程较长,初期病位在肝,中期在肝脾,后期及肾,病性虚实夹杂,因此在HT 发现早期及时辨证施治为本病治疗的关键点。

2 临床症状

HT 为甲状腺慢性炎症性疾病,现代医学认为早期临床症状常不典型。甲状腺弥漫性肿大、血清TGAb及TPOAb升高往往需要甲状腺专项检查才能发现。丁教授认为甲状腺(靥)为人体重要内分泌器官,其发病与身体之本(机体内环境)功能失调密切相关,即“靥本相应”理论的内核,为中医学“整体观念”的延伸。“有诸内,必形诸外”,HT 发病,必然存在全身脏腑功能失调情况。丁教授总结出HT 患者的10 大临床表现:1)情志不畅,HT 患者多见脾气急躁、难以自控,或情绪抑郁、心情低落,抑或生活中曾出现过高压力阶段,曾经历重大打击,致使肝郁气滞;2)睡眠欠佳,肝郁日久,郁而化火,致使肝火扰心,则心烦失眠,常见入睡困难,抑或眠浅多梦,早醒后难以入睡;3)正气不足,睡眠不足,阴阳失调,进而神疲乏力、少气懒言;4)瘀血内停,气滞、气虚均致血瘀,症见舌质暗、舌下络脉迂曲,女性多见月经色深有血块、痛经;5)脾虚湿盛,肝郁乘脾,脾失健运,痰湿内停,故见舌体胖大,肢面浮肿;6)卫气不固,怕风怕冷,易于感冒,自汗不止;7)大便欠畅,脾虚不运,脾胃不和,腑气不通,则大便秘结,或便溏不爽;8)肝火扰动心神,则心慌心悸,气滞心胸,则胸闷甚则胸痛;9)阴虚潮热,久病伤阴,抑或邪毒侵体,化燥伤阴,症见五心烦热,潮热汗出,口干口渴;10)咽部异物感,瘿病,因于气、痰、瘀阻滞颈前而患病,故咽部不适,吞之不下,吐之不出,如有异物。

3 治疗经验

HT 为自身免疫性疾病,可伴随甲状腺功能异常,随着甲状腺滤泡的破坏,部分甲状腺激素进入血液,可出现甲状腺功能亢进,最终导致甲状腺功能减退。多数医家提倡分期论治,但本病在临床并非按分期发展[10]。丁教授指出HT 为全身内分泌、免疫系统紊乱的局部表现,治疗HT 需重视整体观,但不应局限于中医辨证论治,开创了以饮食调护、中西医结合、中医内外合治的“三位一体”的HT 诊疗体系。在改善患者临床症状、降低甲状腺抗体滴度、调节甲状腺功能、减小甲状腺肿胀程度等方面疗效显着。

3.1 强调饮食调护,限制高碘食物摄入HT 高发于沿海地区,高碘为HT 重要病因之一。碘的过量摄入,不仅导致HT 发病,而且促使HT 加重。丁教授建议HT 患者低碘饮食,严格限制高碘食物摄入,并向患者普及高碘食物品类:1)海鲜:海带、紫菜、海鱼、虾、蟹等;2)海鲜制品:鱼丸、虾丸、海鲜火锅料等;3)高碘调料:海鲜酱油、鸡精、蚝油等。同时建议患者清淡均衡饮食,避免外出就餐,禁食辛辣、肥甘等内生火热之品,忌饮酒。

3.2 推崇中、西医结合治疗丁教授重视现代医学研究进展,以触诊甲状腺肿大、血清TGAb 及TPOAb 升高为主要诊断依据,以甲状腺超声为辅助诊断。HT 合并明显甲状腺功能异常时丁教授主张中西医结合治疗,即在中药基础上,合并甲亢时予甲巯咪唑片或丙硫氧嘧啶片,合并甲减时予优甲乐片联合治疗。虽然西药存在副作用大的问题,且诸多医家及患者均认为需终身服药,但丁教授认为,西药能调整甲状腺功能,随着甲状腺功能逐渐恢复,配合能中药,能够在保证甲状腺功能正常的前提下逐渐下调西药用量,最终停用西药,达到临床治愈。

3.3 中医内外合治,整体与局部辨证相结合甲状腺为颈部体表器官,位于气管两旁,中医外治有作用迅速,直达病灶的优点。丁教授根据HT 的临床特点,将该病分为肝郁气滞证、阴虚内热证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证,以疏肝理气、滋阴清热、疏肝健脾、温补脾肾为基本大法,同时重视清热解毒、逐瘀利湿、通利二便。对患者颈部进行局部辨证,分为气滞血瘀型、气壅痰阻型、热毒炽盛型、痰瘀互结型,首创理气祛瘀消瘿膏、理气散结消瘿膏、清热解毒消瘿膏、化痰祛瘀消瘿膏等外用中药膏膜,为HT提供了有效治疗手段。

4 典型病例

案患者,女,65 岁,2019 年4 月4 日主因“颈部肿胀伴乏力1 年余”来诊。患者平素嗜食海鲜,1 年余前与人争吵后自觉颈部肿胀不适,疲乏无力且逐渐加重。兼见食欲减退,胁肋胀痛,胸闷不舒,恶风怕冷,偶有腹胀,眠一般,多梦易醒,小便量少,大便欠畅,2 日1 行,质黏。查体:患者双侧甲状腺Ⅰ度肿大,双下肢轻度水肿,舌淡暗胖大,苔白中央厚腻,脉弦滑。查甲状腺功能示:TT3 0.85 ng/mL,TT4 8.53 μg/dL,FT3 3.00 pg/mL,FT4 0.79 ng/dL,TSH 10.60 μIU /mL,TPOAb 50.13 IU/mL,TGAb 308 IU/mL;甲状腺超声示:甲状腺弥漫性病变,甲状腺左叶前后径1.8 cm,右叶前后径1.8 cm,峡部厚0.3 cm。中医诊断:瘿病肝郁脾虚证;西医诊断:1)桥本氏甲状腺炎,2)甲状腺功能减退。治以清肝健脾、化痰消瘿,予自拟清肝健脾消瘿方加减,药物组成:夏枯草20 g,白芍15 g,柴胡20 g,合欢花30 g,炙香附12 g,郁金18 g,党参15 g,生黄芪35 g,炙黄芪35 g,泽泻15 g,炒枣仁30 g,首乌藤30 g,茯神20 g,生牡蛎(先煎)30 g,猫爪草20g,黄芩25 g,蒲公英40 g,木蝴蝶15 g,石菖蒲15 g,桔梗15 g。共14 剂,颗粒剂,开水冲服,早晚各1 次。同时予优甲乐片25 μg 晨起口服。局部予理气散结消瘿膏外敷颈前甲状腺覆盖范围,厚度2 mm,外覆盖敷料,早晚各1 次,每次2 h。向患者健康宣教,严格低碘饮食。

1 月后复诊,患者诉颈前肿胀不适明显好转,乏力较前减轻,睡眠较前改善,稍口干,小便可,大便较前通畅,成形。甲状腺功能,TSH 4.81 μIU/mL,TPOAb 40.13 IU/mL,TGAb 264.9 IU/mL;甲状腺超声示:甲状腺左叶前后径1.6 cm,右叶前后径1.6 cm,峡部厚0.3 cm。前方基础上加麦冬10 g,白花蛇舌草15 g,中药颗粒剂,用法同前。减优甲乐片为12.5 μg,用法同前。继续外敷理气散结消瘿膏。

2 月后复诊,患者诉已无明显颈前肿胀,仍稍有咽部异物感,乏力明显减轻,无肢体困重感。食欲明显改善,眠佳,二便调。甲状腺功能,TSH 3.40μIU/mL,TPOAb20.16IU/mL,TGAb148.3IU/mL;甲状腺超声示:甲状腺左叶前后径1.5 cm,右叶前后径1.5 cm,峡部厚0.3 cm。前方基础上减党参为10 g,生黄芪为15 g,去炙黄芪,中药颗粒剂,用法同前。停用优甲乐片。继续外敷理气散结消瘿膏。

3 月后复诊,患者诉已无明显颈前肿胀,咽部异物感减轻,无神疲乏力,无肢体困重感。食欲可,眠佳,二便调。甲状腺功能,TSH 4.0 μIU/mL,TPOAb 15.36 IU/mL,TGAb 85.3 IU/mL;甲状腺超声示:甲状腺左叶前后径1.4 cm,右叶前后径1.4 cm,峡部厚0.3 cm。现患者颈部肿胀不适明显缓解,乏力纳差等症状均好转,停用优甲乐片后复查甲状腺功能仍正常,甲状腺抗体恢复正常水平,达到临床治愈。嘱患者停服中药及外用药膏,仍低碘饮食。

停药1、3 月后复查甲状腺功能及甲状腺超声均未见异常,嘱患者逐渐恢复含碘食物摄入,但不宜高碘饮食。

按患者平素嗜食海鲜,脾胃受损,运化无力,痰浊内生。复因情绪刺激,致肝气郁滞,气、痰郁于颈前,发为瘿肿。木郁克土,则脾胃虚弱更甚,故见疲乏无力,日渐加重;肝失条达,气郁胸胁,则见胁肋胀痛,胸闷不舒,日久扰及心神,则多梦易醒;脾胃气虚,升清降浊失司,则食欲减退,脘腹胀满,小便量少,大便不畅;脾气亏虚,津液疏布失调,痰湿内生,则下肢水肿。据症舌脉,四诊合参,辨为肝郁脾虚证。予清肝健脾消瘿方加减。方中重用夏枯草为君,长于疏肝解郁、化痰散结,善治肝郁痰凝之瘿病,祛痰湿而消瘿肿。柴胡、白芍、合欢花、制香附、郁金皆归肝经,治肝经之病,舒肝经之郁;党参、黄芪、炙黄芪、泽泻,皆健脾益气,祛湿化痰,令水谷精微可传,使津液运行有度,共为臣药。炒枣仁、首乌藤、茯神养血安神,黄芩、蒲公英、木蝴蝶、猫爪草解毒利咽;生牡蛎、石菖蒲软坚豁痰散结共为佐药。桔梗载诸药上达颈部为使药。患者颈部局部弥漫性Ⅰ度肿大,触诊可及,质地稍韧,胀痛不适,咽部异物感,吞之不下,吐之不出,系气痰壅滞颈前所致,局部辨为气壅痰阻证,外用理气散结消瘿膏,药物组成:青皮、大黄、仙鹤草、黄药子等。复诊见患者颈部肿胀好转,疲劳缓解、情绪好转,每月复查甲状腺功能及甲状腺超声,均见甲状腺功能逐渐恢复,甲状腺自身抗体滴度下降,甲状腺肿胀缩小,达到临床治愈。1 个月、4个月随访均未复发。

5 结语

说文解字载:“瘿者,颈前饰也。”瘿病,即发为颈前正中的疾病。肝经循行过喉咙,女子以肝为先天,肝藏血,遇到饮食及情志改变时,肝失条达,气机不畅,气不行则血不行,气滞常引起血瘀,瘀血久而化热,蒸腾肝血,肝失所养,故瘿病好发于女性。肝主疏泄,以通为顺,故瘿病与情志因素和个人体质相关,同时又受饮食水土、六淫邪毒的影响。

“靥本相应”学说是丁治国教授在从肝论治瘿病的基础上提出的创新性理论,认为瘿病的发生与身体之本(机体内环境)发生紊乱密切相关,同时受自然因素的影响。丁教授根据HT 的临床特点,对HT 患者症状进行归纳,总结出10 大临床症状,以协助诊断及精准辨证,并将该病分为肝郁气滞证、阴虚内热证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证,以疏肝理气、滋阴清热、疏肝健脾、温补脾肾为基本治疗大法,同时重视清热解毒、逐瘀利湿、通利二便。对患者颈部进行局部辨证,分为气滞血瘀型、气壅痰阻型、热毒炽盛型、痰瘀互结型,首创理气祛瘀消瘿膏、理气散结消瘿膏、清热解毒消瘿膏、化痰祛瘀消瘿膏等外用中药膏膜,为中医药治疗HT 提供了新的治疗思路。